【正文】 化酶抑制劑用于乳腺癌術(shù)后輔助治療l ATAC試驗：阿那曲唑（瑞寧得） 5年 vs 三苯氧胺 5年l MA17試驗： 三苯氧胺 5年 ＋來曲唑（弗?。?5年 vs 三苯氧胺 5年l IES031試驗：三苯氧胺＋依西美坦（阿諾新） 5年 vs 三苯氧胺 5年l Big198試驗： 三苯氧胺 5年 vs 來曲唑（弗隆） 5年 vs 三苯氧胺 2年 ?來曲唑 3年 vs 來曲唑 2年 ?三苯氧胺 3年對絕經(jīng)后乳腺癌病人，手術(shù)后使用對絕經(jīng)后乳腺癌病人，手術(shù)后使用來曲唑、阿那曲唑、依西美坦來曲唑、阿那曲唑、依西美坦可代替三苯氧胺成為可代替三苯氧胺成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療新的標(biāo)準(zhǔn)治療乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療的選擇l 首先使用：阿那曲唑，來曲唑l TAM 2～ 3年后：依西美坦、阿那曲唑l TAM 5年后：來曲唑1K2KP85PI3KShcGrb2Grb2AktCell cycleprogressionsurvivalRasRafMEK1/2MAPKproliferationPTENGSK3mTOR FKHRBadCyclin D1p27AntiErbB (HER12) receptorMabs (C225,93:684.NSABP B14:No Benefit of Extending Tamoxifen三苯氧胺三苯氧胺l副作用 :子宮內(nèi)膜癌、血栓栓塞風(fēng)險，長期使用產(chǎn)生抗藥等TAM：： 能提高早期乳腺癌療效嗎？能提高早期乳腺癌療效嗎？== 輔助輔助 TAM優(yōu)于不用優(yōu)于不用 TAM；； 5年優(yōu)于年優(yōu)于 2年年；； 10年不增加療效；序貫優(yōu)于聯(lián)年不增加療效；序貫優(yōu)于聯(lián)合。et yElsevier1451,Cancervol輔助化療存在的問題l 對受體陽性、特別是絕經(jīng)后病人，輔助化療提高療效的作用不明顯l 含紫杉醇方案對受體陽性乳腺癌的療效提高不明顯。chemoRxC:2023RemendedTam18%Hendersonh)RR:mg/m2P=/CylophosphamideP352:930942.最佳治療方案是什么？l 對多數(shù)患者而言，含蒽環(huán)類藥方案是最常用方案l 少數(shù)低?；颊呖蛇x用 CMF方案含紫杉類藥方案是否優(yōu)于非紫杉類藥方案？CALGB 9344 輔助治療研究Update 11/00 Henderson et alP175/3h x 4 NoneN=3170淋巴結(jié)淋巴結(jié) +絕經(jīng)前或絕經(jīng)后絕經(jīng)前或絕經(jīng)后 ER+ or PR+隨機 化A4 14177。7 27177。 以上各期病人，如果受體陽性，則在化放療結(jié)束后給予內(nèi)分泌治療 。乳腺癌的內(nèi)科治療徐兵河中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院乳腺癌的主要治療方法l 手術(shù)治療l 放射治療l 化療l 內(nèi)分泌治療l 生物治療各期乳腺癌治療原則l I期：手術(shù)治療（改良根治或保乳手術(shù)），目前趨向保乳＋放療。 Her2過表達者考慮生物治療l IV期：采用化療和內(nèi)分泌治療為主的綜合治療哪些病人需要行術(shù)后輔助化療？EBCTCG: 年齡與化療效果的關(guān)系________________________________________ 年減少率 _____________________年齡（歲） 復(fù)發(fā)（％） 死亡（％）_________________________________全部 177。84049 34177。46069 18177。==Intergroup75175Recur:etif600l 含多西紫杉醇方案對 ?4個陽性 淋巴結(jié)的療效并不優(yōu)于 FAC方案ER ER+BREAST CANCER: GENE EXPRESSION PROFILING USING DNA MICROARRAY TECHNOLOGYC. Sotiriou and E. Liuin collaboration withA. Harris, NCI, 2023One diseaseAnother disease !第一個用于乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的藥物他莫昔芬（三苯氧胺）Tamoxifen: Improvement in DiseaseFree Survival Reprinted351,Trialists’1998,withScience.Years100% Recurrencefree908060402005 10+0Node ve: % SD : 2PNode +ve: % SD : 2PNode veNode +ve 70503010Absolute Recurrence ReductionTamoxifen (~5 y)PlaceboPlaceboTamoxifen (~5 y)Recurrence as First Event三苯氧胺三苯氧胺l 降低復(fù)發(fā) 47% (5 年 )降低死亡 26% (5 年 )l 降低對側(cè)乳腺癌發(fā)生風(fēng)險一半EBCTCG overview, 20235Tam (N=593)(N=579)al.合。EMD72023,EKB569,GW2023,RAD001)Targeted therapies in breast cancer SosSos中位生存期的縮短HER2 擴增 /過度表達 3 年HER2 正常表達 6 7 年HER2 受體過度表達受體過度表達HER2 原癌基因擴增人體表皮生長因子受體２－人體表皮生長因子受體２－ 對腫瘤預(yù)后的影響對腫瘤預(yù)后的影響Slamon DJ et al. Science 1987。鼠抗，具有高度親和性鼠抗，具有高度親和性 治療0 1 2HERA DFS 1 年NSABP B31/NCCTG N9831綜合分析 DFS 2年HERA OS 1年北美臨床綜合分析 OS 2年中位隨訪時間傾向 赫賽汀 174。ofofofofhormonalinterval,statusNodisease1stlinehormonaltherapyResponseNo ResponseNo Response3rdlineChemoTherapyRRA50 CBP:CTX ,BCNU, DDP。金標(biāo)準(zhǔn) 晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌（ MBC）一線化療216。2023。2023)? 序貫單藥化療 可用于轉(zhuǎn)移部位少、無重要器官轉(zhuǎn)移的無癥狀患者 : Gemsa 1g/m2, d1,8 36(14/39)Vassilomanolakis DDP 75mg/m2, d1。of Dombernowsky et al. J Clin Oncol. 1998.芳香化酶抑制劑芳香化酶抑制劑 vs 醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮 :結(jié)果結(jié)果患者數(shù)CR + PR, %中位 TTP（ 月）中位生存期（月） 來曲唑來曲唑 mg vs醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮174 vs 189 vs * vs vs 阿那曲唑阿那曲唑 1 mg vs 醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮263 vs 253 vs vs vs *依西美坦依西美坦 25mg vs 醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮366 vs 403 vs vs *NR vs *第三代 AI一線治療療效總覽1K2KP85PI3KShcGrb2Grb2AktCell cycleprogressionsurvivalRasRafMEK1/2MAPKproliferationPTENGSK3mTOR FKHRBadCyclin D1p27AntiErbB (HER12) receptorMabs (C225,OSI774,439006)MEK inhibitors(CI1040)mTOR inhibitors(CCI779,100PaikSABCSfor謝謝！Tel:010－－ 87788226 或或 87788120Email:謝謝謝謝 ！！謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH。patient 3晚期乳腺癌內(nèi)科治療共識l 晚期乳腺癌的主要治療目的是提高患者的生活質(zhì)量，延長高質(zhì)量的生存期。profiling 1 2 2Rightet0+CI1033)RAS farnesyl transferase inhibitors (BMS214662,Abx,trastuzumab,6月 SD PD100 80 60 40 20 00 12 24 36 48 60月生存率(%)P0 12 24 36100 80 60 40 20 0 月PTAM： 一線