全身用藥的毒性研究-wenkub
2023-01-20 23:02:47 本頁(yè)面
【正文】 死亡最大給藥量試驗(yàn)。 獲取新藥毒性反應(yīng)信息 毒性反應(yīng)癥狀、靶器官、致死原因等 一般情況 毒性大小 有明顯種屬差異 特殊情況 無(wú)明顯種屬差異 對(duì)一期臨床的指導(dǎo)意義 為新藥藥學(xué)研究提供參考 二、試驗(yàn)方法 （一）半數(shù)致死量（ LD50)的測(cè)定 試驗(yàn)方法 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇 嚙齒類動(dòng)物 動(dòng)物 非嚙齒類動(dòng)物 動(dòng)物性別、年齡、數(shù)量。第十七章 全身用藥的毒性研究 第一節(jié) 新藥急性毒性試驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn) 毒性反應(yīng)類型 定性 出現(xiàn)和消失時(shí)間 可能的靶器官和死亡原因 致死量 定量 最大給藥量 半數(shù)致死量 一、目的和意義 了解新藥急性毒性的強(qiáng)弱 LD50 ED50 治療指數(shù)（ LD50/ED50） 相對(duì)毒性 安全系數(shù)（ LD5/ ED95） 為長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)和特殊毒性試驗(yàn)劑量設(shè)置提供依據(jù) 致突變作用評(píng)價(jià)為核試驗(yàn)的最高劑量 為 1/2半數(shù)致死量。 動(dòng)物隨機(jī)分組 按性別、體重采用分層隨機(jī)法 劑量設(shè)計(jì) 預(yù)試驗(yàn)得出 0100%的死亡劑量范圍 內(nèi)，設(shè)計(jì) 56個(gè)劑量組。 （三）最大耐受量試驗(yàn) 單次給藥引起動(dòng)物出現(xiàn)明顯中毒反 應(yīng)而未發(fā)生死亡的劑量。給藥前禁食 612小時(shí)，給藥后禁食 34小時(shí)。 按 50%遞增法，設(shè)計(jì) 1020個(gè)劑量的 序列表。 獲得反復(fù)給藥情況下，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物能 耐收的劑量范圍及完全無(wú)毒性反應(yīng)的安全 范圍。對(duì)死亡動(dòng)物應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)病理學(xué)檢查。 三、檢測(cè)指標(biāo)的時(shí)間 （一）檢查間隔 （給藥期間的檢查間隔） 毒性試驗(yàn)周期 給藥期間檢查次數(shù) 檢查間隔 2 周 1 1 周 4 周 1 2 周 3 個(gè)月 2 1 個(gè)月 6
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