【正文】 場檢查的申請后，根據(jù)國家局藥審中心核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 核查組在現(xiàn)場檢查時抽取 3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗所 19 二、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的組織實施 20 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的組織實施 ? 藥品監(jiān)督管理部門在實施藥品注冊現(xiàn)場核查前，首先制定核查方案，組織核查組，通知被核查單位，并告知申請人 ? 生產(chǎn)周期較長的原料藥，應(yīng)提前與藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)系，報送詳細(xì)的生產(chǎn)計劃安排，或直接作為附件提供 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表 生產(chǎn)計劃表 1 生產(chǎn)計劃表 2 21 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的組織實施 ? 藥品注冊現(xiàn)場核查由核查組具體實施。 原料藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 要求及問題分析 1 主要內(nèi)容 ? 一、 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 二、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的組織實施 ? 三、原料藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 四、原料藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查問題分析 ? 五、結(jié)束語 2 一、 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 3 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 2023年 10月 1日施行的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定應(yīng)對申報的藥品進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 第十六條 藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對非臨床研究、臨床試驗進(jìn)行現(xiàn)場核查、有因核查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，以確認(rèn)申報資料的真實性、準(zhǔn)確性和完整性 ? 對新藥、仿制藥、補充申請等的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查做了相關(guān)規(guī)定 4 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 新藥生產(chǎn) ? 第六十一條：申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出現(xiàn)場檢查申請 ? 第六十二條：國家局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請后，應(yīng)當(dāng)在 30日內(nèi)組織對樣品的批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行現(xiàn)場檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時抽取 1批樣品（生物制品抽取三批樣品），送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗所檢驗，并在完成現(xiàn)場檢查后 10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交國家局藥品審評中心 5 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 新藥生產(chǎn) ? 第六十三條：樣品應(yīng)當(dāng)在取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求 6 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 仿制藥 ? 第七十七條：省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起 5日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場檢查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的 3批樣品，送藥品檢驗所檢驗 ? 樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定 7 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 補充申請 ? 第一百一十七條：對藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊批件》附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗所應(yīng)當(dāng)對抽取的 3批樣品進(jìn)行檢驗 8 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 2023年 5月 23日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)注 [2023]255號） ，制定了《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》，包括兩個附件：《藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點及判定原則》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則》 9 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行實地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報的生產(chǎn)工藝相符合的過程，同時抽取樣品送藥檢所檢驗 10 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 藥品注冊現(xiàn)場核查分為常規(guī)和有因核查。核查組一般由 2人以上組成，實行組長負(fù)責(zé)制，核查組成員由派出核查組的部門確定。相關(guān)部門會及時核實，若情況屬實會及時解決 ? 現(xiàn)場檢查結(jié)束后，核查組應(yīng)形成綜合評定結(jié)論，經(jīng)全體人員簽名后按照要求將檢查報告及相關(guān)資料報送派出部門 30 三、原料藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 31 原料藥 注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ★ 主要針對真實性、一致性和規(guī)范性進(jìn)行檢查，不評判申報資料的科學(xué)性 ? 實地確證生產(chǎn)情況及條件，對生產(chǎn)過程以及原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實性問題、且與核定的 /申報的生產(chǎn)工藝相符合的，則通過檢查 ? 發(fā)現(xiàn)真實性問題或與核定的 /申報的生產(chǎn)工藝不相符的，則不通過檢查 32 原料藥 注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ★ 需要強調(diào)指出的是：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查是對整個申報單位的整體規(guī)范運行情況進(jìn)行檢查，不只是僅針對申報品種和負(fù)責(zé)藥品注冊的部門，所以需要注冊、生產(chǎn)、質(zhì)檢、倉儲等多部門綜合參與現(xiàn)場檢查 33 原料藥 注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 五個要素 ? 機構(gòu)與人員 ? 廠房與設(shè)施、設(shè)備 ? 原輔料和包裝材料 ? 樣品批量生產(chǎn)過程 ? 質(zhì)量控制實驗室 34 原料藥 注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 四個基本要素 ? 有明確崗位職責(zé)的、經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)的合格人員組成的組織機構(gòu) ? 符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原輔料、包裝材料 ? 合適的廠房、設(shè)施和設(shè)備 ? 系統(tǒng)的管理和工藝文件，如工藝規(guī)程、質(zhì)量控制程序、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其他標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證制造的全過程受控 35 原料藥 注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 檢查要點可以歸納為六個方面： ? 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查所涉及活動與資料的真實性 ? 生產(chǎn)批量與其實際生產(chǎn)條件和能力的匹配性 ? 批量生產(chǎn)和質(zhì)量控制與申報的（或核定的）處方工藝、原輔料和包裝材料來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性 36 原料藥 注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 檢查要點可以歸納為六個方面： ? 設(shè)備、工藝驗證數(shù)據(jù)對關(guān)鍵工藝參數(shù)的支持性 ? 避免交叉污染措施的可行性（包括清潔方法效果驗證數(shù)據(jù)） ? 本品種生產(chǎn)過程藥品 GMP符合性 37