【正文】 病毒體積微小，大多數(shù)病毒只有采用電子顯微鏡將其放大數(shù)千、數(shù)萬倍才能看見。病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡單的微生物，它僅有一種核酸（DNA或RNA）作其遺傳物質(zhì)。（2）酵母菌的繁殖酵母菌有多種繁殖方式，包括無性繁殖和有性繁殖。 （1）酵母菌的形態(tài)、大小和結(jié)構(gòu)酵母菌是單細(xì)胞真核微生物。對人類的實踐來說，孢子的這些特點有利于接種、擴大培養(yǎng)、菌種選育、保藏和鑒定等工作，對人類的不利之處則是易于造成污染、霉變和易于傳播動植物的霉菌病害。在自然界中，霉菌主要依靠產(chǎn)生形形色色的孢子進(jìn)行繁殖。（1）霉菌的形態(tài)、大小和結(jié)構(gòu)構(gòu)成霉菌營養(yǎng)體的基本單位是菌絲。真菌生長的最適的溫度為22～28℃，最適的pH值為4～6。細(xì)菌菌落常表現(xiàn)為濕潤、粘稠、光滑、較透明、易挑取、質(zhì)地均勻以及菌落正反面或邊緣與中央部位顏色一致等。若按此速度計算，細(xì)菌群體將龐大到難以想象的程度。細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)等各種細(xì)菌都有，是細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)。 （1） 球菌 觀察細(xì)菌最常用的儀器是光學(xué)顯微鏡，其大小可以用測微尺在顯微鏡下測量，一般以微米為單位。 微生物的類群和形態(tài)結(jié)構(gòu)一. 細(xì)菌細(xì)菌是一類細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡單、細(xì)胞壁堅韌，以二分裂方式無性繁殖的原核微生物，分布廣泛。2. 微生物的危害微生物中也有一部分能引起人及動、植物發(fā)生病害，這些具有致病性的微生物，稱為病原微生物。 細(xì)胞核的分化程度高，有核膜、核仁和染色體，能進(jìn)行有絲分裂。2. 原核細(xì)胞型微生物 二. 微生物的分類：根據(jù)微生物有無細(xì)胞基本結(jié)構(gòu)、分化程度、化學(xué)組成等特點，可分為三大類。第一模塊 微生物學(xué)基礎(chǔ)知識第一章1. 非細(xì)胞型微生物 細(xì)胞核分化程度低，只有DNA盤繞而成的擬核，無核仁和核膜。如真菌、藻類等。如人類的許多傳染病（感冒、傷寒、痢疾、結(jié)核、脊髄灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。1. 細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)細(xì)菌按其形態(tài)不同，主要分為球菌、桿菌和螺形菌三類。 多數(shù)球菌直徑在1微米左右，外觀呈球形或近似球形。 （2） 桿菌 （3） 螺形菌2. 細(xì)菌的繁殖二分裂繁殖是細(xì)菌最普遍、最主要的繁殖方式。但事實上由于細(xì)菌繁殖中營養(yǎng)物質(zhì)的逐漸消耗，有害代謝產(chǎn)物的逐漸積累，細(xì)菌不可能始終保持高速度的無限繁殖。二. 真菌真菌是一類有細(xì)胞壁，無葉綠素，以寄生或腐生方式生存，少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進(jìn)行無性或有性繁殖的一類真核細(xì)胞型微生物。其繁殖能力強，但生長速度比細(xì)菌慢，常需14周才形成菌落。菌絲是一種管狀的細(xì)絲，把它放在顯微鏡下觀察，很像一根透明膠管，它的直徑一般為310微米，比細(xì)菌的細(xì)胞約粗幾倍到幾十倍。孢子有點像植物的種子，不過數(shù)量特別多，特別小。 （3）霉菌的菌落由于霉菌的菌絲較粗而長，因而霉菌的菌落較大，有的霉菌的菌絲蔓延，沒有局限性。酵母菌細(xì)胞的形態(tài)通常有球形、卵圓形、臘腸形、橢圓形、檸檬形或藕節(jié)形等。有人把只進(jìn)行無性繁殖的酵母菌稱作假酵母，而把進(jìn)行有性繁殖的酵母菌稱作真酵母。病毒必須在宿主活細(xì)胞內(nèi)寄生，依靠細(xì)胞提供的能量、營養(yǎng)物質(zhì)及生物大分子合成機制，完成病毒的復(fù)制過程。病毒的形態(tài)不一，基本可歸納為三種：桿狀、球狀和這兩種形態(tài)結(jié)合的復(fù)合型。病毒的增殖不是二分裂方式，而是以其基因組為模板，藉DNA多聚酶或RNA多聚酶以及其它必要因素，經(jīng)過復(fù)雜的生化合成過程，復(fù)制出病毒的基因組。 多數(shù)病毒耐冷不耐熱。 多數(shù)病毒在pH5~9范圍內(nèi)穩(wěn)定，強酸或強堿條件下可被滅活。除強酸、強堿消毒劑外，酚類、氧化劑、鹵素類、醇類等對病毒均有滅活作用。消毒：殺死物體上病原微生物的方法,并不一定能殺死含細(xì)菌的芽胞。抑菌：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長繁殖。消毒與滅菌的方法一般可分為物理學(xué)方法和化學(xué)方法兩大類。經(jīng)80℃濕熱5～10分鐘可殺死所有細(xì)菌繁殖體、真菌和酵母菌。 作用于DNA，使細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄受到干擾，導(dǎo)致細(xì)菌變異或死亡。常用于大量一次性醫(yī)用塑料制品的消毒和食品的消毒。3. 濾過除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去,以達(dá)到除菌目的。潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒，使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。 GMP與微生物藥品生產(chǎn)中微生物的生態(tài)學(xué)分布在藥品生產(chǎn)中，由于受到各種要素（制藥廠房環(huán)境的空氣、制藥用水、操作人員、物料、設(shè)備等）的影響，都可能導(dǎo)致藥品的微生物污染?？諝庵械奈⑸飦碜曰覊m微粒（自然因素如風(fēng)，人為因素如車），來自人的皮膚與衣服，以及談話、咳嗽、打噴嚏等造成的飛沫。在藥品生產(chǎn)中，減少空氣中微生物數(shù)量的方法有多種，常用的有以下3種方法：① 空氣潔凈技術(shù)采用的過濾方法② 化學(xué)消毒方法2. 制藥用水中的微生物在生產(chǎn)過程中，水是應(yīng)用最廣泛的原料之一。工藝用水在制藥企業(yè)防止污染及作為制藥用水方面至關(guān)重要。常用的對水消毒的方法，與空氣消毒的方法一樣，也是化學(xué)消毒劑、過濾與紫外線照射3種。在使用中，應(yīng)注意到水系統(tǒng)中不能留有消毒不到的“死角”。 在水系統(tǒng)中應(yīng)用紫外線照射消毒，適用于需要特殊處理的水（如光學(xué)透明度要求高），一般在末端之前。由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。制藥企業(yè)生產(chǎn)車間的廠房，庫房及實驗室都必須清潔整齊。4. 人體的微生物微生物廣泛分布于自然界，人體與自然環(huán)境接觸，當(dāng)然也不能例外。此外，在人們正常的日?；顒又卸冀佑|大量微生物。呼吸道常存在空氣中的細(xì)菌，如葡萄球菌、類白喉桿菌；在鼻咽部還有鏈球菌、奈氏菌屬。污染也可能通過我們的鞋子進(jìn)入工作場所。 (5) 生產(chǎn)過程中人們所引起的混雜和誤差由人引起的污染也可能來自于生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的混雜和誤差。例如，用未經(jīng)清潔消毒的手直接接觸藥品使其污染，通過談話、咳嗽等方式引起藥品的污染。因此，選用符合標(biāo)準(zhǔn)的原輔料，將有利于控制藥品和環(huán)境的污染水平。原輔料在儲藏過程中必須注意環(huán)境條件。原則是盡量減少微生物數(shù)量，預(yù)防發(fā)生污染。微生物污染導(dǎo)致藥物變質(zhì)的因素有以下幾個方面：1. 微生物污染數(shù)量在藥品生產(chǎn)中應(yīng)將微生物污染數(shù)量控制在最低限度，這就需要采取綜合措施?！?。三. 防止微生物污染的原則1. 了解污染源對藥品生產(chǎn)全過程可能造成污染的來源，進(jìn)行深入的了解研究，從而設(shè)計一個完好的生產(chǎn)工藝，制定規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，從各個環(huán)節(jié)采取消毒和衛(wèi)生措施來防止微生物污染，使產(chǎn)品達(dá)到所要求的衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量，包括穩(wěn)定性及各種微生物參數(shù)。另外還要根據(jù)新進(jìn)職工安排的具體崗位性質(zhì)再確定其它具體檢查的項目。 5. 藥品生產(chǎn)防污染控制措施（1）劃分潔凈級別：100級、10000級、100000級、300000級（2）嚴(yán)格更衣程序：一更、二更、三更（3）消毒和滅菌藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/個皿1100級350005110000級3500020001003100000級35000002000050010300000級1050000060000－15消毒和滅菌消毒：殺滅有害微生物常用消毒劑：新潔爾滅、石炭酸、酒精滅菌：殺滅所有微生物常用滅菌方法：物理法（干熱、濕熱、紫外）、化學(xué)法（甲醛熏蒸等）常用消毒劑濃度及用途消毒液名稱濃度用途石炭酸1%用于設(shè)備、墻壁等消毒5%用于地面的清潔消毒酒精75%用于各崗位、工用具、設(shè)備表面及人員洗手新潔爾滅%用于三更洗手、更衣柜擦洗來蘇爾%用于一般生產(chǎn)區(qū)清潔3%用于地面、墻及工具消毒6. 日常工作（1）生產(chǎn)結(jié)束后崗位人員的工作：徹底清潔生產(chǎn)現(xiàn)場和設(shè)備表面；（2）生產(chǎn)結(jié)束后滅菌人員的工作：用消毒劑擦拭房頂（包括高效送風(fēng)口）、墻壁、地面等，并開啟紫外燈；（3）每月定期進(jìn)行一次大消毒。 （2）鏡柱：是鏡座上面直立的部分，用以連接鏡座和鏡臂