【正文】 PAE） 二、抗菌藥物的作用機制 三、細(xì)菌的耐藥性 耐藥性 （ resistance， 也稱抗藥性） 分為： （ intrinsic resistance） 2. 獲得耐藥性 （ acquired resistance） ?－內(nèi)酰胺類抗生素 一、 分類： 青霉素類 頭孢菌素類 其他 β 內(nèi)酰胺類 β 內(nèi)酰胺酶抑制藥 β 內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑 二、抗菌作用機制 PBPs分為二類：大分子量具有轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶活性，參與細(xì)胞細(xì)胞壁合成；小分子量具有羧肽酶活性，與細(xì)菌細(xì)胞分裂和維持形態(tài)有關(guān)。 ?‐ 內(nèi)酰胺酶使 ?‐ 內(nèi)酰胺 環(huán)水解裂開，失去抗菌活性。 三、耐藥機制 改變跨膜通道孔蛋白 （ porin） 結(jié)構(gòu)性質(zhì)使結(jié)合力降低，減少 porin 的數(shù)量甚至使之消失。 劑量用 U表示。 〔抗菌作用〕 窄譜 G+球菌、 G+桿菌、 G－球菌、螺旋體。 （二）半合成青霉素 青霉素－ 青霉素 V 青霉素－ 苯唑青霉素 、萘夫西林、雙 氯西林等，可注射和口服。其活性基團也是 ?‐ 內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素類有相似 的理化特性、生物活性、作用機制和臨床 應(yīng)用。過 敏者約有5%～10%對頭孢菌素有交叉過敏反應(yīng)； ? 靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎； ? 第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐 大劑量時可出現(xiàn)腎臟毒性，這與近曲小管細(xì) 胞損害有關(guān)； ? 第三、四代頭孢菌素偶見二重感染； ? 頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)低凝血 酶原血癥或血小板減少。 （二）頭霉素類 （ cepharmycins） 化學(xué)結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素，在主核上加一甲 氧基。 頭孢西丁 （ cefoxitin）， 頭孢美唑（ cefmetazole） （三）氧頭孢烯類 （ oxacephalosporins） 化學(xué)結(jié)構(gòu)是主核上的 S被 O取代。 拉氧頭孢（ latamoxef） 氟氧頭孢（ flomoxef） （四）單環(huán) ?‐ 內(nèi)酰胺類 （ monobactams） 抗 G+菌作用強，對 G菌和厭氧菌弱，有 耐酶和低毒的特點。 克拉維酸（ clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（ sulbactam），他唑巴坦（ tazobactam） 奧格門?。ò⒛髁郑死S酸） 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類 及多肽類抗生素 一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為： 紅霉素、羅紅霉素 ……， 阿奇霉素 麥迪霉素，交沙霉素， 螺旋霉素，羅他霉素 …… （一）抗菌作用及機制 抗菌譜較窄： 對 G+菌和部分 G菌有抗菌作用； 對某些螺旋體、衣原體、支原體及立克 次體有良好效果； 對產(chǎn)生 ?‐ 內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金 葡菌有一定的抗菌活性。 對哺乳動物核糖體無影響。 ? 彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、和軍團病的 首選藥 。少數(shù)有肝損害，停藥后恢復(fù)。 琥乙紅霉素 無味，耐酸，能通過胎盤屏 障和進入乳汁。分布 在組織中的濃度明顯高于血中濃度；不良反 應(yīng)輕于紅霉素。 特點：對各類厭 氧菌有強大的抗菌作用， 對 G+需氧菌作用強， 對部分需氧 G球菌、人型支原體、沙眼衣原 體有抑制作用。 分布的全身組織和體液，骨組織濃度更高， 能通過胎盤和乳汁，炎癥時腦脊液中可達(dá)有 效治療濃度。偶 見黃疸和肝損傷。 〔體內(nèi)過程〕 口服不易吸收，肌注引起壞死， 靜脈給藥 。 耳毒性 腎毒性 損傷腎小管，嚴(yán)重可致腎衰， 過敏反應(yīng) 偶有斑塊樣皮疹和過敏性休克； 快速靜注萬古霉素可引起“紅人綜合征”。 不耐藥，各藥間有交叉耐藥性。 〔應(yīng)用〕 銅綠假單胞菌引起的敗血癥、 尿路和燒傷創(chuàng)面感染； G桿菌引起的腦膜 炎、敗血癥；口服用于腸道術(shù)前準(zhǔn)備和消 化道感染；局部用于創(chuàng)面等處感染。 3. 過敏反應(yīng) 4. 肌注有局部疼痛，靜注致靜脈炎，可誘 發(fā)粒細(xì)胞減少和肝毒性。 氨基糖苷類抗生素 氨基糖苷類（ aminoglycosides） 天然來源 鏈霉素 streptomycin，慶大霉素 gentamicin 妥布霉素 tobramycin，卡那霉素 kanamycin …… 半合成品 阿米卡星 amikacin，奈替米星 ilmicin， …… 一、抗菌作用及機制 ? 對各種需氧 G菌具有強大的抗菌活性。 ? 氨基甙類能影響蛋白質(zhì)合成的全過程： ① 起始階段，抑制 70S始動復(fù)合物的形成； ② 肽鏈延伸階段，選擇性地與 30S亞基上靶 蛋白結(jié)合，使 mRNA上的密碼錯譯，導(dǎo)致異常 的、無功能的蛋白質(zhì)合成； ③ 阻礙終止因子（ R）與核蛋白體 A位結(jié)合， 使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止 70S核蛋白 體的解離，抑制蛋白質(zhì)合成。 三、不良反應(yīng) 前庭功能損害： 有眩暈、惡心、嘔吐、眼 球震顫、平衡障礙。 損害腎小管 ，尤近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體 破裂，線粒體損害等。 與用藥劑量和途徑有關(guān)，大劑量腹膜內(nèi)或 靜滴速度過快多見。 嚴(yán)重時用 鈣劑或新斯的明靜注搶救 。 ? 對鼠疫與兔熱病有特效， 為首選 ；尤其與 四環(huán)素合用成為治療鼠疫的最有效手段； ? 對草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，與青霉 素合用 首選 ； ? 對結(jié)核分枝桿菌作用最強，是最早的抗結(jié) 核藥，治療多重耐藥的結(jié)核病。 ? 對腎臟的毒性輕，但腎功能不全者仍應(yīng)慎用。 ? 不良反應(yīng)有前庭神經(jīng)功能損害，但較鏈霉 素少見，腎毒性，神經(jīng)肌肉阻滯，偶有過敏 性休克。 ? 突出優(yōu)點是對許多腸道 G桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故常 首選治療一些氨基糖苷類耐藥菌株所致感染。 ? 天然品有金霉素、土霉素、四環(huán)素和去甲金霉素等。 ? 四環(huán)素類屬快速抑菌劑，在高濃度時也有殺菌作用。 常見的二重感染有：①真菌 感染，致病菌以白色念珠菌最多見。 、牙生長的影響 四環(huán)素類能與新 形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合。對耐 土霉素或四環(huán)素的金葡菌仍有效?？诜? 十分完全，不受食物影響。 獨有的不良反應(yīng)是 前庭反應(yīng)。 ? 氯霉素的結(jié)合位點與大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素的作用位點十分接近，如同時應(yīng)用能互相競爭作用靶點，產(chǎn)生拮抗作用。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時 停藥，可以恢復(fù)；二是 再生障礙性貧血 ，雖