【正文】 ? 脂蛋白 (a):LP(a)中除 apoB100及脂質(zhì)外，還有 apo(a),與 apoB100SS相連 (a)的結(jié)構(gòu) ? 單鏈，具多態(tài)性， 300～ 800kD，含糖 28％， 8％ α 螺旋， 21％ β 片層， 71％不規(guī)則，易溶于水。與 LCAT關(guān)系密切，復合物存在，可能促進膽固醇酯由 HDL轉(zhuǎn)移到VLDL中 (七 )載脂蛋白 E ? 主要存在于 VLDL、 CM及殘粒中。 ? apoCⅡ 的基因變異 ? (1) apoCⅡ 缺乏： LPL不能激活，導致嚴重高 TG血癥，伴肝脾大、急性腹痛、皮疹樣黃色瘤。 ? 不含 Cys、 His、 Tyr， 55％ α 螺旋，極易與磷脂結(jié)合，是 LCAT的激活劑 ? CM及 VLDL在 LPL作用下，其內(nèi)核 TG逐步水解， CⅠ 、CⅡ 、 CⅢ 、 AⅠ 轉(zhuǎn)移至 HDL，被肝臟降解。 ? 已發(fā)現(xiàn) 10多種基因變異、缺失或蛋白截短 ? (3)家族性 apoB100缺陷引起的高膽固醇血癥： LDL異常導致受體結(jié)合下降，引起LDL代謝障礙，血漿 LDL及 CHOL升高，頻率 1/500。 ? 羧基末端含雙性 α 螺旋及疏水的 β 片層 ? 缺乏與 LDL受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)域 ? 血漿含量低， B100的 % apoB48的生物合成 ? 成人 B100肝臟， B48小腸 ? 胚胎早期，小腸亦能合成 B100 ? mRNA6666位核苷酸 C→U ， 2153Gln → 終止密碼 UAA ? apoB100mRNA14121nt，由 5’128nt及 3’301nt非翻譯區(qū)， 13689b的編碼區(qū)及 UAA ? 前體 27aa疏水信號肽組裝前切除 ? apoB100mRNA在核糖體上， 10min完成翻譯，附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)側(cè)面，磷脂、甘油三酯由膜外側(cè)加入形成脂蛋白顆粒即游離于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔(30min)，轉(zhuǎn)運至高爾基體（ 40min),膽固醇加入及糖鏈組裝， 1/3～ 1/2組裝 VLDL，其余降解 ? 油酸增加 3～ 4倍，胰島素減少 50％～ 70％ ? (1)無 β 脂蛋白血癥：常染色體隱性遺傳，少見。 ? 可 SS與 apoE結(jié)合形成二聚體， 46kD。動脈粥樣硬化的獨立危險因子 載脂蛋白的功能 輸送和結(jié)合脂溶性化合物 調(diào)節(jié)脂蛋白代謝 修飾并影響有關(guān)酶 對組織受體的識別 作為脂蛋白結(jié)構(gòu)的主干 第二節(jié) 載脂蛋白Apolipoprotein， apo 一、 apo組成與結(jié)構(gòu)特點及生理功用 ? 已發(fā)現(xiàn) 20余種，主要有 apo AⅠ 、 AⅡ 、AⅣ 、 B100、 B4 CⅠ 、 CⅡ 、 CⅢ 、 D、 E ? 載脂蛋白的缺乏或異常是導致血脂異常及動脈粥樣硬化的重要原因 ? 異構(gòu)體 ：某一氨基酸取代 ? 化學修飾 ： (1)糖基化： apoCⅢ Ser 74羥基可與 1或 2分子唾液酸結(jié)合形成 apoCⅢ 1或 apoCⅢ 2 (2)脂?；?apoAⅠ 的軟脂?；? (3)磷酸化： apoB48Ser羥基可與磷酸結(jié)合 (4)酶解： apoCⅡ 在血漿中可被蛋白酶從其N端切去六肽生成 apoC Ⅱ 1/2。血 漿 脂 蛋 白 及 其 代 謝 紊 亂 于嘉屏 脂蛋白 膽固醇 游離膽固醇 膽固醇酯 脂 質(zhì) 磷 脂 卵磷脂 溶血卵磷脂 腦磷脂 神經(jīng)磷脂 甘油酯 甘油三酯 甘油二酯 甘油一酯 脂肪酸 各種脂肪酸 載脂蛋白 AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 、 B100、 B4 Lp(a)、 CⅠ 、 CⅡ 、 CⅢ 、 D、 E、 EⅡ 、 EⅢ 、 EⅣ 血脂組成 第一節(jié) 血漿脂蛋白 一、血漿脂蛋白的分類 ? Sf:Svedberg漂浮率表示上浮情況 ? 血漿脂蛋白在密度為 NaCl溶液中，26℃ 下，每秒每達因克離心力的力場下，每上浮 1013cm即為 1Sf單位，即 1Sf＝ 1013 cm/s/dyn/g ? 另： IDL中密度脂蛋白： VLDL的代謝物，密度 ～ ? HDL： HDL2(～ ) HDL3(～ ) 二、脂蛋白結(jié)構(gòu)與組成 ? 三脂酰甘油及膽固醇酯為內(nèi)核，載脂蛋白、磷脂及膽固醇則以單分子層與內(nèi)核相連系，覆蓋于脂蛋白表面。 (一 )載脂蛋白 AⅠ ? apoAⅠ 主要存在于 HDL中，占其蛋白質(zhì)總量的60～ 70％，在 CM中亦有少量 1. apoA Ⅰ 的結(jié)構(gòu) ? 243aa， 28kD，富含 Thr,Met， NAsp， CGln，不含 Cys,Ile ? 55%α 螺旋結(jié)構(gòu)，與磷脂結(jié)合后增至 70％ ? 大量雙性 α 螺旋結(jié)構(gòu)： 6個由 22aa構(gòu)成的重復序列通過 Pro串聯(lián)而成。失去與受體結(jié)合功能 Ⅱ 的功能 (1)激活肝脂酶 (2)抑制 LCAT活性 (3)參與 HDL對 HDL受體的識別 ? 由肝和小腸合成，半壽期 (三 )載脂蛋白 AⅣ 1. apoAⅣ 的結(jié)構(gòu) ? 376aa，酸性糖蛋白， 46kD，甘露糖 %，半乳糖 %， N乙酰葡萄糖胺 %，唾液酸 %，分布于密度較大的 HDL中 ? 成串 22aa重復，雙性 α 螺旋 Ⅳ 的功能 (1)激活 LACT (2)參與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運 (3)apoAⅣ 可與靶細胞膜受體結(jié)合 (4)輔助激活 LPL ? 由肝和小腸合成，半壽期 10小時 (四 )載脂蛋白 B ? LDL重要組成蛋白質(zhì)，也存在于 CM及 VLDL，LDL中 95％ apoB100 ? 糖蛋白，半乳糖、甘露糖、氨基葡萄糖及唾液酸 10％ ? apoB100由肝臟合成， 550kD， 4536aa ? apoB48由小腸合成， 550kD 48％ ? apoB100含 40％ α 螺旋， 25％ β 片層， 35％不規(guī)則 ? 具有多個疏水結(jié)構(gòu)域， 9個由 22個 aa組成的重復序列，雙性 α 螺旋 ? N端 1000aa外，含多個富含 Pro序列，與 β 片層及 β 轉(zhuǎn)角有關(guān) ? 與脂質(zhì)結(jié)合牢固，不易分開，難以交換 ? apoB100共含 25Cys， 4對 SS， 16個 N糖苷鍵 ? 與 LDL受體結(jié)合區(qū)域位于羧基末端 ? C端結(jié)構(gòu)域含三個肝素結(jié)合區(qū)，成簇的正電荷 aa，如化學修飾，可阻斷與受體結(jié)合。脂肪吸收障礙，神經(jīng)性運動失調(diào)，視網(wǎng)膜炎性色素沉著及棘紅細胞增多。 3500位密碼子 CGC→CAG ，導致Arg→Gln ? (1)維系 VLDL、 LDL及 CM的結(jié)構(gòu)，結(jié)合及轉(zhuǎn)運脂質(zhì) ? (2)可與肝素及特異蛋白聚糖結(jié)合： 7個結(jié)構(gòu)域，富含堿性 aa，可協(xié)助富含 TG的 CM及VLDL與毛細血管內(nèi)皮細胞結(jié)合，脂蛋白脂酶作用。 ? 功能 ： 激活 LCAT,參與膽固醇的酯化，促進 HDL的成熟 Ⅱ ? CM14%,VLDL7～ 10%,HDL1～ 3% ? 79aa， 9110D，含較多極性 aa，不含 Cys、His ? 二個功能結(jié)構(gòu)域： C端 56～ 79aa，激活 LPL所必需； 44～ 55aa，具有結(jié)合磷脂的功能 ? ? apoCⅡ 具有激活 LPL作用， 55～ 78aa必需，C端 3aa不可缺少。常染色體隱性遺傳 ? (2) apoCⅡ 含量正常，但缺乏激活 LPL功能：C端缺 5aa，嚴重高 TG血癥 ? (3)不影響功能的突變 Lys55→Glu55, 黑人12％ Ⅲ ? 占 VLDL50％， HDL2％ ? 79aa， 8764D，糖蛋白， Thr74β O糖苷鍵與寡糖側(cè)鏈相連。小部分 apoE可與 apoAⅡ 形成復合體 ? 299aa， 34145（ apoE2）， Arg10％多精肽，糖蛋白， Thr194β O糖苷鍵與唾液酸相連 ? E E E4異構(gòu)體，三個等位基因 ? 主要由肝臟合成，腦、腎、骨骼、腎上腺、巨噬細胞少量 ? Arg→Cys ，與 Ⅲ 型高脂血癥有關(guān)，引起電泳遷移率不同，與受體結(jié)合活性改變 ? 3597bp， 4個外顯子， 3個內(nèi)含子 ? ? 62％ α 螺旋（雙性）， 9％ β 片層， 11％ β 轉(zhuǎn)角， 18％不規(guī)則 ? (1)在膽固醇代謝中的作用： HDLc是 HDL獲得膽固醇及酯以及 apoE后形成的。 ? 與纖維蛋白溶酶原（ 791aa）堿基序列高度相似，