【正文】 批復 3000 噸 6APA 工程可行性研究報告 3 （ 2） 巴彥淖爾市臨河區(qū)工業(yè)開發(fā)區(qū)的規(guī)劃 （ 3）聯(lián)邦制藥（內(nèi)蒙古）有限公司委托河北醫(yī)藥化工設計有限公司編制“聯(lián)邦制藥（內(nèi)蒙古）有限公司 新增 3000 噸 6APA 工程可行性研究報告 ” 的合同。 根據(jù)調(diào)研，我國目前還只有一家藥廠采用這種由發(fā)酵提取液直接生產(chǎn) 6APA 的新工藝，該技術(shù)改造項目的發(fā)酵過程 將全部采用自動化控制，其提煉及純化技術(shù)也將采用當前世界最先進的技術(shù)。該項目符合國家經(jīng)貿(mào)委制定的《醫(yī)藥行業(yè)“十五”規(guī)劃》及國家發(fā)展計劃委員會 2020 年修訂的《當前國家 重點鼓勵發(fā)展的產(chǎn)業(yè)、產(chǎn)品和技術(shù)目錄》第十九醫(yī)藥類中第 7 款，屬于當前國家重點鼓勵發(fā)展的技術(shù)改造項目。 投資的必要性和經(jīng)濟意義： 6氨基青霉烷酸 (6APA) 是生產(chǎn)氨芐西林及阿莫西林類半合成青霉素的母核， 6APA與對羥基苯甘氨酸等縮合得羥氨芐青霉素三水酸。是國內(nèi)首批全廠所有劑型一次性通過國家 GMP 認證的制藥企業(yè)，部分產(chǎn)品正在申請歐洲 COS 和美國 FDA 認證。隨著公司的不斷發(fā)展，企業(yè)員工已超過 3000 人，年銷售額近 20 億元。90 年代末期在香港建造的制劑生產(chǎn)基地，已成為目前香港最大規(guī)模的制藥企業(yè)之一，設備和管理技術(shù)先進，并通過了香港衛(wèi)生署的 GMP 認證。 聯(lián)邦制藥（內(nèi)蒙古）有限公司的設立是香港企業(yè)家蔡金樂先生響應黨和國家的號召，在國內(nèi)投資參與祖國西部大開發(fā)的又一力作，也是聯(lián)邦制藥整體發(fā)展戰(zhàn)略中不可缺少的一部分，這一“醫(yī)藥中間體”生產(chǎn)基地的建設將完善聯(lián)邦制藥整個產(chǎn)業(yè)鏈并形成自己獨特的競爭優(yōu)勢，同時也將進一步促進國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展。 平匯有限公司隸屬于聯(lián)邦制藥（香港）集團有限公司，聯(lián)邦制藥（香港）集團有限公司始建于 1964 年，主要從事藥品的生產(chǎn)與銷售，是一家符合 GMP 標準的現(xiàn)代化制藥企業(yè)，法定地址在香港元朗工業(yè)村福宏街 6號?，F(xiàn)已成為集藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的大型現(xiàn)代化高新技術(shù)企業(yè)，主要從事藥品制劑、原料、醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)與銷售?，F(xiàn)擁有香港制劑廠﹑珠海原料廠﹑中山制劑廠、成都原料廠和開平膠囊廠五個生產(chǎn)基地。 3000 噸 6APA 工程可行性研究報告 2 聯(lián)邦制藥已建立起覆蓋全球的銷售網(wǎng)絡，產(chǎn)品暢銷亞洲、歐洲、南美洲、非洲等世界各地。阿莫西林 (Amoxicillin,Amixil,羥氨芐青霉素 )作為替代青霉素的主要品種，系廣譜半合成青霉素，能抑制細菌細胞壁的合成，使之迅速變?yōu)榍蛐味扑槿芙?，故在殺菌速度上優(yōu)于青霉素和頭孢菌素。 本項目符合醫(yī)藥行業(yè)“十五”規(guī)劃和國家產(chǎn)業(yè)政策，產(chǎn)品在國際、國內(nèi)市場上需求量很大，供不應求。新工藝能使 6APA 的生產(chǎn)成本下降約 25％，該項目投產(chǎn)后，可基本滿足珠海聯(lián)邦的生產(chǎn)需求，緩解 6APA 中間體供應緊缺的局面并創(chuàng)造良好的經(jīng)濟效益。 （ 4）環(huán)境影響評價報告 及其 批復 （ 5） 關于巴彥淖爾市臨河區(qū)與 聯(lián)邦制藥 集團合作有關優(yōu)惠政策的承諾函 （ 6）聯(lián)邦制藥（內(nèi)蒙古）有限公司與珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司簽訂的 6APA 銷售協(xié)議 （ 7） 巴彥淖爾市臨河區(qū)地形、 地質(zhì)、氣象、水文、交通運輸條件、地區(qū)發(fā)展規(guī)劃等 基礎資料及技術(shù)資料 （ 8）聯(lián)邦制藥（內(nèi)蒙古）有限公司與河北醫(yī)藥化工設計有限公司就有關技術(shù)資料交接的會議紀要 編制原則： （ 1）根據(jù)項目規(guī)劃部門及建設單位對本工程的具體要求，對廠區(qū)進行總體規(guī)劃，分步實施，使廠區(qū)總平面布置在滿足生產(chǎn)要求的前提下，符合消防、環(huán)境保護、勞動安全衛(wèi)生等有關規(guī)范和規(guī)定。 （ 5）嚴格按照國家環(huán)保法和環(huán)保部門的要求，作好“三廢”治理和職業(yè)安全衛(wèi)生工作。 （ 4）原材料、動力供應、設施配套及人員配置安排。 可行性研究工作概況： 在可行性研究報告編制過程中，建設單位與設計單位的有關工作人員通力合作，落實項目建設的 有關條件，對工藝方案進行了反復的比選，為今后項目的順利實施打下了良好的基礎。該項目投產(chǎn)后，可基本滿足珠海聯(lián)邦 擴產(chǎn)后 的生產(chǎn)需求，緩解 6APA 中間體供應緊缺的局面并創(chuàng)造良好的經(jīng)濟效益。 國內(nèi)對 6APA 的需求量大約為 10000 噸，隨著阿莫西林、氨芐西林作為一線基礎抗生素在國內(nèi)臨床上的大量應用，對 6APA 的需求也大增。隨著阿莫西林的擴產(chǎn)，預計珠海聯(lián)邦對 6APA 的需求將會進一步擴大。 通過對市場的需求分析并考慮規(guī)模經(jīng)濟因素，本項目的生產(chǎn)規(guī)模定為 新增 年產(chǎn) 3000 噸6APA 中間體。 （ 8）產(chǎn)品包裝： 采用雙層塑料袋、紙板桶包裝， 25 公斤 /桶。采用新的生產(chǎn)工藝，大量應用自動化控制技術(shù)，減少人為操作的誤差，并提高勞動生產(chǎn)率，節(jié)約人力成本近 40％。 ③ 發(fā)酵培養(yǎng)： 經(jīng)化驗合格的原輔料按配方稱量后，投入配料罐中，加入定量的水，充分攪拌。發(fā)酵及帶放培養(yǎng)完畢，用泵送至發(fā)酵液貯罐提煉工序。 （ 3）溶媒回收： 溶媒回收的來料均來提取車間的各個崗位，需回收四個系統(tǒng)的三個溶媒品種。 提取車間控制系統(tǒng)主要有罐溫自動控制、液體輸運自動控制、 pH 值自動控制、主要操作單元的全自動批量控制、溶媒回收塔自動控制等。整個系統(tǒng)可滿足生產(chǎn)監(jiān)視、過程控制、操作畫面、參數(shù)報警、數(shù)據(jù)記錄及趨勢預測等功能 要求，并能安全可靠運行。 溫度測量儀表采用玻璃管溫度計及熱電阻溫度計。 執(zhí)行機構(gòu)采用氣動薄膜調(diào)節(jié)閥、氣動球閥等氣動執(zhí)行機構(gòu)。 動力計量系統(tǒng)主要有壓縮空氣、蒸汽、水的計量，對大于 150mm 口徑的管道采用孔板流量計計量，其余采用渦街流量計計量。 主要設備一覽表： 表 42 主要設備一覽表 序號 設備名稱 性能參數(shù) 材質(zhì) 容積 (M3) 數(shù)量(臺 ) 備注 一 發(fā)酵車間 1 發(fā)酵罐配料罐 40 1 2 糖水配制罐 100 2 3 糖水貯罐 200 2 4 玉米漿貯罐 60 2 5 玉米油貯罐 60 2 6 糖水消毒罐 200 2 7 PAA 消毒罐 40 2 8 硫酸胺消毒罐 40 2 9 氨水貯罐 12 2 10 二級種子罐 30 7 11 發(fā)酵罐 300 16 12 發(fā)酵帶放罐 100 4 13 發(fā)酵液貯罐 100 2 14 真空轉(zhuǎn)鼓過濾機 F=30m2 4 15 濾液貯罐 40 2 二 提取車間 1 濾液罐 D4000*5000 復合板 40 1 2 萃取離心機 RSE300 8 進口 3000 噸 6APA 工程可行性研究報告 14 3 丁酯罐 D3400*4000 復合板 30 3 4 稀硫酸罐 D2600*2500 玻璃鋼 12 6 5 碳酸鉀配制罐 D2020*2500 復合板 6 4 6 反萃離心機 RSE110 8 7 裂解罐 D2020*2100 304 4 16 8 萃取罐 D2600*3500 復合板 14 4 9 濃鹽酸罐 D3400*4000 玻璃鋼 30 2 10 結(jié)晶罐 D2600*3500 304 14 16 11 臥式刮刀離心機 D1250 304 16 12 雙錐干燥機 V=4000L 6 13 真空上料機 6 14 自動稱量機 2 三 回收車間 1 廢丁酯罐 D3200*2800 復合板 28 1 2 丁酯脫色塔 D900*6000 304 1 3 丁酯罐 D3400*4000 復合板 30 2 4 廢酸水罐 D4000*8000 復合板 100 1 5 廢酸水塔 D2020*20200 2 6 廢乙醇罐 D2600*3000 復合板 12 1 7 乙醇塔 D=1200*20200 304 1 8 乙醇罐 D2600*3000 復合板 12 2 9 廢甲苯罐 D2600*3000 304 12 2 四 液體庫 1 丁酯罐 D3800*4000 復合板 40 2 2 丁醇罐 D3600*4000 復合板 30 1 3 乙醇罐 D3600*4000 復合板 30 1 4 氨水罐 D5000*5000 碳鋼 60 2 5 液堿罐 D5000*5000 碳鋼 60 6 6 濃硫酸 D5000*5000 碳鋼 60 2 7 濃鹽酸 D5000*5000 玻璃鋼 60 4 3000 噸 6APA 工程可行性研究報告 15 5． 原輔材料及公用系統(tǒng)的供應 主要原輔材料的供應： 主要原輔材料： 本項目生產(chǎn)所需的主要原料均有穩(wěn)定的來源。 3000 噸 6APA 工程可行性研究報告 17 6． 建廠條件和廠址方案 建廠地區(qū)： 地區(qū)地理位置： 巴彥淖爾， 蒙古語 意思是“富饒的湖泊”。 巴彥淖爾市北部為烏拉特草原，中部為陰山山地。中部分布低山丘陵；西部廣泛而零散地分布著沙漠和戈壁，面積較大的沙漠有博克特沙漠，沙漠里有梭梭灌木林。河套平原南有黃河滋潤，北有陰山環(huán)抱，面積近 15900 平方公里，占全市總面積 24%，植被繁茂，人口密集，套區(qū)內(nèi)面積較大的沙漠為烏蘭布和沙漠，面積 489 萬 畝。 巴彥淖爾市地處祖國北部邊疆，位于內(nèi)蒙古自治區(qū)西部，在東經(jīng) 105176。 28′ 之間。 34′ ～ 41176。年蒸發(fā)量為 2240 毫米，平均空氣相對濕度為 48，風3000 噸 6APA 工程可行性研究報告 18 速為 /秒。黃河水系，匯入黃河水系的支流有狼山、烏拉山的山溝等 177 條，總集水面積為 萬平方千 米，多為季節(jié)性短小山洪溝，有清水的山溝只有 52 條，均間接匯入。 地區(qū)氣象、地形、地貌、工程地質(zhì)、水文地質(zhì)、地震等條件： 氣象： 河套地區(qū)地處我國西北內(nèi)陸，屬大陸性季風氣候區(qū)。該地區(qū)冬季寒冷而漫長，夏季炎熱而短暫。 廠址位于臨河區(qū)，工廠設計氣象條件可由臨河氣 象站的觀測資料進行分析計算。工廠設計氣象條件由臨河氣象站 1971～ 2020 年共 35 年的觀測資料分析計算。 （ 4）降水： 累年平均降水量 ； 累年最大降水量 ； 累年最小降水量 。 3000 噸 6APA 工程可行性研究報告 20 地形地貌： 巴彥淖爾盟地形獨特，陰山山脈從巴彥淖爾腹部呈東西走向穿過，脈橫跨東西 340 公里。 巴彥淖爾市境內(nèi)地貌神奇，蘊藏著豐富的礦產(chǎn)資源。豐富的水資源不僅是 農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)的命脈，而且是推進工業(yè)化、城鎮(zhèn)化的前提條件。在該廠址周圍分布有 4條非活動性隱伏斷裂，它們距廠址的距離均大于 2km。 ②層粉質(zhì)粘土：黃褐色～棕色，等級中～重，軟塑～可塑，飽和，局部漸變?yōu)檎惩痢? ④層細砂：灰綠色，均勻，中密～密實，飽和，礦物成份主要為石英、長石，含有少量云母碎片，部分地段夾有薄層粉質(zhì)粘土、粉土層。 ⑤ 2 層粉土：黃褐色，等級輕～中，稍密，很濕。 （ 2）地基土液化判別： 勘測場地內(nèi)地下水位在 ～ 之間，地下水位以下至 范圍內(nèi)的地層主要為飽和的細砂和粉土層。 通過分析和計算可以看出，勘測場地為輕微～中等液化，局部地段為嚴重液化，綜合分析勘測場地可按中等液化考慮。 黃河為我國第二大河流，發(fā)源于青海省巴彥咯拉山北麓海拔 4500 米的約古宗列盆地，流經(jīng)青海、四川、甘肅、寧夏、內(nèi)蒙古、山西、陜西、河南、山東等九個省區(qū)，于山東省墾利縣匯入渤海，全程 5464 公里，流域面積 萬平方公里。 黃河的河川徑流主要由降水形成，其時空分布規(guī)律大體與降水相似。場地內(nèi)地下水的類型為潛水。區(qū)內(nèi)多年降雨量為 ，年內(nèi)降雨量分布不均，多集中在 9三個月，三個月的降雨量占全年降雨量的 %。由于中更新統(tǒng)承壓水，其含水組厚度薄、顆粒細、埋藏深、分布不穩(wěn)定，補給條件差、地下水富水性小、水質(zhì)差。巖性為黃、桔黃色中細砂、細中砂、局部含礫。由于該地區(qū)含水層頂部有粘性土覆蓋層，使本區(qū)淺層地下水具微承壓性質(zhì)。厚度一般小于 2m。 下段含水層直接覆蓋于中更新統(tǒng)厚層湖積淤泥質(zhì)粘土之上，由于淤泥質(zhì)粘土厚度大、分布廣，其隔水性又很強，成為底部隔水邊界，使淺層地下水與深層水無水力聯(lián)系，亦不存在越流。含水巖組厚度，由南向北逐漸增厚，在黃河邊和總干渠一帶為 50～ 60m，五星鄉(xiāng)一帶厚達 。涌水量在南部黃河邊一帶，為小于 300m3/d，向北逐漸增至大于 1000m3/d。廣闊的河套盆地東西長約 440km，南北寬約 40～ 80km，總體走向近東西。 3000 噸 6APA 工程可行性研究報告 24 根據(jù)《中國地震動參數(shù)區(qū)劃圖》（ GB183062020），該廠址場地的地震動峰值加速度為，地震動反應譜特征周期為 ，地震基本烈度為 7度。 該場地內(nèi)①層粉土、②層粉質(zhì)粘土、③層細砂力學性質(zhì)差，承載力低，且①、③層局部具液化性。 建廠地區(qū)經(jīng)濟現(xiàn)狀和城鎮(zhèn) 地區(qū)發(fā)展規(guī)劃： 巴彥淖爾市依托豐富的農(nóng)畜產(chǎn)品和礦產(chǎn)資源，形成了絨毛、食品、化工、造紙、礦山