中藥緩釋釋藥技術(shù)及設(shè)備-wenkub
2022-09-19 07:45:20 本頁面
【正文】 殊的包衣機(jī)，將緩釋包衣材料的干顆粒壓在片心的外面，形成一層干燥衣的方法。懸浮包衣具有以下特點(diǎn)：①可以自動(dòng)化，連續(xù)操作，進(jìn)料和出料不需要停止操作，速度快；②在密閉容器中進(jìn)行，勞動(dòng)條件好；③操作時(shí)流化床溫度易于控制并能快速達(dá)到等溫條件。包衣法可在傳統(tǒng)的常規(guī)包衣鍋進(jìn)行，近年來，鍋包衣設(shè)備有了許多改進(jìn)，如：Freund 檔板式，在包衣鍋內(nèi)部裝上特殊檔板，增加藥物在鍋內(nèi)的翻動(dòng)；高效包衣鍋，熱空氣通過小孔吹入鍋內(nèi)，使熱量充分利用，縮短包衣時(shí)間，高效包衣鍋僅適用于片劑包衣；埋管式噴霧包衣鍋，是在普通包衣鍋底部裝有通入包衣溶液、壓縮空氣和熱空氣的埋管，僅適用于以水為分散介質(zhì)的包衣液，可用于小粒子的包衣，為連續(xù)操作，可提高包衣效率；最近全自動(dòng)包衣鍋已問世，由程序控制包衣全過程。如：醋酸纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、交聯(lián)海藻酸鹽、腸溶材料等。例：制備緩控釋制劑可采用多種方法 ，而包衣技術(shù)是最古老、最常用、最有效的方法之一。[3]李國棟等,青蒿素緩釋固體分散物的制備及體外溶出研究,16(1):15 毛磊[4]等用噴霧干燥法制備吡哌酸緩釋微囊，用乙基纖維素作囊材，硬脂酸作阻滯劑，制備的微囊能明顯延緩藥物的釋放。本法適用于熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物，但成本高，往往有有機(jī)溶劑殘留。如：炔諾酮固體分散體，即將藥物與膽固醇混合加熱熔融，熔融物與乳糖混合填入明膠囊，脂質(zhì)載體降低了藥物的溶出速率，從而延緩藥物的釋放，達(dá)到緩釋作用。緩控釋固體分散體常用的載體有乙基纖維素、蠟脂、Eudragit等。4中藥緩釋釋藥技術(shù)及設(shè)備緩控釋制劑是藥物與緩控釋輔料，通過一定的方法制備來達(dá)到緩控釋作用，
固體分散技術(shù)是將藥物高度分散于載體中，形成一種以固體形式存在的分散系統(tǒng)的方法，得到的藥物載體固體分散物稱為固體分散體。常用的制備方法有熔融法、溶解法、熔融溶解法。唐翠[1]等采用熔融法制備對(duì)乙酰氨基酚緩釋微丸，將藥物與固體石蠟、單硬脂酸甘油混合，加熱至熔融，劇烈攪拌，冷卻，過篩，得到體外具有較理想釋藥行為的緩釋微丸。如：李國棟[3]等用溶解法制備青蒿素固體分散物，選擇III號(hào)丙烯酸樹脂作為載體，先將載體和藥物分別按一定比例溶于無水乙醇，再將藥物溶液與載體溶液在不斷攪拌下充分混合均勻。家兔體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明，與片劑相比，吡哌酸微囊口服后，血藥濃度維持時(shí)間較長。隨著高分子材料科學(xué)的發(fā)展，新的具有各種性能的聚合物材料不斷被引用到藥劑學(xué)領(lǐng)域，新的包衣設(shè)備與技術(shù)推動(dòng)了新劑型的研究與發(fā)展。目前，水性包衣技術(shù)正在口服緩控釋制劑中推廣應(yīng)用，該技術(shù)以水為分散介質(zhì)，消除了有機(jī)溶劑所帶來的有毒性、安全性等問題。徐惠南[5]等滾動(dòng)包衣法制備磷酸丙吡胺緩釋片，以淀粉、糖粉等常規(guī)輔料將磷酸丙吡胺壓成直徑為11mm的片芯，將片芯置于包衣鍋內(nèi)，用乙基纖維素及附加劑配成的包衣液進(jìn)行包衣，所得包衣片有較好的緩釋作用，釋藥時(shí)間達(dá)12小時(shí)。貨芬[6]等用擠出造粒、氣流包衣法制備頭孢氨芐緩釋膠囊，將淀粉、糊精過80目篩后用2％HPMC制粒，過18目篩制得軟材，置擠出裝置中，制得柱狀顆粒，于600C干燥4h。干壓包衣機(jī)的設(shè)備有兩種類型：一種是分離式干壓包衣機(jī)，壓片與包衣在不同機(jī)器中進(jìn)行；另一種是聯(lián)合式干壓包衣機(jī)，壓片與包衣在同一機(jī)器中完成。緩控釋微丸有以下優(yōu)點(diǎn)：①服用后廣泛、均勻地分布在胃腸道，在胃腸表面分布面積大，從而提高生物利用度、減小或消除藥物對(duì)胃腸道的刺激；②微丸劑在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)不受食物輸送節(jié)律、胃排空的影響；③緩控釋微丸的釋藥規(guī)律較片劑重現(xiàn)性好，個(gè)別微丸對(duì)整個(gè)制劑的釋藥行為不嚴(yán)重影響；④可將不同釋藥速率的微丸按比例裝成膠囊，以滿足不同的需要；⑤由不同微丸組成的復(fù)方膠囊，有較好的穩(wěn)定性，減少藥物之間的相互作用；⑥微丸流動(dòng)性較好，有利于制劑進(jìn)一步成型。由于丸核形成的隨機(jī)性，使得所得微丸粒徑大小分布區(qū)域較寬，易形成不規(guī)則形狀的微丸。例：擠壓式制丸又稱為擠壓滾圓制丸，是目前制備小丸劑最廣泛應(yīng)用的方法，是用擠壓機(jī)與滾圓機(jī)聯(lián)合完成的，分為三個(gè)操作單元：①造粒 用粘合劑將藥物細(xì)粉或藥物與輔料的混合細(xì)粉制成具有一定可塑性的濕潤物料或濕顆粒。所得微粒經(jīng)磨圓機(jī)將切口棱角磨圓。粘合劑用量過多，則顆粒難成形或互相粘結(jié)；過少則難以擠出且顆粒粗糙。例：粉末層積法與傳統(tǒng)的泛丸法相似，是用粘合劑將空白丸芯或含藥丸核潤濕，再將藥物干燥粉末或藥物與賦形劑的混合干燥粉末加在不斷滾動(dòng)的丸核上，利用液體毛細(xì)管力形成沉積層，直至得到大小適宜的微丸。噴霧凍凝法是將藥物與熔化的脂肪類或蠟類混合物從冷卻塔頂部噴出，熔融液滴受冷硬化而形成小丸的制備方法。分為液中干燥法、球型結(jié)晶技術(shù)、水中分散法。其主要影響因素有：①藥物的性質(zhì)；②載體的性質(zhì)；③表面活性劑；④攪拌速度；⑤溫度。再此不再累述。添加緩控釋輔料使微囊長效化，可制得緩控釋微囊。 化學(xué)法是指在液相中發(fā)生化學(xué)反應(yīng)成囊的方法。界面縮聚法制備微囊一般分三個(gè)步驟進(jìn)行：①將藥物溶于水相中；②在乳化劑存在下加入有機(jī)相乳化，形成W/O乳劑；③加入連續(xù)相，發(fā)生縮聚反應(yīng)生成微囊。將10種條件下制得的微球的包封率(Y1)、平均粒徑(Y2)、圓整光滑度(Y3)數(shù)據(jù)歸一化后，以不同權(quán)重比得綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)Y，得到優(yōu)化的處方和制備工藝。體外釋藥規(guī)律符合Higuchi方程，AVM—GMS的t1／；體外釋藥研究表明AVM—GMS具有明顯的緩釋作用。 物理化學(xué)法又可稱為相分離法，該法是在液相中成囊，在囊材和囊心物的混合物中加入另一種物質(zhì)或不良溶劑，使囊材的溶解度降低，自溶液中產(chǎn)生一個(gè)新相，而凝聚在囊心物的周圍。可分為單凝聚法和復(fù)凝聚法。單凝聚法制備微囊的四要素是：①囊心物：囊心物可以是固體，也可以是液體，親水性必須適當(dāng)，親水性太強(qiáng)，只存在于水相中，被水包裹，不能成囊，疏水性太強(qiáng)，囊心物既不能混懸于水相中，也不能混懸于凝聚相中，同樣不能形成微囊；②囊材
高考資料相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1