氯霉素的生產(chǎn)工藝-wenkub
2023-02-14 22:38:09 本頁面
【正文】 O 2H O HC H 2 O HC H C l 2 C O N H HN O 2H O HC H 2 O HC H C l 2 C O N H HN O 2H O HC H 2 O HH N H C O C H C l 2N O 2121R,2R 1S,2S 1S,2R 1R,2S氯霉素NO2 C COHHHNHCOCHCl2CH2OH**? 氯霉素于 1947年從委內(nèi)瑞拉鏈霉菌 (Streptomyces venezuelae)培養(yǎng)液中獲得 , 目前用合成的方法得到 . ? 中國科學家沈家祥和邢其毅為氯霉素的工業(yè)化生產(chǎn)做出了重要貢獻． 近年來，由于氯霉素本身的毒副作用以及其他抗生素迅速發(fā)展的影響，使氯霉素的臨床應用受到一定的限制。 缺點：縮合時消耗過量的對硝基苯甲醛，若減少用量，則得到的產(chǎn)物全是不需要的赤型對映體，另外，還需要解決還原劑鈣硼氫等原料的來源問題。 缺點：合成步驟較多， 產(chǎn)生大量的中間體及副 產(chǎn)物。若硝化反應采用連續(xù)化工藝，則收率高，耗酸少，生產(chǎn)過程安全。 小結(jié)： 氯霉素的合成路線中有工業(yè)價值的中間體甚多。 C6H1 2N4O對 硝 基 α 溴 代 苯 乙 酮 六 次 甲 基 四 胺 鹽B r2C6H5C lα一 . 對硝基 α 溴代苯乙酮的制備 ? 1. 工藝原理 CNO2 CH3OCNO2 CH2BrOBr2對硝基α溴代苯乙酮+ HBr+CNO2 CH3OBr2+ HBr+CNO2 CH3OBrH+AlCl3討論：反應機理如何分析？？？ 誘導期CN O2C H3OH+CN O2C H3O H+CN O2C H2O H+ H+CN O2C H2O HB r2CN O2C H2B rO HB r H B rCN O2C H2B rO+ H B r副反應:Br2CNO2 CH2BrOCNO2 CHBr2OCNO2 CHBr2OCNO2 CH3O+ CNO2 CH2BrO2HBr保持一定的溴化氫濃度,使副產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為主產(chǎn)物.反應歷程 CNO2 CH3OBr2+ HBr+CNO2 CH2BrO : 溴化罐 中加入對硝基苯乙酮和氯苯 (含水量低于 %), 攪拌下加少量溴素 (全量的 23%). 紅棕色的溴素顏色消失時 , 表示反應開始 . 保溫 27177。C6H12N4O+ C6H12N4三 . 對硝基 α 氨基苯乙酮鹽酸鹽的制備 對 硝 基 α氨 基 苯 乙 酮 鹽 酸 鹽CN O 2 C H 2 B rHClOC6H12N4HCl, C2H5OH對 硝 基 α氨 基 苯 乙 酮 鹽 酸 鹽CNO2 CH2NH2 H C lO對 硝 基 α 氨 基 苯 乙 酮 鹽 酸 鹽+ C H 3 C O O N a + ( C H 3 C O ) 2 OCN O 2 C H 2 N H C O C H 3O對 硝 基 α 乙 酰 氨 基 苯 乙 酮+ 2 C H 3 C O O H + N a C l水 解 物乙 酰 化 物加料順序 CN O2C H2N H2 H C lOCN O2C H2N H C O C H3O( C H2)6N4H C l , C2H5O H( C H3C O )2O , C H3C O O N a對 硝 基 α 乙 酰 胺 基 苯 乙 酮對 硝 基 α 溴 代 苯 乙 酮對 硝 基 α 氨 基 苯 乙 酮 鹽 酸 鹽CN O2C H2B r 投入 “ 氨基醇 ” 消旋體 ， 在壓力 104Pa（ 160mmHg） 以下攪拌加熱 ， 升溫至全溶 （ 約在60℃ ~65℃ ） ， 保溫蒸發(fā)水分 ， 然后逐漸冷卻降溫析出 ， 冷至 35℃ ， 冷卻 ， 過濾 ， 母液變?yōu)樽笮?。 冷至 15℃ 過濾 ， 洗滌 、 干燥 ， 得到氯霉素成品 。 工藝 氯霉素 三 . 二氯乙酸甲酯的制備 2CCl3CHO + Na2CO3 + 2CH3OH 2CHCl2COOCH3 + NaCl + H2O + CO2NaCNCNO2 CHCH2OHOHNHCOCHCl2HCHCl2COOCH3CNO2 CHCH2OHOHNH2H氯霉素D蘇型1對硝基苯基2氨基1,3丙二醇四 . 氯霉素的制備 CNO2 CHCH2OHOHNHCOCHCl2HCHCl2COOCH3CNO2 CHCH2OHOHNH2H氯霉素D蘇型 1對硝基苯基 2氨基 1,3丙二醇CH3OH工 藝 ? 將甲醇置于干燥的反應罐內(nèi) ， 加入二氯乙酸甲酯 ， 在攪拌下加入 右旋 “ 氨基醇 ” ，
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