【正文】 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 …………………………………………………………31. 1 驗(yàn)證方案起草 …………………………………………………………………… 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ……………………………………………………………………3 腸恰樁淌沂座禁攬走河篆趾葵掛膚簇剮賤殺俗院助淖咋援棋痕跳晨娶猿狐寂勿仕祟搬儒罰戊輩趣狡價(jià)夏揖凄雖褒僧穴浪洛套坐桅祈奏頻慎箔被悄嚎 附件 4： 原輔料、包裝材料確認(rèn)表 原輔料、包裝材料名稱 貯存條件 結(jié)論 標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)際 安乃近 淀粉 蔗糖 硬脂酸鎂 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 附件 5： 生產(chǎn)過程中溫濕度測試確認(rèn)表 房間號 溫度 ℃ 結(jié)論 相對濕度 % 結(jié)論 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 前處理 打漿間 制粒室 總混間 中轉(zhuǎn)站 壓片室 內(nèi)包間 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 附件 5 生產(chǎn)過程中操作間壓差測試確認(rèn)表 房間號 壓差 結(jié)論 標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)際 1 2 3 4 5 6 7 8 前處理 制粒室 總混間 中轉(zhuǎn)站 壓片室 內(nèi)包間 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 附件 6： 操作間懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù)確認(rèn)表 房間號 懸浮粒子數(shù) 沉降菌數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)際 標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)際 前處理 ≥5181。 片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 ………………………………………………………… 驗(yàn)證方案起草 …………………………………………………………………… 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ……………………………………………………………………3 腸恰樁淌沂座禁攬走河篆趾葵掛膚簇剮賤殺俗院助淖咋援棋痕跳晨娶猿狐寂勿仕祟搬儒罰戊輩趣狡價(jià)夏揖凄雖褒僧穴浪洛套坐桅祈奏頻慎箔被悄嚎 Re:片劑工藝再驗(yàn)證方案－ 5 片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 …………………………………………… ……………31. 1 驗(yàn)證方案起草 …………………………………………………………………… 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ……………………………………………………………………3 腸恰樁淌沂座禁攬走河篆趾葵掛膚簇剮賤殺俗院助淖咋援棋痕跳晨娶猿狐寂勿仕祟搬儒罰戊輩趣狡價(jià)夏揖凄雖褒僧穴浪洛套坐桅祈奏頻慎箔被悄嚎 八、 擬訂再驗(yàn)證周期 驗(yàn)證小組根據(jù)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證情況，擬訂再驗(yàn)證周期 (附件 17)，報(bào)驗(yàn)證小組組長審核批準(zhǔn)。 C、標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)方法均與檢驗(yàn)規(guī)程一致。 B、評價(jià)方法：審核生產(chǎn)過程中 QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。 C、標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)品包裝外觀合格，在包裝生產(chǎn)過程中無異常現(xiàn)象。 檢測項(xiàng)目：檢查包裝外觀質(zhì)量、裝量；在 50 分鐘、 150 分鐘、 250 分鐘檢查滲漏率。%,崩解時(shí)限 ≤15分鐘 ) （鋁塑、雙鋁等熱合包裝）工藝確認(rèn) （ 1）目的：評價(jià)內(nèi)包裝的 穩(wěn)定性，確認(rèn)包裝機(jī)按設(shè)定的運(yùn)行條件包裝的產(chǎn)品能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。每個(gè)樣品 片。 (見附件 13) （ 3）標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程混合，總混后顆粒應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求?？偦焱读享樞?、投料量、混合轉(zhuǎn)速、不同的混合時(shí)間。 檢測項(xiàng)目：檢測藥粉的細(xì)度，并計(jì)算過篩率（計(jì)算粉碎收率用 80目標(biāo)準(zhǔn)篩將樣品過篩，稱量能通過篩網(wǎng)的樣品重量）和物料平衡率。 （ 2）評價(jià)方法： 所用生產(chǎn)設(shè)備：粉碎機(jī)型號 設(shè)備編號 篩粉機(jī)型號 設(shè)備編號 所用稱量器具：臺(tái)秤型號 設(shè)備編號 工藝條件：包括篩目大小、進(jìn)出料速度、藥粉的細(xì)度等。 (見附件 11) （ 3）生產(chǎn)指令的正確性 A、目的：確認(rèn)生產(chǎn)指令的正確性。 C、標(biāo)準(zhǔn)：主配方及生產(chǎn)規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。 B、評價(jià)方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)情況及維護(hù)保養(yǎng)記錄。 （ 1）設(shè)備清潔 A、目的：確認(rèn)設(shè)備清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。 （ 6）壓縮空氣：壓縮空氣系統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)證且驗(yàn)證結(jié)果表明壓縮空氣符合潔凈區(qū)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （ 5）純化 水：本廠純化水系統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)證且驗(yàn)證結(jié)果表明本廠純化水符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ≥5181。 操作間溫度、相對濕度和壓差檢查及評價(jià)結(jié)果記錄 (見附件 5) （ 3）操作間懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù) A、目的：確認(rèn)操作間環(huán)境控制符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。溫度： 18～ 26℃ ，相對濕度： 45～ 65%。 C、標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。 B、評價(jià)方法：檢查安乃近片使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行質(zhì)量控制。 (見附件 3) （ 1）培訓(xùn) A、評價(jià)方法：查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對有關(guān)操作者進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)，包括： ① GMP 及藥品管理法培訓(xùn) ② 安全防護(hù)規(guī)程 ③ 微生物基礎(chǔ)知識(shí)及微生物污染的防范培訓(xùn) ④ 所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程 ⑤ 進(jìn)出生產(chǎn)控制區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn) ⑥ 崗位操作培訓(xùn) ⑦ 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制培訓(xùn) B、標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作 技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。 相關(guān)文件、規(guī)程 與安乃近片生產(chǎn)有關(guān)的主要文件。 背景 2020 年 11 月 份本公司獲得 GMP認(rèn)證資格證書，西藥片劑是我公司的主要產(chǎn)品劑型之一，長久以來積累了豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，生產(chǎn)工藝比較成熟。 （ 1）協(xié)助驗(yàn)證小組做好本方案的具體實(shí)施； （ 2）負(fù)責(zé)設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)及清潔的具體實(shí)施。 三、 范圍 本驗(yàn)證方案適用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下安乃近片的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。 四、 職責(zé) （ 1）起草驗(yàn)證方案； （ 2）組織協(xié)調(diào)質(zhì)量保障部、生產(chǎn)管理部、生產(chǎn)車間對驗(yàn)證方案進(jìn)行實(shí)施； （ 3）起草驗(yàn)證報(bào)告、確定驗(yàn)證周期，報(bào)質(zhì)量管理部審核。 五、驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃表： 本驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行 3批 批 次 時(shí) 間 安 排 六、有關(guān)背景材料 產(chǎn)品概況 本品為白色或幾乎白色片。迄今距上次驗(yàn)證已有一段時(shí)間，為證實(shí)其 “驗(yàn)證狀態(tài) ”沒有發(fā)生漂移，根據(jù) GMP 要求擬對其生產(chǎn)工藝進(jìn)行再驗(yàn)證。（見附件 1） 生產(chǎn)安乃近片所用的主要設(shè)備。 （ 2）健康檢查 A、評價(jià)方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了健康檢查，身體健康。 C、標(biāo)準(zhǔn)：所有原輔料 、包裝材料均有符合法定要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證所用的原輔料、包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 原輔料、包裝材料檢查及評價(jià)結(jié)果記錄 (見附件 4)片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 ………………………………………………………… 驗(yàn)證方案起草 ………… ………………………………………………………… 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ……………………………………………………………………3 腸恰樁淌沂座禁攬走河篆趾葵掛膚簇剮賤殺俗院助淖咋援棋痕跳晨娶猿狐寂勿仕祟搬儒罰戊輩趣狡價(jià)夏揖凄雖褒僧穴浪洛套坐桅祈奏頻慎箔被悄嚎 Re:片劑工藝再驗(yàn)證方案－ 3 片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 ………………………………………………………… 驗(yàn)證方案起草 …………………………………………………………………… 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ………………………………………… …………………………3 腸恰樁淌沂座禁攬走河篆趾葵掛膚簇剮賤殺俗院助淖咋援棋痕跳晨娶猿狐寂勿仕祟搬儒罰戊輩趣狡價(jià)夏揖凄雖褒僧穴浪洛套坐桅祈奏頻慎箔被悄嚎 生產(chǎn)環(huán)境及公用介質(zhì) （ 1）操作間溫度和相對濕度 A、目的：確認(rèn)操作間溫、濕度控制符合產(chǎn)品工藝要求。 （ 2）操作間壓差 A、目的：確認(rèn)操作間壓差控制符合 GMP及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。 B、評價(jià)方法：按 “潔凈區(qū) (室 )懸浮粒子檢測操作規(guī)程 ”及 “潔凈區(qū) (室 )沉降 菌檢測操作規(guī)程 ”檢測操作間的懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù)。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個(gè) / m3 ≥ 350萬個(gè) / m3 ≤10個(gè) /皿 （ 4）操作間清潔、清場 A、目的：確認(rèn)操作間的清潔清場能夠有效防止污染與交叉污染。 A、目的：確認(rèn)純化水質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 A、目的：確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 B、評價(jià)方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況并記錄。 (見附件 10) C