【正文】 出來。 ，選擇購買適合實驗需要的動物。 陰拴是確認小鼠受孕的標志，有陰拴的小鼠記為妊娠 。 ， 呈 “ Y”形；卵巢有系膜包繞 ， 不與腹腔相通 ， 故無宮外孕 。 10 人和小鼠對光波敏感性比較 人、大鼠和小鼠對音頻的敏感性比較 11 （二）主要解剖學特點 ：體型最小 ， 出生時體重僅 ，體長 2cm左右 ， 6周齡達 1830g， 成年小鼠最大時可達 3040g， 體長 11cm左右 。 ， 小鼠是唯一建立胚胎干細胞 （ ES細胞 ） 在體外培養(yǎng)的哺乳動物 ， 而 ES細胞是進行基因修飾和遺傳操作的最重要的手段之一 。 ， 胎盤形成和早期胚胎發(fā)育 、 組織器官結(jié)構(gòu)和細胞功能與人類相似 ，小鼠基因總數(shù)與目前已知的人類基因數(shù)量相近，約為 3萬個左右；人類 99%的基因存在于小鼠，基因同源性高達 %。 1982年 Ricard Palmiter制備成功轉(zhuǎn)基因小鼠。 20世紀初開始應用于實驗研究。1 第六章 常用哺乳類實驗動物 第一節(jié) 小鼠 第二節(jié) 大鼠 第三節(jié) 倉鼠 第四節(jié) 長爪沙鼠 第五節(jié) 豚鼠 第六節(jié) 兔 第七節(jié) 犬 第八節(jié) 小型豬 第九節(jié) 非人靈長類實驗動物 第十節(jié) 其他實驗動物 2 實驗動物各論的講課要點 一、生物學特性 （一）習性和行為 （二）主要解剖學特點 （三）主要生理學特點 二、在生物醫(yī)學研究中的應用 三、常用品種、品系 四、飼養(yǎng)管理要點 3 第一節(jié) 小 鼠 概況 在一億兩千五百萬年到七千五百萬年前 (白堊紀時代 )小鼠和人類有共同的祖先。 5 1900年 Castle首先將小鼠用于遺傳學研究。 1987年 Martin Evans等制備出第一只基因敲除小鼠。 基因組 93%的區(qū)域基因排列順序與人類相同， 90%以上的小鼠和人類基因組分布在相應的保守區(qū)域里。 6. 小鼠基因組測序計劃已完成 7. 基因組改造的技術(shù)手段成熟 9 一、生物學特性 （一）習性和行為 1. 膽小怕驚 2. 晝伏夜動：怕強光 3. 喜群居 4. 適應性差 5. 喜啃咬 6. 做窩 7. 雜食性 小鼠在地面活動時，常貼著墻角或著地物品邊緣行進。 。 ， 散熱靠尾巴 。 14 動情間期：大量白細胞及少量粘液 動情前期：大量有核上皮細胞 動情期：滿視野角化上皮細胞 動情后期：角化上皮細胞及白細胞 15 ICR小鼠的生長曲線 Balb/c小鼠的生長曲線 生長曲線： 以小鼠出生后不同周齡（一般為 315周）為橫軸線，相應體重為縱軸線，得到不同品系小鼠的生長曲線。如因動物供應緊張，購買了小于實驗要求的體重，可根據(jù)生長曲線預計還需要飼養(yǎng)的天數(shù)。 17 18 主要生理指標 體溫： 37～ 39 ℃ 呼吸： 84230次 /min 心率： 470780次 /min 血壓：收縮壓 95125mmHg 舒張壓 6790mmHg 白細胞計數(shù) 總數(shù)： () 109/L 中性白細胞： ()% 淋巴細胞： 69(6375)% 單核細胞： ()% 嗜酸性細胞： ()% 嗜堿性細胞： ()% 紅細胞計數(shù) 1012/L 血小板 100400） 109/L 胃容量： ，一般灌胃量為 日攝食量： 日飲水量 47ml 成人正常值： 白細胞總數(shù)：（ 4~10） 109/L中性粒細胞： 50～ 70% 淋巴細胞 :20～ 40% 單核細胞 1～ 8% 嗜酸性粒細胞： ～ 5% 嗜堿性粒細胞： 0～ 1% 19 二、在生物醫(yī)學中的應用 （一）藥物研究 1. 藥物安全性評價：用于異常毒性、急性毒性、亞急性毒性試驗，半數(shù)致死量測定，最大耐藥量測定，致癌、致突變、生殖毒性試驗等。日本京都大學培育成功快速老化模型小鼠（ senescence accelerated mouse,SAM）； SAM系列中的一個品系在 46月齡以前與普通小鼠的生長一樣， 46月齡以后則迅速出現(xiàn)老化諸特征。 24 三、常用的品種、品系 目前絕大多數(shù)小鼠近交品系是國外培育的，并得到國際小鼠遺傳命名委員會的承認。 27 ：淡棕色 主要生物學特性： 1. 雌性鼠乳腺癌發(fā)病率為 3166% 2. 白血病發(fā)病率 68% 3. 35日齡聽源性癲癇發(fā)作達 100％， 常用于腫瘤學、遺傳學和免疫學的研究。 31 四、飼養(yǎng)管理要點 1. 保持飼養(yǎng)室內(nèi)溫濕度穩(wěn)定。 大鼠是野生褐家鼠（ Rattus Norvegicus）的變種，起源于北亞洲，于 17世紀初期傳到歐洲。新生仔鼠體重約 , 180220g， 其體長不小于 1820cm。在高溫下靠流出大量唾液調(diào)節(jié)體溫。 3日齡：皮膚出現(xiàn)毛色 46日齡：雙耳張開聳立， 78日齡：開始爬動 911日齡：聽覺發(fā)育，被毛長齊 1214：睜眼，開始采食飲水，四處活動 21日齡：離乳 性成熟：♂ 4560日齡，♀ 3545日齡 體成熟：♂ 8090日齡，♀ 7585日齡 發(fā)情周期： 45天 妊娠期： 1921天 哺乳期： 2022天 生育期： 1年 壽命： 36 SD大鼠生長曲線 Wistar大鼠生長曲線 日齡（ d） 21 28 35 42 49 56 63 70 Wistar ♂ 56 97 134 187 233 297 325 370 ♀ 54 91 134 166 209 214 232 246 SD ♂ 52 101 150 206 262 318 365 399 ♀ 50 86 130 172 210 240 258 272 37 注：劃橫線者表示達到 180220g體重 ， 通過表格可了解相應日齡 。 大鼠對濕度要求嚴格，如空氣過于干燥，易發(fā)生環(huán)尾病。是生物醫(yī)學研究中使用歷史最長的大鼠品系。 2. 哺乳期母鼠對噪聲敏感。金黃倉鼠染色體為 22對（ 2n=44），中國倉鼠染色體為 11對（ 2n=22）。 ? 金黃倉鼠雌鼠體重超過雄性，雌鼠最大可達 180g（平均 140g），雄鼠最大可達 160g（平均 130），而成年中國倉鼠雄鼠大。 雌鼠乳房數(shù)：中國倉鼠 4對，金黃倉鼠 7～ 8對。哺乳期 20～ 25天。 易產(chǎn)生真性糖尿病，血糖可比正常高出 2～ 8倍，胰島退化， β 細胞呈退行性變，易培育成糖尿病株。 如溶組織性阿米巴（ Entamoebahis tolytica），利氏曼原蟲?。?Leishmaniasis），旋毛蟲病（ Trichinellapiralis）等。 50 妊娠期短，僅 16天，雌鼠出生后 28天即可繁殖。 研究 選用近交品系倉鼠進行遺傳學研究。金黃倉鼠脊背為鮮明的淡金紅色，腹部與頭側(cè)部為白色。 國 倉鼠（ Chinese hamster）又稱黑線倉鼠。 52 我們正在培育的倉鼠品種 黑線毛足 屬 倉鼠（ Phodopus sungorus）屬于倉鼠亞科（ Cricetinae）毛足屬（ Phodopus），因其體型小、易飼養(yǎng)、性情溫順、與人親近等特點，在國內(nèi)外被人們作為寵物飼養(yǎng)。 54 豚鼠 (Guinea pig)在分類學上屬于哺乳綱、嚙齒目、豪豬亞目、豚鼠科（ Familia Caviidae ）、豚鼠屬 (Genus Cavia)、豚鼠種(Species cavia porcellus)的動物，學名豚鼠，又名海豬、天竺鼠、荷蘭豬。 2. 生活習性：草食性，性情溫順，喜群居，膽小怕驚，用叫聲表達要求，不善于攀登和跳躍。 ， 肺 、 頸部和腸系膜淋巴結(jié)或淋巴組織豐富 。 屬于胚胎發(fā)育完善的動物。 59 ? 愛吃含纖維素較多的禾本科嫩草。 ? 有食糞癖，從肛門口處取食軟糞補充營養(yǎng)，幼仔從母鼠糞中獲取正常菌叢。 60 二、在生物醫(yī)學研究中的應用 （一）免疫學研究 1. 過敏反應：是過敏性休克和變態(tài)反應的首選動物模型 豚鼠易引發(fā)速發(fā)性變態(tài)反應 ， 過敏原再次進入豚鼠體內(nèi)引發(fā)豚鼠出現(xiàn)發(fā)紺 、 虛脫 、 支氣管平滑肌痙攣 ， 隨即窒息死亡 。 62