酒精依賴病因?qū)Wppt課件-wenkub
2023-01-23 05:34:22 本頁面
【正文】 MT 基因第 4外顯子存在一個 G→A點(diǎn)突變 , Val → Met （ 108， 158） ValCOMT酶活性高。 GABA基因： γ氨基丁酸遞質(zhì)系統(tǒng)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。 ? DRD2 A2 = typical D2 binding ? DRD2 A1 = ↓ D2 receptor density, binding [unknown mechanism] DRD3:目前認(rèn)為缺乏多巴胺 3 受體基因 (DRD3) 會使酒依賴的軀體依賴加重。 G等位基因與酒精依賴有陽性關(guān)聯(lián)關(guān)系。通過分析過去 30年中同行發(fā)表的 1000多份有關(guān)毒癮與基因和染色體區(qū)域聯(lián)系的醫(yī)療出版物，研究人員也列出與吸毒成癮相關(guān)的 1500個基因的清單。 藥物精神依賴性形成的主要解剖基礎(chǔ)是腹側(cè)被蓋區(qū)（ VTA），投射到伏隔核（ NAc）等中腦 邊緣 皮層通路，又稱中腦邊緣多巴胺獎賞系統(tǒng)。 （六）飲酒行為 GWAS研究 Methods Alcohol consumption (alcohol drinking times) Alcohol Drinking 0: no。 4: 10/week 0: alcohol drinking times 1/week 1: alcohol drinking times ≧ 1/week Age (ys) Alcohol Drinking (n) No Alcohol Drinking (n) Male 177。 (2) withdrawal。 (6) age at first drunkenness. Maximum number of drinks。 ? 神經(jīng)肽Ｙ受體阻滯劑 神經(jīng)肽 Y（ NPY） 是一種很強(qiáng)的食欲刺激劑 ， 對酒精中毒有促進(jìn)作用； NPY受體基因的某種變異可能讓人更容易酗酒 。 ? Acamprosate 歐洲有 ， 美國無；用于戒酒 。 ? ADH2, ALDH2, DA， OPRM1等基因的重要作用 。 ? Campral（坎普勞） FDA最近批準(zhǔn)新藥，用于治療已經(jīng)停止飲酒后尋求繼續(xù)戒酒的酒精依賴者 藥物 靶點(diǎn) 批準(zhǔn)時(shí)間 Disulfiram Aldehyde Dehydrogenase 1949 Naltrexone Mu Opioid Receptor 1994 Acamprosate Glutamate and GABARelated 2022 Naltrexone Depot Mu Opioid Receptor 2022 FDA批準(zhǔn)的用于酒精依賴治療的藥物 藥物 靶點(diǎn) Topiramate GABA/Glutamate Valproate GABA/Glutamate Ondansetron 5HT3 Receptor Nalmefene Mu Opioid Receptor Baclofen GABAB Receptor Antalarmin CRF1 Receptor Rimonabant CB1 Receptor 研發(fā)中的酒精依賴治療藥物 Summary ? 酒精依賴的診斷（ 3/7）與危害 ? 酒精依賴是一種復(fù)雜疾病，與多種遺傳因素的協(xié)調(diào)作用有關(guān)。 對治療嗜酒者有效 ， 或用于戒酒 。 ? 納洛酮 、 納曲酮 通過抑制腦啡肽受體 ， 阻斷腦啡肽對大腦的抑制作用 ， 促使病人清醒 。 (4) level of response to alcohol。 328 134 OR= , p χ2= Table 2. Subjects h2=(P=) in 6006 individuals from1131 pedigrees Table 1. Phenotypes Methods: Statistics ? LD analyses with Haploview ( ? Allelic and haplotypic association tests implemented in HelixTree (Golden Helix, Bozeman, MT, USA). ? Sliding window haplotype association tests (5SNPs) with the haplotype trend regression (HTR) (Zaykin et al., 2022) ? Multiple testing : We adopted the GWA significance threshold ~ 107. 0%25%50%75%100%r s 4 2 9 5 5 9 9 r s 6 4 6 6 6 8 6 r s 7 8 1 2 2 3 3 r s 4 5 1 8 5 8 1 r s 1 6 8 3 6 4 9 7SN PsAlcohol Drinking RateG e n o t y p e Sp l i t 1G e n o t y p e Sp l i t 2AN KR D 7 AN KR D 7 AN KR D 7 AN KR D 7 C YT L 11 : G / G , G / T 1 : A / A , A / G 1 : A / A
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