糖代謝tcappt課件-wenkub
2023-05-19 08:32:11 本頁(yè)面
【正文】 (復(fù)合體 )的調(diào)控 1 產(chǎn)物抑制： NADH、 乙酰輔酶 A?競(jìng)爭(zhēng)抑制 E3和 E2 2 磷酸化和去磷酸化的調(diào)控： 激酶：使 E1磷酸化 ? 失活 E2上結(jié)合 磷酸酶：使 E1去磷酸化 ? 活化 丙酮酸脫氫酶＋ 3ATP 丙酮酸脫氫酶 3P＋ 3ADP 磷酸酶 （有活性） （無(wú)活性） 激酶 ?丙酮酸脫氫酶系最重要的調(diào)節(jié)組分是 : 丙酮酸脫氫酶（ E1） 細(xì)胞內(nèi) 、 、 的比值增高時(shí)，激活了激酶，丙酮酸脫氫酶活性 ↓，丙酮酸氧化脫羧 ↓。 代謝樞紐。乙酰 CoA經(jīng)一系列氧化、脫羧反應(yīng)，最終生成 CO2和 H2O并產(chǎn)生能量的過(guò)程 ,即乙酰 CoA通過(guò)一個(gè)包括三羧酸和二羧酸的循環(huán)而逐步氧化分解生成 CO2的過(guò)程。 ? 第三節(jié) 檸檬酸循環(huán) ◆ 掌握一些基本概念： 檸檬酸循環(huán) , 致死合成， 填補(bǔ)反應(yīng)，乙醛酸循環(huán) ◆ 熟悉檸檬酸循環(huán)途徑的定位、各步酶促反應(yīng)、限速酶、酶的作用特點(diǎn)以及總反應(yīng)式。又稱為 檸檬酸循環(huán) 或 Krebs循環(huán) ，簡(jiǎn)稱 TCA循環(huán) 。 外 內(nèi)膜 內(nèi) 丙酮酸 丙酮酸 糖酵解 三羧酸循環(huán) 檸檬酸循環(huán) Krebs循環(huán) 三羧酸循環(huán) 線粒體 (mit) mit 丙酮酸轉(zhuǎn)運(yùn)酶 (一元羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)酶 ) 乙酰 CoA 一 準(zhǔn)備階段：丙酮酸 ?乙酰 CoA 細(xì)胞溶膠 準(zhǔn)備階段：丙酮酸 ?乙酰 CoA ?巰基乙胺 泛酸 ADP3’ P 特點(diǎn) :α氧化脫羧 線粒體基質(zhì) （一）丙酮酸脫氫酶系 (復(fù)合體 ) （ pyruvate dehydrogenase plex）： E. coli 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體組成 輔基 催化反應(yīng) E1：丙酮酸脫氫酶組分 TPP 丙酮酸氧化脫羧 E2：二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙酰基酶 硫辛酸 轉(zhuǎn)移乙?；o CoA E3：二氫硫辛酸 (酰胺 )脫氫酶 FAD 硫辛酰胺的氧化 硫辛酰賴氨酰臂 (lipoyl lysyl arm)伸展后的長(zhǎng)度 E2： 二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙?；? 丙酮酸脫氫酶系 (丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 )： 丙酮酸脫氫酶 (pyruvate dehydrogenase) 二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙?；?(dihydrolipoyl transacetylase) 二氫硫辛酸脫氫酶 (dihydrolipoyl dehydrogenase， dihydrolipoamide dehydrogenase, 二氫硫辛酰 胺 脫氫酶 ) 6種輔助因子 : TPP, 硫辛酸 ( ), CoASH , FAD, NAD+, Mg2+ 砷化物 α氧化脫羧 二氫硫辛酰 轉(zhuǎn)乙?；? 硫辛酰賴氨酰搖擺臂及其在丙酮酸脫氫酶復(fù)合體中的作用 課外閱讀 1 丙酮酸脫羧反應(yīng) ： COO CO2 O = C + TPP E1 羥乙基 TPP?乙酰二氫硫辛酰胺 CoACoA乙酰ADPATP ?NADNADH?激酶和磷酸酶的活力受能荷、生物合成需要等影響 (一 )： 乙酰 CoA、 NADH、 ATP、 PDH激酶 (＋ )： AMP、 Ca2+ 、胰島素、 PDH磷酸酶 一般來(lái)說(shuō) ,高的能荷抑制產(chǎn)生 ATP的途徑 (一元羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)酶 ) 三羧酸循環(huán)總圖 二 檸檬酸循環(huán)的反應(yīng)歷程 ● ● ● ● ● ● ● 課外閱讀 TCA 循環(huán)的八步反應(yīng) : (一 ) 檸檬酸合酶催化乙酰 CoA與草酰乙酸縮合形成檸檬酸 (二 )順烏頭酸酶催化前手性分子檸檬酸轉(zhuǎn)化成手性分子異檸檬酸 (三 )異檸檬酸脫氫酶催化異檸檬酸氧化生成 ?酮戊二酸和 CO2 (四 ) ? 酮戊二酸脫氫酶復(fù)合物催化 ? 酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰 CoA (五 )琥珀酰 CoA合成酶催化底物水平磷酸化 (六 )琥珀酸脫氫酶催化琥珀酸脫氫生成延胡索酸 (七 )延胡索酸酶催化延胡索酸水化生成 L蘋果酸 (八 )蘋果酸脫氫酶催化蘋果酸氧化重新形成草酰乙酸，完成一輪檸檬酸循環(huán) 限速酶 (一 ) 乙酰 CoA與草酰乙酸縮合形成檸檬酸 （ OAA） 前 S方向 (proS arm) Si面 反應(yīng)機(jī)制見第一章 ?檸檬酸合酶（二聚體） +草酰乙酸 ?活性中心構(gòu)象大 幅度的變化?誘導(dǎo)出 乙酰 CoA 結(jié)合位 檸檬酸合酶 (citrate synthase) ： 限速酶 變構(gòu) I (): ATP、 NADH、 琥珀酰 CoA和脂酰
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