【正文】 鐘 濃配 配制原料 復核品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、包裝情況 1 次 /每班 配液罐及管路 清潔有效期內(nèi)，使用前注射用水走洗 1 次 /每班 攪拌 攪拌時間 1 次 /每班 配制藥液 首次 PH 值（ ～ ）、二次 pH值（ ～ ）、可見異物 1 次 /每班 活性炭吸附 時間（ 30 分鐘） 1 次 /每班 濾芯 完整性試驗 使用前后 稀配 配制原料 復核品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、包裝情況 1 次 /每班 配液罐及管路 清潔有效期內(nèi)，使用前注射用水走洗 1 次 /每班 攪拌 攪拌時間 1 次 /每 班 濾芯 完整性試驗 使用前后 干燥 滅菌溫度 280℃ 隨時 /每班 MF060500201 第 9 頁 共 17 頁 僅限 有限公司內(nèi)部使用。 . 成品貯存 成品貯存條件：遮光，密閉保存。 . 當發(fā)現(xiàn)原輔料有黑點、異物、色澤不 合格及其它可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的問題時，應暫停使用并及時向車間主管、 QA 現(xiàn)場監(jiān)控員報告。 . 包裝結(jié)束后，包裝品交倉庫寄庫，檢驗合格后入庫。 . 操作前應核對半成品的名稱、規(guī)格、批號及數(shù)量，應與所領(lǐng)用的包裝材料、說明書、標簽全部相符。同時注意剔除其他不合格產(chǎn)品（泄露品、封口黑點）。 燈檢前核對藥品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量。參數(shù)設置如下： 品 名 注射液 批 號 規(guī) 格 5ml： 1g 滅菌壓力 滅菌溫度 115℃ 滅菌時間 30 分鐘 控制方式 程序控制 冷卻溫度 70℃ 檢漏 177。 . 滅菌、檢漏、清洗、干燥 . 藥液從配制開始至滅菌的時間間隔應盡量縮短，不得超過 8 小時。未經(jīng)授權(quán)，不得使用或拷貝 6 瓶）。用孔徑為 環(huán) 8 分鐘后取樣檢查。 . 生產(chǎn)前用注射用水對稀配罐及管道進行走洗 5 分鐘，走洗后排盡罐內(nèi)及管道內(nèi)注射用水。關(guān)閉所有閥門，慢慢打開濃配灌純蒸汽閥，打開濃配灌出料閥、回流閥，對濃配灌循環(huán)系統(tǒng)及藥液管路系統(tǒng)進行滅菌 30 分鐘，滅菌完畢排盡冷凝水。未經(jīng)授權(quán)，不得使用或拷貝 . 復核：對原輔材料的品名、批號、規(guī)格及數(shù)量、處方、計算、稱量過程及投料進行復核，操作人、復核人均應在稱量原始記錄上簽名。 . 安瓿干燥滅菌除熱原嚴格按照《 SZA420/27 型安瓿殺菌干燥機使用及維護保養(yǎng)標準操 作規(guī)程》操作，設定滅菌段溫度為 280℃ ，調(diào)節(jié)傳送網(wǎng)帶運行速度旋鈕在設定位置，保證安瓿瓶通過滅菌段時間不小于 5 分鐘。 使用時，應核對規(guī)格、批號、數(shù)量，然后進行理瓶。未經(jīng)授權(quán)，不得使用或拷貝 執(zhí)行標準：中國藥典 2020 版 6. 工藝流程圖 (見附圖 1 注射液工藝流程圖 ) 7. 生產(chǎn)批量及生產(chǎn)處方 按每批 4000 瓶計 規(guī)格 (C6H10N2O3)投料量 注射用水定容量 5ml： 1g 4000g 20200ml 20％磷酸適量 8. 生產(chǎn)過程 . 制水：飲用水經(jīng)多介質(zhì)過濾器、活性碳柱、軟化水器、保安過濾器、一級反滲透、二級反滲透制得純化水，再經(jīng)多效蒸餾水機制得注射用水。未經(jīng)授權(quán)，不得使用或拷貝 1. 主題內(nèi)容 本標準規(guī)定了 注射液生產(chǎn)全過程的工藝技術(shù)、質(zhì)量、物耗、安全、工藝衛(wèi)生等內(nèi)容，符合GMP 規(guī)范要求。 MF060500201 第 1 頁 共 17 頁 僅限 有限公司內(nèi)部使用。本工藝規(guī)程具有技術(shù)法規(guī)作用。 . 領(lǐng)料 由車間物料員按批生產(chǎn)指令開具領(lǐng)料單，經(jīng)車間主任、 QA 現(xiàn)場監(jiān)控員復核后到倉庫領(lǐng)取物料（ 原料、輔料、安瓿及外包裝材料）。 . 將安瓿去除外面的塑料包裝，挑出破損瓶，將合格瓶子理進安瓿盤 ,傳送下一工序，同時對理瓶數(shù)量進行記數(shù)。 . 滅菌后的安瓿瓶應及時用于灌封，滅菌后安瓿瓶使用有效期 ≤2小時。 . 濃配罐：濃配罐須標明配制液的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量。 . 稱取處方全量的 二氫鈉置于配液缸中，加入處方量 80％的注射用水，攪拌使溶解，用20％磷酸溶液調(diào)節(jié) pH 至 ～ ，稱取處方全量的 加入以上溶液中，攪拌使溶解，再用 20％磷酸溶液調(diào)節(jié) pH 至 ～ ，加入配制總量 ％（ W/V）的針用活性炭攪拌 5分鐘，靜置吸附 20 分鐘。關(guān)閉所有閥門，慢慢打開稀配灌純蒸汽閥，打開稀配灌出料閥、回流閥，對稀配灌循環(huán)系統(tǒng)及藥液管路系統(tǒng)進行滅菌 30 分鐘，滅菌完畢排盡冷凝水。 . 取樣進行 PH 值測量（ ～ ）、含量檢查（標示量的 %～ %）、可見異物檢查合格后進行灌裝。 . 灌封后應及時進行封口等質(zhì)量狀況檢查。 每批產(chǎn)品滅菌前，應核對品名、批號、數(shù)量，滅菌前后產(chǎn)品應懸掛 “滅菌前 ”、 “滅菌后 ”標志，防止混淆。80Kpa 3 分鐘 清洗 3 分鐘 干燥 3 分鐘 F0 值 . 滅菌后產(chǎn)品通過滅菌柜轉(zhuǎn)至燈檢室指定區(qū)域，按柜號分開，并掛上標示，標明品名、規(guī)格、批號（亞批號）、 “滅菌后 ”、滅菌柜號。 . 燈檢員將檢品拿到臺面上，用玻璃色筆劃上記號后，先看封口質(zhì)量，撿出不合 格的，再垂直拎起時看容量足不足，再按直立、倒置、平視三步法旋轉(zhuǎn)檢查，每瓶藥品燈檢時間 MF060500201 第 7 頁 共 17 頁 僅限 有限公司內(nèi)部使用。燈檢不合格品應標明品名、規(guī)格、批號，置于加蓋容器內(nèi)移交工藝員負責、保管或處理。 . 根據(jù)包裝指令由操作人員、 QA 現(xiàn)場監(jiān)控員復核印字首樣，正確后方可正式打印。 . 清場按各崗位清場 SOP 規(guī)定執(zhí)行。 . 半成品和成品： . 半成品和成品不合格，應隔離并及時向車間主管、 QA 現(xiàn)場監(jiān)控員及 QA 主管