as免疫機(jī)制ppt課件-wenkub
2023-05-27 02:51:24 本頁面
【正文】 Transfer of b2Glycoprotein I–Reactive Lymphocytes Enhances Early Atherosclerosis in LDL Receptor–Deficient Mice 2022815 25 四、 AS與天然免疫 ? 天然免疫是機(jī)體的第一道防線 ， 它通過天然免疫效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子發(fā)揮作用 。 Circulation. 1998。 ? β 2GpI是抗磷脂綜合癥（APS）的主要抗原。 ? 除了廣泛關(guān)注的肺炎衣原體和巨細(xì)胞病毒編碼 HSP60與人HSP60分子模擬作用。 ? 斑塊中大量存在的 T淋巴細(xì)胞對HSP60/65可發(fā)生特異性反應(yīng)。 ? oxLDL還可以增加DC表面呈遞抗原以及協(xié)同信號分子的表達(dá)。 伴隨脾臟內(nèi) B淋巴細(xì)胞持續(xù)分泌 IgM增高 ， AS病變程度降低 。 ? oxLDL抗體可分為 IgG和 IgM型。 ? 現(xiàn)在認(rèn)為單一的病原體感染在 AS中的作用可能很小，而多重感染并存則是影響心血管疾病的重要因素。 * Control 177。 ? 其中肺炎衣原體在 AS斑塊發(fā)生中的作用已有較多研究，但現(xiàn)在認(rèn)為單一的病原體感染在 AS中的作用可能很小，而多重感染并存則是影響心血管疾病的重要因素。 ? 已克隆的 PRRｓ大多屬于 Toll樣受體 (TLRs)家族 , 清道夫受體特別是 SRA1也具有 PRR功能。 ? PAMP不同于宿主機(jī)體自身成分。 2022815 3 二、天然免疫模式識別理論要點(diǎn) ? 美國免疫學(xué)家 Janeway提出天然免疫的模式識別理論，強(qiáng)調(diào)天然免疫對獲得性免疫的指導(dǎo)和調(diào)控作用，指出抗原遞呈細(xì)胞（ APC）是緊密地連接天然免疫與獲得性免疫的橋梁。2022815 1 動(dòng)脈粥樣硬化免疫機(jī)制 的研究進(jìn)展 南華大學(xué)心血管病研究所 楊永宗 . 2022815 2 一、前 言 ? AS病變的炎癥性質(zhì)以及一系列炎性因子在 AS病變形成中的關(guān)鍵作用幾已成為共識。 ? 天然免疫系統(tǒng)通過 APC上的模式識別受體 (PRR)識別病原相關(guān)分子模式 (PAMP)，區(qū)別 “ 自己 ”與 “ 非己 ” 及無害 “ 非己 ” 和病原體相關(guān) “ 非己 ” ,并籍抗原遞呈和共刺激信號兩個(gè)環(huán)節(jié)賦予獲得性免疫識別 “ 自己 ”“ 非己 ” 的能力。 2022815 5 ? Janeway提出模式識別理論，將天然免疫針對的主要靶分子信號稱為病原相關(guān)分子模式（ Pathogenassociated molecular pattern,PAMP），將其相應(yīng)的識別受體稱為模式識別受體（ pattern recognition receptor,PRR）。 ? TLRs廣泛表達(dá)在各種淋巴細(xì)胞表面，包括非特異性免疫細(xì)胞巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞，和特異性免疫Ｔ淋巴細(xì)胞和Ｂ淋巴細(xì)胞。 2022815 8 內(nèi)毒素的作用 Control Group Endotoxin Group 2022815 9 Group vWF(%) tPA activity PAI activity (Iu/mg protein) (Au/mg protein) Endotoxin 177。 177。 Circulation. 2022。 IgG抗體水平增高與 AS病變程度加重相關(guān)，而 IgM型 oxLDL抗體與 AS病變呈負(fù)相關(guān)。 ? 用 apoB100肽鏈免疫 apoE缺陷小鼠 ， 可減少 60%的 AS病變形成 ， 并特異性增加 IgG抗體水平 [7]。 The Journal of Immunology, 2022, 169: 1688–1695. Mature Dendritic Cell Generation Promoted by Lysophosphatidylcholine 2022815 20 ? HSP可與多種抗原肽結(jié)合產(chǎn)生免疫原性，誘導(dǎo)抗原特異性免疫反應(yīng)。 ? 臨床研究也表明 HSP60抗體與冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，是冠脈臨床事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。 ? 除上述交叉反應(yīng)引起免疫反應(yīng)外， HSP可被 TLR4識別通過天然免疫在 AS發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。多種炎癥性疾病，包括 AS、狼瘡、 APS血漿中都能檢測到抗 β 2GpI抗體，人AS斑塊內(nèi)也檢測到β 2GPI。98:11081115. Induction of Early Atherosclerosis in LDLReceptor–Deficient Mice Immunized With b2Glycoprotein I 2022815 24 用 β 2GpI免疫普通小鼠，再將其淋巴結(jié)和脾臟處的淋巴細(xì)胞注入 LDLR/小鼠的腹腔，發(fā)現(xiàn)LDLR/小鼠早期 AS斑塊增加。 ? 天然免疫效應(yīng)細(xì)胞包括單核 /巨噬細(xì)胞 、 NK細(xì)胞 ，樹突狀細(xì)胞 、 肥大細(xì)胞 、B1細(xì)胞等； ? 天然免疫效應(yīng)分
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