10第十章激素類藥物-wenkub
2023-02-11 17:30:45 本頁面
【正文】 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O延效、口服： 炔雌醚 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 雌激素在動(dòng)物體內(nèi)含量較少，天然來源非常有限，從 Δ43酮型甾體轉(zhuǎn)化為芳香化 A環(huán)的合成非常復(fù)雜，所以雌激素來源困難。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 二、 雌激素及抗雌激素 雌激素（ estrogens）是最早發(fā)現(xiàn)的甾體激素，由卵巢分泌，其生理作用為促進(jìn)女性性器官的發(fā)育成熟和維持第二性征；與孕激素一起在性周期、妊娠、授乳等方面發(fā)揮作用。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 雌甾烷 13CH3 雄甾烷 10CH3 13CH3 孕甾烷 10CH3 13CH3 17C2H5 根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)，又可分為雌甾烷類、雄甾烷類和孕甾烷類。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O授課內(nèi)容 第一節(jié) 甾體激素 ? 概述 ? 雌激素及抗雌激素 ? 雄激素和蛋白同化激素 ? 孕激素及抗孕激素 ? 腎上腺皮質(zhì)激素 第二節(jié) 胰島素及口服降血糖藥 ? 胰島素 ? 口服降血糖藥 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O第一節(jié) 甾體激素 甾體激素（ steroidal hormones），是在研究哺乳動(dòng)物內(nèi)分泌系統(tǒng)時(shí)發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性物質(zhì)，按藥理作用，可分為 : 性激素和腎上腺皮質(zhì)激素，前者又包括雌激素、雄激素和孕激素。 本章介紹的激素類藥物包括甾體激素和胰島素，包括天然激素和人工合成激素。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O學(xué)習(xí)要求 掌握 甾體激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和分類；掌握雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；掌握典型藥物雌二醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松、胰島素、格列本脲的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途； 熟悉 甾體激素的命名原則；熟悉枸櫞酸他莫昔芬、苯丙酸諾龍、炔諾酮、米非司酮、醋酸氫化可的松的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途； 了解 雌激素、雄激素、孕激素、腎上腺皮質(zhì)激素及降糖藥物的發(fā)展；了解降血糖藥物的作用特點(diǎn)；了解甲苯磺丁脲、鹽酸二甲雙胍的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途。 甾體激素具有極重要的醫(yī)藥價(jià)值，在維持生命、調(diào)節(jié)生理功能、影響發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫等方面有重要作用。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O甾體化合物命名規(guī)則： ①用 β 表示取代基處于環(huán)平面的上方，用實(shí)線連接； 用 α 表示取代基處于環(huán)下方，用虛線連接。 天然雌激素有 雌二醇 (estradiol) 雌酮 (estrone) 雌三醇 (estriol) ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 雌二醇、雌酮及雌三醇的生物活性強(qiáng)度比是100∶ 10∶ 3。 因此研究雌激素類藥物的另一個(gè)方向就是： 尋找結(jié)構(gòu)簡單、制備方便的代用品 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O一些非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類型： ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O雌激素結(jié)構(gòu)活性的基本要求 Schueler（ 1946年）提出 剛性甾體母核兩端的富電子基團(tuán)（ — OH、 =O、 — NH等）之間的距離應(yīng)在 ， 分子寬度應(yīng)為 。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O抗雌激素 C lONC H 3C H 3ONC H 3C H 3H 3 C氯 米 芬 他 莫 昔 芬 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O典型藥物 雌二醇 estradiol 化學(xué)名為雌甾 1， 3， 5（ 10） 三烯 3，17β二醇。 【用途】 治療卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。 ，加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物，緩緩變成黃色。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O【性質(zhì)】 。同時(shí)，還具有蛋白同化作用，能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成，從而使肌肉增長，體重增加。 針對(duì)這些缺點(diǎn)，對(duì)睪酮進(jìn)行一系列的改造。 OO H O HC H 3H OC H 3NNH羥 甲 烯 龍 司 坦 唑 醇 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O典型藥物 甲睪酮 Methyltestosterone 化學(xué)名為 17α甲基 17β羥基雄甾 4烯 3酮。 【用途】 能使體內(nèi)雌激素水平下降 ， 抑制異位子宮內(nèi)膜組織生長 ， 使其失活萎縮 ， 為治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選藥物 ， 并能預(yù)防纖維性乳腺炎結(jié)節(jié) ， 可使腫塊消失 、軟化 。 【用途】 本品臨床用于慢性消耗性疾病 、 嚴(yán)重灼傷 、 骨質(zhì)疏松 、 骨折不易愈合 、 發(fā)育不良等 。 1934年，從孕婦尿中分離得到了黃體酮又稱孕酮，很快就發(fā)現(xiàn)了其維持妊娠的作用。 OO HOO HC C H C C H炔 孕 酮 炔 諾 酮 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 黃體酮口服易代謝失活，僅能注射給藥，因此，獲得可口服的長效孕激素，就成了結(jié)構(gòu)改造的主要目的。進(jìn)一步修飾，還可以得到醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮。 【用途】 本品具有保胎作用 ， 常用于先兆流產(chǎn) 、 習(xí)慣性流產(chǎn) 、子宮功能性出血 、 月經(jīng)失調(diào)及痛經(jīng) ， 與雌激素類藥物合用可作避孕藥 。 炔諾酮 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O（二）抗孕激素 1982年，報(bào)道了第一個(gè)抗孕激素米非司酮，它能干擾早孕并終止妊娠，但是有抗糖皮質(zhì)激素活性。 早在 19世紀(jì)中葉，人們已發(fā)現(xiàn)Addison’ s病與腎上腺皮質(zhì)功能有關(guān)。 OO HO HOOOO HO H
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1