【正文】 中常加入一個或兩個增塑劑，常用的增塑劑為甘油、山梨醇、脫水山梨醇。明膠的凝膠強度一般在 150～ 250Bloom之間。其 ％水溶液在 60℃ 的粘度應為 ～ ， ％的水溶液在 60℃ 的粘度應為 ～ 。 A型明膠由豬皮酸解而制成，其等電點在 pH7～ 9之間。它具有極其優(yōu)良的物理性質，如膠凍力、親和性、高度分散性、低粘度特性、分散穩(wěn)定性、持水性。 Bioprogress公司經(jīng)過 3年多的探索與研究終于在 2023年成功地生產(chǎn)出第一批利用 X膠生產(chǎn)的軟膠囊制劑 ——“浴油軟膠囊”。 ? 1995年。 基本到十九世紀，軟膠囊制備與技術正式提出和出現(xiàn)，那是平模式軟膠囊機的發(fā)明并應用。 ６、 可做成腸溶性軟膠囊及緩釋制劑。 1％，尤適合裝藥效強、過量后副作用大的藥物。軟膠囊囊材是用明膠、甘油、增塑劑、防腐劑、遮光劑、色素和其它適宜的藥用材料制成。軟膠囊生產(chǎn)基本知識 培訓的目的 ? 加強大家對軟膠囊產(chǎn)品及加工工藝過程的了解。其大小與形態(tài)有多種，有球形、橢圓形、長方形及筒形等，可根據(jù)需要制成內(nèi)服或外用的不同品種。 ３、 軟膠囊完全密封，其厚度可防氧進入，故對揮發(fā)性藥物或遇空氣容易變質的藥物可以提高其穩(wěn)定性，并使藥物具有更長的存儲期。 ７、 若是油狀藥物，還可省去吸收、固化等技術處理，可有效避免油狀藥物從吸收輔料中滲出，故軟膠囊是油性藥物最適宜的劑型。 ? 1933年 Robert 發(fā)明了滾模式全自動軟膠囊機。當時英國 Bioprogress工業(yè)公司的兩位科研人員在開發(fā)可溶性的防水尿布與衛(wèi)生巾新材料過程中意外發(fā)現(xiàn)了一種新材料，他們將其命名為“ X膠”（英文名“ Xgel”）。 X膠的問世被認為是 20世紀末藥用輔料工業(yè)的一大新進展。被覆性、韌性及可逆性等，因此明膠是一種重要的食品添加劑， 廣泛用于醫(yī)藥、食品、紡織、印刷、印染、塑料、電子、國防、航空 ,砂布砂紙、火柴、墨、橡膠填料、工藝品粘貼、木器家具、皮革上光、染織上漿、冶金鍍液、紙鈔涂質、化妝發(fā)膠、等工業(yè)和部門中。 B型明膠是由動物骨粉和牛皮的堿解而制成，其等電點在 ～ 。若粘度低于要求方位，則軟膠囊殼易于“皂化”。過低強度明膠所需要低于常規(guī)的封口溫度，干燥時間要長，所制成的軟膠囊殼不堅硬，而且發(fā)粘及表面無光澤。甘油為首選，山梨醇次之。而明膠與增塑劑的重量比決定軟膠囊殼的硬度。在軟膠囊殼的干燥過程中，水分失去后，增塑劑和明膠在軟膠囊殼中的百分比增加了，但增塑劑對明膠本身的比例未變。 軟膠囊殼脆碎化的影響因素 ? 當藥液具有吸濕性時，藥液不斷從軟膠囊殼中吸收水分，導致軟膠囊殼變硬變脆。同時藥液中也可加入適量的甘油，山梨醇或丙二醇。水分太多難于在膠輪上攤鋪成型或缺乏彈性和凝凍能力，制丸速度同樣也會慢，易出現(xiàn)異性丸和漏油情況；且網(wǎng)膠帶容易融斷及噴體溫度可調范圍非常窄。它們能比較強烈或明顯的改變軟膠囊的許多特征特性類原因（包括水解、溶化和變性）。 常用的親油性表活劑有：司盤 司盤 60、司盤 80、 Crodet04（聚氧乙烯月桂酸）、 Cithrol 2MS（聚氧乙烯硬脂酸）、聚氧乙烯化玉米油。 a) Butylated hydroxyanisole（ BHA）最大用量： ％ b) 維生素 E 用量： ～ ％ c) Butylated hydroxytolune（ BHT）最大用量： ％ d) 培酸丙酯（ Propyl gallate）用量： ～ ％ 混懸穩(wěn)定劑 常用混懸穩(wěn)定劑及其常用濃度如下 品 名 油基質濃度 品 名 非油基質濃度 蜂蠟 5％ PEG4000 1～ 15％ 固體石蠟 5％ PEG6000 1～ 15％ 混合蠟 10～ 30％ 固體非離子表活劑 10％ 單硬脂酸鋁 3～ 5％ 固體乙二醇脂類 10％ 乙基纖維素 100cps 5～ 10％ 乙酰單油酸酯 5％ ? 油質藥液 ? 軟膠囊油質藥液的成分組成： ? 脂溶性藥物、油類（植物油或脂肪酸）、助溶劑、表面活性劑、防腐劑。若將長鏈和中鏈脂肪酸三甘油酯的油混合用，有時能達到很好的效果。當觀察到油滴在水中均勻分散，并生成奶狀的乳液，該配方則為好配方。粒度最佳范圍為： 100～ 250nm。 ? C 將藥液和空白液開口平行放置于 40℃ 和 75％相對濕度的恒溫恒濕箱中，于1周， 2周， 3周和 4周取樣測定藥物含量和空白液的變化。 ? 藥液中含水分超過 20％或含低分子量與水互相混溶的溶劑，如：丙二醇、甘油、乙醇、丙酮、胺、酸及脂類等，均能使軟膠囊軟化或溶解，因此藥液若含有大量的以上溶劑，則不宜制成軟膠囊。 ? PEG作為藥物溶媒時，由于 PEG吸收軟膠囊殼中的水分而使軟膠囊變硬。 ? ，加入表面活性劑制成軟膠囊?；鞈乙旱姆稚⒔橘|常用植物油或 PEG400，還應加入助懸劑。 ? 混懸藥液應具有良好的流動性，以及物理和化學穩(wěn)定性。將藥液壓磨或勻漿制成混懸液后，用真空脫氣，測定混懸液的比重。在油中含 2～ 3％大豆磷脂是最理想的潤濕劑。 ? 滾模加壓方式：氣動加壓，數(shù)字顯示，直觀簡潔。 ? 供料泵導向：滾珠導軌（數(shù)控機床專用技術）。 HSR250軟膠囊主機 ? 免溶劑清洗：多數(shù)軟膠囊無需酒精、乙醚等清洗，避免溶劑對膠囊的損傷（印字軟膠囊除外）。 ? 控溫料斗：精確控溫，自動液位控制，適用各種物料需求（標準配置）。 干燥機 干燥機每節(jié)設有獨立正反調向的變頻驅動機構和鼓風機，單節(jié)成套，也可多節(jié)組合使用，調節(jié)轉籠的轉向，正轉時軟膠囊留在本節(jié)轉籠內(nèi)進行干燥，反轉時軟膠囊自動傳遞至下一節(jié)轉籠或排出。 ? 轉籠獨立的變頻調速系統(tǒng)，可最大限度的滿足不同品種產(chǎn)品、不同時間的干燥需求。 ? 每節(jié)干燥機內(nèi)置接盤，使得車間地面整潔，并可減少成品軟膠囊的浪費。桶體上自帶溫度控制組件及溫度指示表，操作簡單。 ? 桶體部分為三層結構，內(nèi)層與中層之間為加熱水套，中層與外層之間為高效保溫材料；桶蓋為雙層，內(nèi)填高效保溫材料，換熱效率高，不影響環(huán)境溫度。廣泛適用于醫(yī)藥、食品及精細化工等行業(yè)，用于存放流體內(nèi)容物。 ? 出料口采用便于拆洗的結構方式。 ? HSZJ系列真空攪拌罐罐內(nèi)可承受一定的正、負壓力。 冷凝緩沖罐 ? 冷凝罐內(nèi)部設有冷卻列管，用于在抽空時將熱氣（汽）冷凝并貯存，保護真空泵不受損壞。 膠體磨 ? 膠體磨的基本原理是流體或半流體物料通過高速相對連動的定齒與動齒之間，使物料受到強大的剪切力，磨擦力及高頻振動等作用，有效地被粉碎、乳化、均質、溫合，從而獲得滿意的精細加工的產(chǎn)品。 ? 干燥車盤廣泛應用于軟膠囊生產(chǎn)，可多品種同時干燥，且便于徹底清潔。 ? ②在明膠溶液中加入所需的色素和遮蔽劑，人工攪拌 10分鐘直至顏色均勻。 檢查項目： 外觀 ? 軟膠囊殼的粘度 ? 軟膠囊殼的水分 ? 軟膠囊殼的濕重 ? 填充液的重量 ? 填充液的水分 ? 軟膠囊殼的厚度 ? 軟膠囊的硬度 ? 重量均勻度 ? 含量均勻度 ? 崩解時間 ? 溶出速率 ? 含量 ? 填充物的粘度 ? 抗氧化劑的含量 ? 填充液的比重 ? 填充液的 pH ? 雜質或降解產(chǎn)物 生產(chǎn)過程的控制及測定指標 ? 填充重量 ? 在生產(chǎn)過程中，常用填充的重量來控制填充到，每個膠囊中藥液的體積。 ? 填充液重量的測定 ? 在軟膠囊填充時，從每個模子填的軟膠囊中取出 12個樣本，單個將其稱重，然后將膠囊切開，小心將填充液排出，并用合適的溶劑洗凈軟膠囊殼上的殘留藥液，用空氣使軟膠囊殼干燥，稱重每個軟膠囊殼。 ? 目的：找出攪拌時間與含量均勻性的關系 ? 取樣時間：混合時，每 5分鐘取樣 ? 檢測指標：含量均勻性 ? 比重：藥液比重的變化代表藥液脫氣的程度 ? 軟膠囊殼重量測定 ? 在軟膠囊填充運行過程中，每 20分鐘取樣檢查。 8％。 4小時后，每 2小時取樣檢查一次。 ? 軟膠囊封口厚度：每 2小時測一次 ? 用于控制封口過程的完整性。 ? 膠囊硬度 ? 在二級干燥過程中，每 2小時從干燥托盤中取樣檢查。當需要確定生產(chǎn)過程的參數(shù)標準和限量時，可通過對配方的微調達到生產(chǎn)過程的優(yōu)化。因此，膠液中的水分和粘度應考慮表觀值和標準值 ? 水分含量應為膠液理論水分含量值的 95～ 115％。記錄每次膠液配方和生產(chǎn)過程改變時，軟膠囊表觀填充量的設置。 8% ? 膠片厚度（ 60℃ ） 符合要求 ? 封口厚度： NLT膠片厚度的 20％