抗生素的發(fā)酵機(jī)制ppt課件-wenkub
2023-05-27 08:50:18 本頁面
【正文】 造成的。 ? 時(shí)過境遷，現(xiàn)在有越來越多的由新型細(xì)菌感染所造成的死亡病例，而我們對(duì)這些病例出現(xiàn)的預(yù)警機(jī)制還很不完善，這是一個(gè)不容忽視且令人痛心的問題 ? 加拿大魁北克省舍布魯克大學(xué)附屬醫(yī)院的專家日前透露，從 2022年年初至今，一種普通的腸道細(xì)菌 —— 梭狀芽孢桿菌歷經(jīng)兩年變異，已成為致命的 “ 超級(jí)病菌 ” ，它可引起 65歲以上老年人和服用抗生素的病人產(chǎn)生嚴(yán)重痢疾，并最終致死。直到 1952年，瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)能夠有效治療人類肺結(jié)核的藥物 —— 鏈霉素，從而對(duì)肺結(jié)核的治療邁出一大步。 廣義抗生素： ①由微生物產(chǎn)生的抗菌及抗其他病原微生物的物質(zhì)； ②與微生物產(chǎn)物相同的化學(xué)合成物。即首先發(fā)現(xiàn)于微生物代謝物中，如氯霉素； ③以微生物產(chǎn)物為原料，經(jīng)化學(xué)反應(yīng)所得的衍生物或鹽類； ④由以上三種來源的驅(qū)蟲物質(zhì)。 ? 隨后，氯霉素（ 1947年）、新霉素（ 1949年）、土霉素（ 1950年）、紅霉素（ 1952年）、四環(huán)素（ 1953年）、頭孢菌素（ 1959年）、喹諾酮類（ 1980年） …… 也都相繼被發(fā)現(xiàn)。 ? 該病菌已使這家醫(yī)院的 100名病人死亡，如不采取緊急行動(dòng)，這種 “ 超級(jí)病菌 ” 很可能會(huì)引發(fā)一場(chǎng)致命傳染病的蔓延。 ? 目前，傳染病專家們已經(jīng)開始敦促醫(yī)院進(jìn)一步健全衛(wèi)生服務(wù)體系，并向議員們施壓，出臺(tái)相關(guān)的法律，禁止在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上使用抗生素。 革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁的組成是肽聚糖占細(xì)胞壁干重的 50％～ 80％（革蘭氏陰性菌為 1％～ 10％）、磷壁酸質(zhì)、脂蛋白、多糖和蛋白質(zhì)。青霉素發(fā)酵液中含有 5種以上天然青霉素（如青霉素 F、 G、 X、 K、 F和 V等），它們的差別僅在于側(cè)鏈 R基團(tuán)的結(jié)構(gòu)不同，其中青霉素 G在醫(yī)療中用得最多，它的鈉或鉀鹽為治療革蘭氏陽性菌的首選藥物，對(duì)革蘭氏陰性菌也有強(qiáng)大的抑制作用。常用的約 30種，按其發(fā)明年代的先后和抗菌性能的不同而分為一、二、三、四代。它的抗結(jié)核桿菌的特效作用，開創(chuàng)了結(jié)核病治療的新紀(jì)元。 ? 卡那霉素： 硫酸卡那霉素是一種氨基糖苷類抗生素。其游離堿供口服用，乳糖酸鹽供注射用。 ? 對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、糞腸球菌等革蘭陽性球菌具良好抗菌作用。對(duì)革蘭陰性菌，如沙門菌屬等抗菌作用較強(qiáng)，對(duì)立克次體，衣原體，綠膿桿菌也有抑制作用。那么，這些化合物統(tǒng)稱之為初級(jí)代謝產(chǎn)物。 ? 菌體代謝： ? 許多抗生素等次代謝產(chǎn)物的基本結(jié)構(gòu)是由少數(shù)幾種初級(jí)代謝產(chǎn)物構(gòu)成的，所以次級(jí)代謝產(chǎn)物是以初級(jí)代謝產(chǎn)物為母體衍生出來的，次級(jí)代謝途徑并不是獨(dú)立的，而是與初級(jí)代謝途徑有密切關(guān)系的，如下圖所示： ? 從上圖可以看出，許多物質(zhì)處于代謝的分叉點(diǎn)上，例如： CH3COSCoA，是葡萄糖糖經(jīng) HMP、 EMP生成的中間物質(zhì)，經(jīng)羧化后可形成丙二酰輔酶 A，丙二酰輔酶 A可用于脂肪酸的合成上，進(jìn)而又可經(jīng)多次重復(fù)縮合、環(huán)化等形成四環(huán)素類或其他抗菌素等次級(jí)代謝產(chǎn)物，而 CH3COSCoA又可以進(jìn)入TCA循環(huán)，這類物質(zhì)稱之為：分叉中間體，還有丙酮酸、草酰乙酸、莽草酸等； ? 這些分叉中間體把微生物的次級(jí)代謝和初級(jí)代謝緊密地聯(lián)系起來。也可以劃分為： ； 1）簡單的氨基酸衍生物：如環(huán)絲氨酸等 2）寡肽抗生素：如青霉素、頭孢菌素等 3）多肽類抗生素：如桿菌肽等 4）多肽大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：如放線菌素等 5）含嘌呤和嘧啶堿基的抗生素：如嘌呤霉素等 ； 1）糖苷類抗生素：如鏈霉
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