【正文】 5% 4. 四元化合物 （取代銨鹽、氯化乙酰甲膽堿、溴美噴酯、及碘依可酯，等）約占 10% ? FDA 原則 “You are what you claim you are” 同食品、藥品和化妝品一樣適用于 APIs 。 ?90%以上的活性藥物是固體，其多數(shù)是白色和晶體，并具有精確的熔點(diǎn)或范圍。 ? FDA指南對藥用物質(zhì)的雜質(zhì)要求 單雜不超過 %并應(yīng)該是用一個(gè)可驗(yàn)證的分析方法充分地表征和定量。 ? 在為了確定那些可以影響整個(gè)工藝特性的關(guān)鍵過程變量的工藝確認(rèn)階段，制造商面臨單元操作（反應(yīng)步驟、結(jié)晶和沉淀分離）的挑戰(zhàn)。但關(guān)鍵步驟并不是僅限于最后一步，能夠包括引入主要分子結(jié)構(gòu)元素、導(dǎo)致主要化學(xué)轉(zhuǎn)化，以及引入重大雜質(zhì)或除去重要雜質(zhì)的步驟。 ?在經(jīng)濟(jì)上， 對許多 新的藥物活性成分的生產(chǎn)，連續(xù)操作是不合適的而普遍采用間歇生產(chǎn)工藝；大多數(shù)藥物用相同的輔料加工，且用量比活性成分高得多，因此，輔料生產(chǎn)工藝常常涉及連續(xù)過程。 法定認(rèn)證機(jī)構(gòu) 中國藥品認(rèn)證委員會（ china certification mittee for drugs,縮寫為 cccd） 比如你要找一個(gè) （ 男 /女 ） 朋友： ? 首先必須是一個(gè) （男 /女 ） 的，你進(jìn)行qualification（合格，限制） ? 然后她必須合乎你的要求： 帥氣 /漂亮 ， 能干大度 /賢惠 ，你要進(jìn)行 Verification（確認(rèn)） , 主要是看看是否 帥氣 /漂亮 ， 能干大度 /賢惠 。 The truth is that many of our fundamental concepts of pharmaceutical process validation came to us from “Validation of Manufacturing Processes,” Fourth European Seminar on Quality Control, September 25, 1980, Geneva, Switzerland, and Validation in Practice, edited by H. Sucker, Wissenschaftliche Verlagsegesellschaft, GmbH, Stuttgard, Germany, 1983. 2. 工藝驗(yàn)證 ?三個(gè)關(guān)聯(lián)詞 Qualification 確認(rèn) 針對設(shè)施、儀器和設(shè)備、原料和產(chǎn)品等， 注重“做的結(jié)果”，保證“做的東西正確”。 具有 多種能力， 掌握 最新技術(shù)和交叉學(xué)科的知識， 了解密集工業(yè)信息， 熟悉 全球和本國政策法規(guī)。 制藥工程學(xué)科 是藥學(xué)、化學(xué)、化學(xué)工程與技術(shù)和生物工程為主并相互交叉的新型學(xué)科。 ? 藥品、藥品制造與制藥工程 ? 藥品、藥品制造與制藥工程 藥品的制造過程 通常包括（化學(xué)的和 /或生物的）反應(yīng)或 /和分離、加熱、冷卻、混合、溶解以及顆粒的大小與形狀的形成與改變等步驟（工序），就像其他流程工業(yè)生產(chǎn)過程一樣，藥物的生產(chǎn)過程也需要有相應(yīng)的設(shè)備，并通過一定的條件（工藝、物流器件、裝備與廠房）將過程與設(shè)備連接在一起。 Drug 藥品制造 （ Pharmaceutical Manufacturing ） 將原料經(jīng)化學(xué)或物理加工成為新結(jié)構(gòu)、新組成和 /或新形態(tài)的產(chǎn)品和過程。 10種標(biāo)準(zhǔn)納入美國藥典， 丹參藥材及粉末 2個(gè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已被 《 美國藥典 》 正式采納 ；中國藥典委向美國提供的 99個(gè)中藥品種正在接受美國藥典委的復(fù)核與審定； 穿心蓮、積雪草、肉桂、青篙、靈芝收入美國膳食補(bǔ)充劑法典 。 包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。 傳統(tǒng)藥學(xué)、化學(xué)工程以及管理專業(yè)分別培養(yǎng)的人才是難以勝任的。 工程的歷史是直接生產(chǎn)力的歷史。 科學(xué) 認(rèn)識自然的構(gòu)成、本質(zhì)和運(yùn)動規(guī)律的知識。 “工程 ”一詞在古代主要是指稱運(yùn)用技藝或技能進(jìn)行土木建造活動。工藝驗(yàn)證與 GMP認(rèn)證 姚日生 教育部高等學(xué)校制藥工程教學(xué)指導(dǎo)分委員會委員（ 2023至 2023年） 教育部高等學(xué)校制藥工程教學(xué)指導(dǎo)分委員會委員（ 2023至 2023年） 教育部高等學(xué)校藥學(xué)類專業(yè)教學(xué)指導(dǎo)委員會委員（ 2023至 2023年） 中國化工學(xué)會精細(xì)化工專業(yè)委員會委員 安徽省藥學(xué)會制藥工程專業(yè)委員會主任委員 安徽省教學(xué)名師獎(jiǎng)（ 2023年） 《藥用高分子材料》 “十一五 ”國家級精品教材獎(jiǎng)（ 2023年） 研究方向 ? （抗骨質(zhì)疏松、抗腫瘤和抗癢癥） 藥物分子設(shè)計(jì)與合成 ? （秸稈） 生物質(zhì)煉制 ? （反應(yīng)精餾耦合、氣固非均相反應(yīng)、高效凍干、等離子場） 過程強(qiáng)化技術(shù)與設(shè)備 ? 制藥工程專業(yè)建設(shè)與工程類課程教學(xué) 目前在研項(xiàng)目 ? 國家 “863” 計(jì)劃 ? 安徽省十二五重大專項(xiàng) ? 制藥工程專業(yè)國家級卓越工程師教育培養(yǎng)計(jì)劃 系統(tǒng)設(shè)計(jì)師 設(shè)備 /過程設(shè)計(jì)師 產(chǎn)品 /過程支持 或操作工程師 企業(yè)工程師或管理人員 研究員與開發(fā)人員 制藥工程 師 ? 工程的歷史和制藥工程的發(fā)展 工程 人類改造自然的手段、過程與系統(tǒng)集成。 到 18世紀(jì)末，因工程與自然科學(xué)的結(jié)合，工程活動由原來的技藝傳統(tǒng)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌茖W(xué)理論指導(dǎo)的技術(shù)應(yīng)用。 工程科學(xué) 工程技術(shù)的直接理論基礎(chǔ)，活動主體 工程科學(xué)家 。 ? 工程的歷史和制藥工程的發(fā)展 1675年 1747年 1888年 1997年 合肥工大 制藥工程本科教育開啟 ? 二戰(zhàn) ，在碳四餾分的分離和丁苯膠的乳液聚合、粗柴油的流態(tài)化催化裂化、青霉素規(guī)模化生產(chǎn)以及曼哈頓原子彈工程計(jì)劃的研發(fā)過程中。 252。 活性藥物組分 [active pharmaceutical ingredient， API] 藥品中具有藥理活性的一種原料藥（組分） 。 ? 藥品、藥品制造與制藥工程 藥物制劑 [pharmaceutics] 為使用醫(yī)療用藥需要，將原料藥制成各種便于給藥的 “ 形態(tài) ” ，簡稱制劑。這種制造僅允許在取得相應(yīng)類別 GMP證書的企業(yè)內(nèi)進(jìn)行。其過程以及為其提供保障的（ HVAC）和水系統(tǒng)等都必須符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求。利用相關(guān)自然學(xué)科的研究成果和本學(xué)科專業(yè)領(lǐng)域的工程技術(shù)基礎(chǔ)及原理研究并揭示制藥過程的基本規(guī)律，為制藥工業(yè)技術(shù)的開發(fā)實(shí)施與藥品的生產(chǎn)提供理論和技術(shù)支撐。 能夠利用 所學(xué)專業(yè)知識和掌握的技能去 分析解決 藥物生產(chǎn)及技術(shù)開發(fā)過程的實(shí)際問題，能有效地 優(yōu)化 藥物的開發(fā)和制造過程，為社會提供質(zhì)量可靠的藥品。 Validation 驗(yàn)證 針對方法，注重“過程”，保證“做得正確”。 ? 最后還要看是不是適合你：這時(shí)要進(jìn)行validation（驗(yàn)證） 。 原輔料生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 原輔料生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 Process Validation of Pharmaceutical Ingredients 原料藥 Bulk drug ?藥劑的 生產(chǎn)，在 所有步驟 （單元操作）都在工藝驗(yàn)證范圍內(nèi)。 ?為了達(dá)到驗(yàn)證的目的 ，制造商應(yīng)該確定、管控和監(jiān)控影響活性成分（ API）重要質(zhì)量指標(biāo)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。 Figure 1 Working in parallel API生產(chǎn) 初始配方研發(fā) API 藥品 藥物發(fā)現(xiàn) 分析方法研發(fā) 化學(xué)工藝研發(fā) 配方研發(fā) 新藥注冊申請 臨床 API生產(chǎn) 臨床藥品生產(chǎn) 分析方法驗(yàn)證 化學(xué)工藝持續(xù)研發(fā) 混配工藝研發(fā) 工藝驗(yàn)證 新藥申請與許可前審查 藥品生產(chǎn) 化學(xué)工藝研究 可單用 分析方法 作為API和藥品之間的重要 技術(shù)橋梁 。 ? USP允許 在藥物活性成分中存在不超過 2%的一般無毒性雜質(zhì)。其余室溫下是液體，還有少量的是醫(yī)學(xué)氣體。 比如，葡萄糖： 它被用作為烘焙食品的甜味劑時(shí)，它是食品原料（成分）并符合食品的要求。 與 APIs一樣 ，藥用輔料也是通過化學(xué)合成、發(fā)酵、從天然產(chǎn)物中提取等工藝生產(chǎn)的。 估計(jì) 目前有 超過 1000種藥用輔料 在全球使用。 （ 3） 文件和記錄 (體系 , 規(guī)范 , 原料 , 中間體 , 標(biāo)簽 , 包裝材料 , 產(chǎn)品和批