【正文】 工作人員數(shù)量合理確定。各生產(chǎn)操作室的面積以滿足生產(chǎn)操作、安臵必要的生產(chǎn)設(shè)備為宜，不宜大量堆放 各種物料，作貯存室使用。同 一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。 生產(chǎn)廠房布局是根據(jù)生產(chǎn)工藝流程、設(shè)備、空調(diào)凈化、給排水、各種設(shè)施及各規(guī)范、規(guī)章要求的綜合設(shè)計結(jié)果。 。 ，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污 染。 。輔助設(shè)施必須因地制宜，按實際需要配套，缺一都會影響廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生，影響生產(chǎn)正常進行。設(shè)臵有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在 50 米以上。 第二章 廠房與設(shè)施 第一 節(jié) 廠址選擇與總圖布局 一、廠址選擇 新建藥廠或易地改造項目均需選擇廠址。培訓內(nèi)容簡單的，可以采用口頭考核。 ：每次培訓時間多少 ，可根據(jù)培訓內(nèi)容決定。 1. 培訓計劃必須由企業(yè)主管領(lǐng)導批準，頒發(fā)至有關(guān)部門實施 . 1. 培訓計劃的實施 人員培訓的內(nèi)容 是指崗位專業(yè)培訓、崗位技術(shù)培訓、 GMP 培訓、 SOP 培訓、衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)培訓、崗前培訓（包括安全、上崗證、設(shè)備的使用等）和藥政方面的培訓等等。 十三、對從事藥品生產(chǎn)的各級人員，應(yīng)按 GMP 要求進行培訓和考 核。 10. 從事放射性藥品生產(chǎn)操作的人員：應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)及輻射防護知識培訓，并取得崗位 操作證書。 6. 生物制品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理負責人應(yīng)有相關(guān)的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、 生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責。 2. 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負責人：要有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)；大專以上學歷； 有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗；對本規(guī)范實施及產(chǎn)品質(zhì)量負責。做好產(chǎn)品退貨和回收工作。 3．工程部門：負責提供符合要求并與生產(chǎn)相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)工藝所需要的一切條件（如濕度、溫度、空氣潔凈度）、水、電、汽、氣等。 更多免費資料下載請進： 中國最大的免費課件資源庫 GMP 實施要點 第一章 機構(gòu)與人員 第一節(jié) 生產(chǎn)與質(zhì)量管理機構(gòu)及職責 一、企業(yè)組織機構(gòu)圖（舉例供參考） 二、生產(chǎn)及質(zhì)量管理機構(gòu)職責： 1．質(zhì)量管理部門：對關(guān)系產(chǎn)品質(zhì)量的一切活動和工作進行必要的和有效的監(jiān)控，在全廠內(nèi)，對從原料到成品，甚至銷售后顧客的投訴等一切行為負責，完成 GMP 第七十五條規(guī)定的九條職責，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體 系進行評估。負責制訂各種設(shè)備 的維修、使用的制度及 SOP，培訓使用設(shè)備的工人，并負責計量器具的管理。 5．供應(yīng)部門：按照質(zhì)量管理部門制訂的原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量標準，從符合規(guī)定的單位進行采購 。 3. 生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人：要具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)；大專以上學歷；有 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗和解決實際問題的能力；二者不得互相兼任。 7. 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員：應(yīng)經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓，具有基礎(chǔ)理論知識和 實際操作技能。 11. 中藥材、中藥飲片驗收人員：應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識的培訓，具備識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣 的技能。 十四、從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。它不同于一些企業(yè)提高學歷的學習，如上職大、電大、函大…… 更多免費資料下載請進： 中國最大的免費課件資源庫 ：可以多式多樣，形式不限，講求實效。可長可短，也可以班前班后進行。有的培訓內(nèi)容可以現(xiàn)場實際操作考核，也可以筆試與實操相結(jié)合的考核。廠址的選擇應(yīng)符合有利生產(chǎn)、方便生活、節(jié)省投資和經(jīng)營費用的原則。 二、廠區(qū)總圖布局 ，按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨礙。 （區(qū)）的廠房與廠外周圍環(huán)境的相對位臵及與廠內(nèi)其它廠房設(shè)施之間的相對位臵，適用于遠離產(chǎn)生粉塵、煙霧、有毒害氣體的污染源，在污染源上風側(cè)，并有一定防護距離的 原則。 ，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。 ，如瀝青、混凝土。 第二節(jié) 生產(chǎn)廠房與設(shè)施 1. 設(shè)計原則 藥品生產(chǎn)廠房設(shè)計必須符合各相關(guān)專業(yè)的技術(shù)法規(guī)。體現(xiàn)著設(shè)計的規(guī)范性、技術(shù)性、先進性、經(jīng)濟性和合理性，是 GMP 硬件的重要組成部分。 ，還應(yīng)配套足夠面積的生產(chǎn)輔助用室：應(yīng)有原輔料暫存室（區(qū)），稱量室，備料室，中間產(chǎn)品、內(nèi)包材料等各自的暫存室 (區(qū) )，工器具與周轉(zhuǎn)容器的洗滌、干燥、存放室，清潔用具的洗滌、干燥、存放室，工作服的洗滌、整理、保管室，并按需配臵制水間，空調(diào)凈化機房，車間檢驗室等。 、有凈化用室和設(shè)施的通道。凈化用室要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級別相適應(yīng)。如確實需要時，電梯前及機房應(yīng)設(shè)臵確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級別的設(shè)施，人員和物料使用的電梯宜分開。 、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴格分開 。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔、消毒和定期作效果驗證。含不同核素的放射藥品生產(chǎn)區(qū)必須嚴格分開。 三、廠房設(shè)施 1. 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。 人員凈化系統(tǒng)及設(shè)施要按照相應(yīng)的凈化程序設(shè)計、設(shè)臵。 潔凈區(qū)入口處設(shè)臵氣閘室（緩沖室）或噴淋室。其凈化程序圖： ②不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進入 10,000 級潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng) 包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理、消毒后，經(jīng)出入門聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進入備料室待用。若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時開啟。 、工作臺應(yīng)使用便于去污的材料。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴 密、無顆粒脫落、防霉、防靜電、避免眩光并能耐受清洗和消毒。 ⑷若采用輕質(zhì)吊頂做技術(shù)夾層，必要時夾層內(nèi)應(yīng)設(shè)臵檢修走道。潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風口以其他公用設(shè)施在設(shè)計和安裝時應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。主要工作室的照度宜為 300 勒克斯，對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)臵局部照明。 熒光燈的發(fā)光效率為白熾燈的 3～ 4 倍。 ①設(shè)臵帶自充電電池的應(yīng)急燈（平時由正常電源持續(xù)充電，事故時，蓄電池電源自動接通），布臵在疏通通道安全出口的標志箱內(nèi)。 ④潔凈區(qū)內(nèi)各類電氣裝臵應(yīng)可靠接地。 ⑥潔凈室內(nèi)應(yīng)設(shè)報警裝臵。 3. 潔凈區(qū)內(nèi)的管道外表面應(yīng)采取防結(jié)露措施。管道配件應(yīng)采用與管道相應(yīng)的材料。如必須通過時，豎管上下不得設(shè)臵檢查口。地漏應(yīng)選用不易腐蝕，不易磨損的材質(zhì)。 不合格品區(qū)、退回產(chǎn)品均有有效隔離措施和明顯的識別標志。 3. 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學微生物菌種保管的規(guī)定。 ⑵中心化驗室應(yīng)設(shè)臵有標化室、化驗室、儀器室、 微生物限度檢定室、留樣觀察 ,中藥企業(yè)還應(yīng)設(shè)有中藥標本室。 ⑸各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的有害、高溫、高濕氣體也需要及時排除，以保證生產(chǎn)人員的健康，保證生產(chǎn)不受影響，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 因此藥品生產(chǎn)潔凈廠房的空氣處理系統(tǒng)即凈化空調(diào)系統(tǒng)必須具備通（排）風、除塵、調(diào)節(jié)溫度和濕度的功能。主要是人體把外界的塵粒入 ,人體本身散發(fā)大量的皮屑、衣服也帶進塵粒。人體亦散發(fā)熱量和水汽。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在 18℃～ 26℃，相對濕度控制在 45℃～ 65℃。 1. 藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別的及其適用范圍 （區(qū)）的空氣潔凈度級別分四級： 100 級、 10,000 級、 100,000 級和 300,000 級。 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表 表 3－ 1 潔凈度級別 塵粒最大允許數(shù)／立方米 微生物最大允許數(shù) 更多免費資料下載請進： 中國最大的免費課件資源庫 ≥ 5μm 浮游菌／立方米 沉降菌／皿 100 級 3,500 0 5 1 10,000 級 350,000 2,000 100 3 100,000 級 3,500,000 20,000 500 10 300,000 級 10,500,000 60,000 15 藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求表 表 3－ 2 空氣潔凈級別 適用的藥品生產(chǎn)工序 100 級或10,000 級背景下局部100 級 大容量注射劑（≥ 50 毫升）的灌封。 續(xù)表： 10,000 級 最終滅菌的無菌藥品生產(chǎn)：注射劑的稀配、濾過；小容量注射劑的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 更多免費資料下載請進： 中國最大的免費課件資源庫 100,000 級 最終滅菌藥品注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。 除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。 更多免費資料下載請進： 中國最大的免費課件資源庫 二、凈化空調(diào)工程 3. 自然界空氣中含有大量灰塵，對潔凈室（區(qū)）的生產(chǎn)很不利，為了達到潔凈室（區(qū)）對空氣潔凈度級別的要求，必須對空氣進行凈化處理。 一般潔凈 室的潔凈度采用計數(shù)濃度。 大氣含塵數(shù)量表 表 3－ 3 地 點 浮游塵粒數(shù)量≥ （粒／ L） 農(nóng) 村 (～ ) 105 城 市 (～ ) 105 工業(yè)中心 (～ ) 105 大氣塵的粒徑分布情況見表 3－ 4，按實測分布規(guī)律，在各地基本相同。 ②干式纖維過濾器濾塵機理 過濾器篩濾比濾材 孔徑大的塵粒，使空氣凈化。 1. 過濾器的過濾效率是指在額定風量下，過濾器進、出口空氣含塵濃度之差與過濾器進 口空氣含塵濃度之比的百分數(shù)。需更換時的阻力為終阻力。 某過濾器的額定風量即為該過濾器的面速。 亞高效空氣過濾器的形式常見的有分隔板式、管式、袋式三種。 亞高效過濾器 ＜ 1 90～ ≤ 150 過氯纖維濾布，聚丙烯纖維濾、玻璃纖維濾紙、棉短 纖維濾紙 用于空氣潔凈度級別在100,000 級或低于100,000 級的潔凈室；用于自凈器潔凈屏等。 凈化空調(diào)系統(tǒng)是在空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)中加入空氣凈化設(shè)施而成。 ⑵凈化空調(diào)系統(tǒng)的分類 ①按送風方式分類有集中式、半集中式和分散式三種凈化空調(diào)系統(tǒng)。 現(xiàn)在大型的空調(diào)器是由專業(yè)化工廠分段制作，到現(xiàn)場組裝的?？照{(diào)房間使用各自的空調(diào)機組。在排出過程中處理到符合排放標準。 更多免費資料下載請進： 中國最大的免費課件資源庫 制藥工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模一般比較大，潔凈廠房面積也較大，較多選用集中空調(diào)。 產(chǎn)生大量粉塵，有毒害粉塵，有毒害的氣、汽和大量濕、熱氣體的潔凈室，一般采用集中送風，局部排風或全排風系統(tǒng)。 ⑴以主生產(chǎn)區(qū)域、輔助性區(qū)域劃分； ⑵以不同劑型區(qū)域劃分； 更多免費資料下載請進： 中國最大的免費課件資源庫 ⑶以防火、防爆、產(chǎn)生巨毒有害物質(zhì)區(qū)域劃分； ⑷以不同潔凈度級別區(qū)域劃分； ⑸以運行班次和使用時間不同的 區(qū)域劃分； ⑹特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)符合《規(guī)范》要求。因而潔凈室有亂流潔凈室、垂直層流潔凈室和水平層流潔凈室。 氣流組織送風、回風的形式常用的有：上送下回、上送上回、側(cè)送側(cè)回。 全孔板頂送風速小，氣流分布均勻，可達到 1,000 級潔凈度。 ⑶高效過濾器風口頂送 高效過濾器布臵在送風口，一般帶擴散板，可獲得 1,000 級到 10,000 級潔凈度，是一 種常用的氣流組織形式。 各種亂流氣流組織示意圖見圖 3－ 12。 ⑴垂直層流潔凈室 垂直層流潔凈頂棚布滿高效過濾器，地面布滿格棚地板。 垂直層流層以合適的氣流流速控制多方位污染和滿足適當?shù)淖詢魰r間。 全頂棚送風，兩側(cè)墻下部回風的垂直層流潔凈室亦常被采用。 （送風墻滿布過濾器） （高效空氣過濾器占送風墻面積≥40％） 送 側(cè)墻送風 墻送風 墻送風 主 要 回 風 方 式 布回風口 柵地面回風 墻局部布臵回風口 風口 直回風。氣流通過高效過濾器達到潔凈，并沿水平方向以層流狀態(tài)勻速流過工作區(qū)，帶走工作區(qū)散發(fā)的塵粒、余熱、余濕，經(jīng)回風墻進入回風靜壓箱。 100 級水平層流潔凈室送風量＝潔凈室斷面面積 亂流（非單向流）潔凈室送風量＝潔凈室容積 換氣次數(shù)。 10％，平行流潔凈室總送風量的 2％； ； 風量不少于 40m3。正壓風量可用縫隙法或換氣次數(shù)法確定。但在系統(tǒng)的運行中隨著時間的推移，因過濾器積塵阻力增加，門與傳遞窗開、關(guān)，工藝排風的變化等因素的影響，原先調(diào)定的正壓值是會變的。 降低凈化空調(diào)系統(tǒng)噪聲的常用 措施： 1. 通風機是空調(diào)系統(tǒng)的主要噪聲源，應(yīng)選用低速后傾式葉片低噪聲的離心式通風機； 2. 風管內(nèi)風速不宜過大，根據(jù)潔凈內(nèi)噪聲級的要求風管內(nèi)風速宜按下列規(guī)定選用： 總風管為 6～ 8m/s 無送、回風口的支風管為 6～ 8m/s 有送、回風口的支風管為 3～ 6m/s 送回風口的風速也應(yīng)加以限制，以控制風口噪聲。 七、凈化空調(diào)系統(tǒng)中還應(yīng)注意的幾個問題