【正文】 蘭陽性菌 10749株，革蘭陰性菌 23062株。 Isaacs RD. J Antimicrob Chemother 2022。 52:538542 二、碳青霉烯的共同特點 ? 廣譜和強大的抗菌活性（Ｇ － 、Ｇ ＋ 和厭氧菌）； ? 迅速殺菌和減少內毒素的釋放； ? 對臨床常見 β內酰胺酶（ ESBL、 AmpC、 SSPL、 2br） 高度穩(wěn)定； ? 對腸桿菌科細菌（大腸、肺克、腸桿菌）高度敏感； ? 對碳青霉烯類耐藥的腸桿菌極罕見； ? 接種物反應極?。? ? 臨床療效肯定； ? 安全性和耐受性良好。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法 (KirbyBauer法）和判斷標準 (CLSI 2022版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法 (KirbyBauer法）和判斷標準 (CLSI 2022版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。156:196200. Kollef MH et al. Chest 1998。123:16151624. 死亡率 Valles, 2022*** % 91% 37% 38% % % % % % 24% 39% 63% 31% % 恰當?shù)某跏冀?jīng)驗性抗菌治療有效降低膿毒血癥死亡率 死亡率 (% ) 10 20 30 40 50 60 70 80 90 膿毒血癥 1 社區(qū)獲得性 膿毒血癥 2 37 P P 不適當?shù)目咕委? 正確的抗菌治療 不適當初始治療使死亡率上升 研究顯示， ? 不適當治療是病死率高的 重要獨立危險因素 12 ? 不適當?shù)目咕幨怯绊懟颊忒熜У囊蛩?2 不適當初始治療定義為： 分離到的病原菌對 所使用的藥物不敏感 3 EH, et al. Chest. 2022。344:699709. 2. Annane D et al. JAMA 2022。 重癥感染抗生素經(jīng)驗性適當治療治療策略的含義 ?全面覆蓋 （微生物學 ） Microbiology 特別要考慮影響耐藥的危險因素 Risk of influencing resistance ?合理劑量 和用法（藥代 /藥效動力學 ） PK/PD ?毒性 （ 肝腎功能、老年、 MODS） Toxicity ?時機（ 4~6h 內） Timing ?降階梯策略 Deescalation strategies ?短療程 Hit hard and stop early Kollef MH. Clin Infect Dis 2022。 130。 BAL=支氣管肺泡灌洗 Adapted from Luna CM et al. Chest 1997。162:505511. Dennesen PJW et al. Am J Respir Crit Care Med 2022。 C ?白細胞增多 10000/ μL ?肺炎胸片沒有改善 ?持續(xù)膿性分泌物 ? 在確保療效的前提下，盡可能 縮短療程 。 2． 多重耐藥菌感染 的治療，如產(chǎn) ESBLs 菌株、產(chǎn) AmpC 酶菌株或同時產(chǎn) ESBLs 及 AmpC 酶菌株的感染。 謝 謝 ！ 。 經(jīng)驗治療 : ?晚發(fā)院內獲得性肺炎 ?懷疑為產(chǎn) ESBL 和 AmpC 酶的多藥耐藥的病原菌 ?近期住院或者近期住過療養(yǎng)院或近期接受過抗菌藥 物治療的患者 : ?存在多藥耐藥細菌感染的高風險性 二線治療 : ?先前應用頭孢菌素、氨基糖苷類和氟喹諾酮類抗菌 藥物治療失敗 Kollef et al. Respir Care 2022。 290(19): 25882598. 比較 VAP 接受 8 天和 15 天抗生素治療的療效 病死率與感染復發(fā)率 ? 體溫 ≤ ℃ ? 白細胞 ≤ 10 109/L ? PaO2/FiO2 比值 ≥ 250 抗生素短程治療 — 縮短療程的臨床指標 使用抗生素治療 6天內出現(xiàn) Thea de Jesus Chuaa and Thomas M. File Jr. Current Opinion in Infectious Diseases 2022, 19:185–188 已接受適當初始治療、無非發(fā)酵菌革蘭陰性菌感染證據(jù)的 VAP患者推薦短程治療。118:146155. Luna CM et al. Chest 1997。122:262268. **Meehan TP et al. JAMA 1997。 27: 1032 病理生理學或醫(yī)源性條件影響藥物的分布和代謝 Pea D, Viale P. Clinical Infectious Disease 2022。115:462474. Michel F et al. Chest 2022。123:16151624. 010203040506070死亡率% 010203040506070010203040506070活化的蛋白 C1 氫化可的松 2 適當抗生素治療 3 否 是 31% 25% 63% 53% 63% 31% * 哪些患者能夠從中受益 ？ 具有 嚴重感染的危重病患者 ，如患下列感染的患者： ? 呼吸機相關性肺炎（ VAP） ? 醫(yī)院獲得性肺炎（ HAP） ? 血行性感染（特別是粒細胞減少或缺乏） ? 膿毒血癥 （ Sepsis） ? 重度社區(qū)獲得性肺炎 ? 腦膜炎 一旦懷疑存在嚴重感染，立即開始應用廣譜抗生素進行經(jīng)驗性治療。123:16151624. 3. ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2022。118:146155. Harbarth S et al. Am J Med 2022。22:387394. Luna CM et al. Chest 1997。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法 (KirbyBauer法）和判斷標準 (CLSI 2022版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法 (KirbyBauer法）和判斷標準 (CLSI 2022版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院 感染性疾病科 劉 進 碳青霉烯類抗生素 臨 床 應 用 特 點 抗菌藥物發(fā)展通史 阻斷細胞壁合成 阻斷蛋白合成 阻斷核酸合成 β 內酰胺類 青霉素類 頭孢菌素類 碳青霉烯類 萬古霉素 喹諾酮類 萘啶酮酸 四環(huán)素類 四環(huán)素類 鏈霉素類 紅霉素類 氨基糖苷類 大環(huán)內酯類 磺胺類 糖肽類 (抗 MRSA) 利奈唑胺 唑烷酮類 一、碳青霉烯藥物發(fā)展史 第一代 亞胺培南 /西司他丁（ 1987年） 泰 能 帕尼培南 /倍他米?。?1993年） 克貝寧 第二代 美洛培南（ 1995年） 美 平 厄他培南（ 2022年） 怡萬之 第三代 抗銅綠假單胞菌活性增強