【正文】 75)% 單核細(xì)胞： ()% 嗜酸性細(xì)胞： ()% 嗜堿性細(xì)胞： ()% 紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 1012/L 血小板 100400） 109/L 胃容量： ，一般灌胃量為 日攝食量： 日飲水量 47ml 成人正常值： 白細(xì)胞總數(shù)：（ 4~10） 109/L中性粒細(xì)胞： 50～ 70% 淋巴細(xì)胞 :20～ 40% 單核細(xì)胞 1～ 8% 嗜酸性粒細(xì)胞： ～ 5% 嗜堿性粒細(xì)胞： 0～ 1% 19 二、在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 （一）藥物研究 1. 藥物安全性評(píng)價(jià)：用于異常毒性、急性毒性、亞急性毒性試驗(yàn)，半數(shù)致死量測(cè)定，最大耐藥量測(cè)定，致癌、致突變、生殖毒性試驗(yàn)等。性成熟前后生長(zhǎng)發(fā)育最快，而體成熟后生長(zhǎng)發(fā)育趨緩。如因動(dòng)物供應(yīng)緊張，購(gòu)買了小于實(shí)驗(yàn)要求的體重，可根據(jù)生長(zhǎng)曲線預(yù)計(jì)還需要飼養(yǎng)的天數(shù)。 生長(zhǎng)曲線的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值 ，或根據(jù)體重判斷年齡。 14 動(dòng)情間期：大量白細(xì)胞及少量粘液 動(dòng)情前期：大量有核上皮細(xì)胞 動(dòng)情期：滿視野角化上皮細(xì)胞 動(dòng)情后期：角化上皮細(xì)胞及白細(xì)胞 15 ICR小鼠的生長(zhǎng)曲線 Balb/c小鼠的生長(zhǎng)曲線 生長(zhǎng)曲線： 以小鼠出生后不同周齡（一般為 315周）為橫軸線，相應(yīng)體重為縱軸線，得到不同品系小鼠的生長(zhǎng)曲線。 3日齡：皮膚出現(xiàn)毛色 46日齡：雙耳張開聳立， 78日齡：開始爬動(dòng) 911日齡：聽覺(jué)發(fā)育，被毛長(zhǎng)齊 1214日齡：睜眼，開始采食飲水，四處活動(dòng) 21日齡：離乳 性成熟：♂ 4560日齡，♀ 3545日齡 體成熟：♂ 7080日齡，♀ 6575日齡 發(fā)情周期： 45天 妊娠期： 1921天 哺乳期： 2022天 生育期： 1年 壽命： 23年 階 段 持續(xù)時(shí)間（ h） 涂片可見 卵巢變化 動(dòng)情前期 918 大量有核上皮細(xì)胞，少量角化上皮細(xì)胞 卵泡加速生長(zhǎng) 動(dòng) 情 期 612 滿視野角化上皮細(xì)胞，少量有核上皮細(xì)胞 卵泡成熟、排卵 動(dòng)情后期 3048 角化上皮細(xì)胞及白細(xì)胞 黃體生成 動(dòng)情間期 3642 大量白細(xì)胞及少量粘液 黃體退化 13 小鼠性周期陰道分泌物涂片變化 陰拴： 雌雄小鼠交配后，在雌鼠陰道口形成白色的陰道拴，有防止精液流出，提高受孕率的作用。 ， 散熱靠尾巴 。 ， 終生造血 。 。 生物學(xué)特性 鼻呼吸，不會(huì)氣喘 視力差，靠胡須觸覺(jué)感知 能聽見人不能聽到的高頻聲音，因此有些噪聲能干擾小鼠聽覺(jué) 嗅覺(jué)敏感：尿液、糞便、足跡用來(lái)導(dǎo)航和領(lǐng)地辨別。 6. 小鼠基因組測(cè)序計(jì)劃已完成 7. 基因組改造的技術(shù)手段成熟 9 一、生物學(xué)特性 （一）習(xí)性和行為 1. 膽小怕驚 2. 晝伏夜動(dòng)：怕強(qiáng)光 3. 喜群居 4. 適應(yīng)性差 5. 喜啃咬 6. 做窩 7. 雜食性 小鼠在地面活動(dòng)時(shí)，常貼著墻角或著地物品邊緣行進(jìn)。 小鼠廣泛使用的理由 8 （ 500余個(gè) ） 、 自發(fā)性突變和遺傳工程小鼠模型多等特點(diǎn) ， 因而被廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域 。 基因組 93%的區(qū)域基因排列順序與人類相同， 90%以上的小鼠和人類基因組分布在相應(yīng)的保守區(qū)域里。 生物醫(yī)學(xué)研究離不開小鼠！ 6 Martin Evans: 發(fā)現(xiàn)小鼠 ES細(xì)胞 Mario Capecchi， Oliver Smithies： 共同發(fā)明了基因打靶技術(shù) 7 (2540g)， 具有繁殖力強(qiáng) 、 生殖周期短 、 個(gè)體小等特點(diǎn) 。 1987年 Martin Evans等制備出第一只基因敲除小鼠。 1962年 Issacson發(fā)現(xiàn)裸小鼠。 5 1900年 Castle首先將小鼠用于遺傳學(xué)研究。 19世紀(jì)小鼠作為觀賞動(dòng)物飼養(yǎng)。1 第六章 常用哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 第一節(jié) 小鼠 第二節(jié) 大鼠 第三節(jié) 倉(cāng)鼠 第四節(jié) 長(zhǎng)爪沙鼠 第五節(jié) 豚鼠 第六節(jié) 兔 第七節(jié) 犬 第八節(jié) 小型豬 第九節(jié) 非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 第十節(jié) 其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各論的講課要點(diǎn) 一、生物學(xué)特性 （一）習(xí)性和行為 （二）主要解剖學(xué)特點(diǎn) （三）主要生理學(xué)特點(diǎn) 二、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 三、常用品種、品系 四、飼養(yǎng)管理要點(diǎn) 3 第一節(jié) 小 鼠 概況 在一億兩千五百萬(wàn)年到七千五百萬(wàn)年前 (白堊紀(jì)時(shí)代 )小鼠和人類有共同的祖先。約六百萬(wàn)年前形成了小家鼠種（ Mus Musculus） 人類和幾種模式生物之間的進(jìn)化關(guān)系 4 在動(dòng)物分類學(xué)上，小鼠 (Mouse)屬于哺乳綱(Classis Mammalia)、嚙齒目 (Order Rodentia)、鼠科 (Familia Murinae)、小鼠屬(Genus Mus musculus)、小家鼠種 (Species musculus)動(dòng)物，染色體數(shù) 2n = 40。 20世紀(jì)初開始應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)研究。 1909年 Litter等培育出世界上第一個(gè)近交系小鼠DBA。 1982年 Ricard Palmiter制備成功轉(zhuǎn)基因小鼠。 2022年以 C57BL/6J為代表的小鼠 基因組測(cè)序的完成 是品系最多、使用量最大、使用 最廣泛、研究得最透徹的一種實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物。 ， 胎盤形成和早期胚胎發(fā)育 、 組織器官結(jié)構(gòu)和細(xì)胞功能與人類相似 ，小鼠基因總數(shù)與目前已知的人類基因數(shù)量相近，約為 3萬(wàn)個(gè)左右；人類 99%的基因存在于小鼠，基因同源性高達(dá) %。一些基因的功能可類推到人類，因而基因的突變導(dǎo)致表型的改變和病理變化可作為極好的人類疾病動(dòng)物模型，用來(lái)闡明人類基因的功能。 ， 小鼠是唯一建立胚胎干細(xì)胞 （ ES細(xì)胞 ） 在體外培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物 ， 而 ES細(xì)胞是進(jìn)行基因修飾和遺傳操作的最重要的手段之一 。 喜用軟的刨花、紙屑、雜草等做窩。 10 人和小鼠對(duì)光波敏感性比較 人、大鼠和小鼠對(duì)音頻的敏感性比較 11 （二）主要解剖學(xué)特點(diǎn) ：體型最小 ， 出生時(shí)體重僅 ，體長(zhǎng) 2cm左右 ， 6周齡達(dá) 1830g， 成年小鼠最大時(shí)可達(dá) 3040g， 體長(zhǎng) 11cm左右 。 。 ， 呈 “ Y”形；卵巢有系膜包繞 ， 不與腹腔相通 ， 故無(wú)宮外孕 。 12 （ 三）主要生理學(xué)特點(diǎn) 生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo) 生長(zhǎng)期短、成熟早、繁殖力強(qiáng) 0日齡：出生時(shí) ，體長(zhǎng) 20mm，赤裸無(wú)毛，身體成半透明，眼緊閉，兩耳貼皮膚，嗅覺(jué)、味覺(jué)敏感。 陰拴是確認(rèn)小鼠受孕的標(biāo)志，有陰拴的小鼠記為妊娠 。 16 品 系 初生 1周 2周 3周 4周 5周 6周 7周 8周 KM BALB/c C57BL/6 615 C3H ♂ ♀ ♂ ♀ ♂ ♀ ♂ ♀ ♂ ♀ 不同日齡小鼠體重情況（單位： g） 在體成熟前，我們可以用體重表示動(dòng)物的年齡，或用年齡估算動(dòng)物的體重。 ，選擇購(gòu)買適合實(shí)驗(yàn)需要的動(dòng)物。 ，判斷實(shí)驗(yàn)刺激對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育的影響。因此用性成熟前后動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)，如實(shí)驗(yàn)因素對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育有影響，就能很快反映出來(lái)。 2. 藥物篩選 3. 藥效學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn) 4. 生物制品的檢定 20 （二）腫瘤學(xué)研究 進(jìn)行腫瘤病因、發(fā)病機(jī)理、防治及抗癌藥物篩選的研究 1. 自發(fā)腫瘤 2. 誘發(fā)性腫瘤 3. 人癌細(xì)胞移植 21 （三）遺傳學(xué)研究 1. 遺傳學(xué)分析 2. 基因研究：利用重組近交系、同源突變近交系和遺傳工程小鼠（轉(zhuǎn)基因小鼠、基因敲除 /敲入小鼠、基因突變小鼠、染色體工程小鼠等）進(jìn)行基因功能