【正文】 （如包裝狀況）。 ? 10物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足其保證質(zhì)量的要求，對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的，其運(yùn)輸條件應(yīng)予確認(rèn)。 ? 進(jìn)口原輔料應(yīng)符合國家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定 。 ? 10應(yīng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。 ? 9純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。校準(zhǔn)和檢查應(yīng) 有相應(yīng)的記錄。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的 名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)， 確保記錄的可追溯性。 ? 第五節(jié) 校準(zhǔn) ? 90、 有操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃， 定期校驗(yàn)，衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器， 保存相關(guān)記錄。 ? 8設(shè)備和儀器，應(yīng)有 使用日志 ，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。 ? 第四節(jié) 使用和清潔 ? 8有明確的操作規(guī)程。 ? 7生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。 ? 第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝 ? 7與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng) 放置在專門的房間或工具柜中。 廠房與設(shè)施 ? 第五節(jié) 輔助區(qū) ? 休息室的設(shè)置不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。 ? 6實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)能夠避免混淆和交叉污染，有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 取樣區(qū)的 空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致 。 ? 6如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 ? 5倉儲(chǔ)區(qū)有良好的通風(fēng)和照明安全貯存設(shè)施，溫濕度、避光能達(dá)到要求，定期檢查和監(jiān)控。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 ? 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中 D級(jí)潔凈區(qū) 的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的 廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理 并符合要求，排風(fēng)口應(yīng) 遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； 廠房與設(shè)施 ? 生產(chǎn) β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開； ? 生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； ?用于上述第 4項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)經(jīng)凈化處理； ?藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 ? 4未經(jīng)批準(zhǔn)人員的不得進(jìn)入。定期清潔或、消毒。 第四章 廠房與設(shè)施 ? 第一節(jié) 原則 ? 3廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前、每年至少進(jìn)行一次健康檢查。 ? 第四節(jié) 人員衛(wèi)生 ? 2所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生培訓(xùn)。 ? 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé) ? 質(zhì)量受權(quán)人主要職責(zé)： ? 確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、 藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ； ? 在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按上述第 1項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)： ? 審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件； ? 監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； ? 確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)； ? 確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證； ? 確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容； ? 批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)； ? 確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； ? 保存記錄； ? 監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況； ? 監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。 ? 2生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 資質(zhì)：本科學(xué)歷、至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格 ）， 一年藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn) 。 ? 第二節(jié) 關(guān)鍵人員 ? 為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。 1質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)， 不得將職責(zé)委托 給其他部門的人員。 ? 第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ? 1應(yīng)對(duì)產(chǎn)品生命周期中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制。 ? 第三節(jié) 質(zhì)量控制 ? 1質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系， 以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。 本規(guī)范 旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)， 確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合 預(yù)定用途 和 注冊(cè)要求的藥品。 ? 十四章：總則、 質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢、術(shù)語。 ? 五個(gè)附錄：無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑。 企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持 誠實(shí)守信， 禁止任何虛假、欺騙行為。 ? 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保： ? 藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合 GMP ? 管理職責(zé)明確； ? 采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤； ? 中間產(chǎn)品得到有效控制； ? 確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施； ? 嚴(yán)格按規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核； ? 每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行； ? 在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施； ? 按自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 1質(zhì)量控制的基本要求： ?應(yīng)配備 適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員。把風(fēng)險(xiǎn)降至最低。 ? 1 崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)有明確規(guī)定。 ? 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 不得互相兼任。 ? 主要職責(zé) ： ? 確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的工藝規(guī)程、操作規(guī)程； ? 確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門； ? 確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； ? 確保完成各種必要的驗(yàn)證工作； ? 確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。 質(zhì)量受權(quán)人 ? 質(zhì)量受權(quán)人承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，參與質(zhì)量管理活動(dòng)。 培訓(xùn) ? 2專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)培訓(xùn)方案或計(jì)劃，記錄保存。 ? 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。 ? 3企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 ? 3進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 ? 3廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 ? 4廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 廠房與設(shè)施 ? 4生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 廠房與設(shè)施 ? 4潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行消毒。 ? 5制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。 ? 5生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有適度的照明，應(yīng)滿足操作要求。 ? 5高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存于安全的區(qū)域。 ? 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。 ? 6必要時(shí)，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。 ? 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。 第五章 設(shè)備 ? 第一節(jié) 原則 ? 7設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)、消毒、滅菌。 ? 7應(yīng)配備有 適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 ? 維護(hù)和維修 ? 7維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 8在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 ? 8應(yīng)有 明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí) ，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋 實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn) 的使用范圍。 ? 9衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有 明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 ? 第六節(jié) 制藥用水 ? 9符合 《 中華人民共和國藥典 》 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。 ? 9純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生。 發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)按操作規(guī)程處理。 ? 10應(yīng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。 ? 10原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的 接收應(yīng)有操作規(guī)程 ， 所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。 ? 10物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)及時(shí)按 待驗(yàn) 管理，直至放行。 ? 第二節(jié) 原輔料 ? 1應(yīng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。 ? 11原輔料應(yīng)按有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。 ? 11 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。 ? 12包裝材料應(yīng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 12印刷包裝材料應(yīng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。 12過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)予以銷毀并記錄。 ? 第七節(jié) 其他 ? 13不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的 每個(gè)包裝容器上 均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。 回收處理后的產(chǎn)品應(yīng)按回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。返工應(yīng)有相應(yīng)記錄。 ? 13只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明 退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運(yùn)銷售。 ? 對(duì)退貨進(jìn)行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條的要求。 ? 13企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。 ? 14 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等，發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。 ? 14確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。 ? 14驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能保持持續(xù)穩(wěn)定。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫出 報(bào)告 ，并經(jīng) 審核、批準(zhǔn) 。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。 ? 15文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)按操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。 ? 15文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。 ? 15與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。 ? 16記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。 ? 用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。 ? 16外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則應(yīng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 16工藝規(guī)程不得任意更改。 ? 第四節(jié) 批生產(chǎn)記錄 ? 17每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 ? 17原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。