臨床精神藥理學(xué)講座-wenkub
2022-11-01 04:04:17 本頁面
【正文】 液 游離型 蛋白結(jié)合型 代謝產(chǎn)物 肝 臟 藥物代謝 腎 臟 原型和代謝物 組 織 貯 存 游離藥物 組織結(jié)合藥物 作 用 部 位 游離藥物 受體結(jié)合藥物 藥物的體內(nèi)過程 ? 轉(zhuǎn)運(yùn)：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) – 吸收 ：藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運(yùn)的過程 – 分布 ：藥物從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程 – 排泄 ：藥物以原型或代謝物的形式通過排泄器官或分泌器官排出體外的的轉(zhuǎn)運(yùn)過程 ? 轉(zhuǎn)化 – 代謝 ：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化的過程 藥物的體內(nèi)過程： 吸收 影響藥物吸收的因素： ? 藥物的理化性質(zhì) ? 給藥途徑：吸入 、 舌下 、 直腸 、 肌注 、皮下 、 口服 、 皮膚 ? 劑型 ? 用藥部位的血流情況 藥物的體內(nèi)過程： 吸收 ? 首過效應(yīng) ：某些藥物在通過腸黏膜及肝臟時(shí)，因經(jīng)過滅活代謝而使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少 ? 生物利用度 ：藥物劑型中能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物的相對(duì)分量和速度 藥物的體內(nèi)過程： 吸收 精神藥物吸收方面的特點(diǎn)： ? 多數(shù)精神藥物吸收迅速 ? 降低胃酸干擾精神藥物吸收的藥物： – 奧美拉唑 – H2受體阻滯劑西咪替丁和雷尼替丁 – 抗酸藥 ? 影響胃腸蠕動(dòng)從而影響精神藥物吸收的藥物： – 抗膽堿能藥減少 – 促胃腸動(dòng)力藥如甲氧氯普胺 (胃復(fù)安 )增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng) 藥物的體內(nèi)過程： 分布 ? 多數(shù)精神藥物的 血漿蛋白結(jié)合率 大于 90%，鋰鹽是個(gè)例外，藥物可以通過與血漿蛋白競爭結(jié)合而影響藥物的游離濃度。 精神藥物代謝方面的相互作用 ? 酒精 、 某些藥物 (巴比妥類及抗癲癇藥 )和吸煙可以誘導(dǎo)酶增強(qiáng)代謝活性 ， 從而降低合用藥物的濃度 。 ? 對(duì) CYP2C9/10和 CYP2C19的抑制使下列藥物合用必須慎重：氟西汀與苯妥英、舍曲林與降糖藥甲苯磺丁脲、氟伏沙明與抗凝劑華法林。 ? 肝腸循環(huán) ：藥物 極性高的代謝物 膽道 十二指腸 結(jié)合型水解后重新吸收 時(shí)間 (h) 血藥濃度 Cmax Tmax 單次劑量口服藥物后的時(shí) —量關(guān)系曲線 藥代 (PK)的基本概念 ? 量時(shí)曲線 – 峰濃度 (Cmax) – 達(dá)峰時(shí)間 (Tmax) – 藥時(shí)曲線下面積 (AUC) ? 消除 ? 半衰期 (t1/2) ? 表觀分布容積 (Vd) ? 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 時(shí)間 (h) 血藥濃度 峰 谷 連續(xù)多次給藥時(shí)的時(shí) —量曲線 三 、 藥效動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ) 藥物作用的基本規(guī)律 ? 興奮作用和抑制作用 ? 選擇性 ? 個(gè)體差異 – 個(gè)體的患者對(duì)某個(gè)藥物的反應(yīng)可以是低效應(yīng) 、 正常效應(yīng)或高效應(yīng) – 特異性藥物效應(yīng)可見于個(gè)別病例 ? 治療作用和不良反應(yīng) – 治療作用分為病因治療和對(duì)癥治療 – 不良反應(yīng)分為副作用和毒性反應(yīng) – 變態(tài)反應(yīng) 藥物作用的量效關(guān)系曲線 劑量或濃度 作用效應(yīng) 效能 治療濃度 范圍 藥物作用的基本規(guī)律： 量效關(guān)系 ? 量效曲線： – 量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng) 。 藥物作用的基本規(guī)律： 量效關(guān)系 ? 藥物的劑量與藥物的效能 – 最小效應(yīng)量、最大效應(yīng)和效能 (efficacy) – 治療量、中毒量和致死量 ? 藥物的治療指數(shù)和安全范圍 – 半數(shù)有效量 (ED50)和半數(shù)致死量 (LD50) – 藥物的治療指數(shù)(LD50/ED50) – 安全范圍 (ED99LD1) 第三節(jié) 精神藥物的影響因素和應(yīng)用原則 一、影響因素 ? 年齡和性別 – 兒童、老年病人 – 孕婦、哺乳期婦女 ? 遺傳和種族 – CYP2C19和 CYP2D6的遺傳多態(tài)性 ? 心理和病理 – 合并其他疾病 ? 生物節(jié)律 ? 藥物相互作用 藥物相互作用 藥物相互作用分為三個(gè)方面： ? 藥物理化性質(zhì)所產(chǎn)生的相互作用 ? 藥物代謝的相互作用 ? 藥物效應(yīng)的相互作用 藥物相互作用的特點(diǎn) ? 藥物相互作用的結(jié)果或是減弱或是增強(qiáng) ? 可發(fā)生在體內(nèi)過程的任一環(huán)節(jié) ? 藥代相互作用主要在肝臟代謝這一階段，鋰是例外 ? 藥效相互作用： – 主要是三環(huán)抗抑郁劑與某些抗高血壓藥之間的阻滯效應(yīng) – 單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)抗抑郁劑或選擇性 5HT再攝取抑制劑合用 ， 可以促發(fā) 5HT綜合征 – 抗精神病藥 、 抗帕金森癥藥和三環(huán)抗抑郁劑合用 ， 可以引起膽堿能危象 。 治療藥物監(jiān)測的先決條件 ? 充分的藥代動(dòng)力學(xué)研究資料； ? 有適宜的分析測定方法； ? 血藥濃度比用藥劑量與藥物效應(yīng)的關(guān)系更為密切，并且已經(jīng)確定有效濃度范圍； ? 藥物的體
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