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20xx年醫(yī)學專題—第十三篇-抗精神失常藥(已修改)

2024-11-16 00:57 本頁面
 

【正文】 第十三章 抗精神失常藥,精神失常是多種原因引起的精神活動障礙(zh224。ng 224。i)一類疾病的總稱。包括:,精神分裂癥:,主要表現(xiàn)病人的思維、情感、行為發(fā)生異常, 根據(jù)臨床癥狀,將其分為兩型,即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以陽性(y225。ngx236。ng)癥狀(幻覺、妄想)為主,后者則以陰性狀癥(情感淡漠,主動性缺乏)為主。病因可能與大腦皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)DA功能亢進有關(guān)。常用藥物:DAR阻斷藥(氯丙嗪)。,第一頁,共四十三頁。,躁狂抑郁癥 表現(xiàn)為躁狂、抑郁反復單獨發(fā)作或兩者交替發(fā)作。發(fā)作之間精神活動完全正常。病因可能與腦內(nèi)單胺類功能(gōngn233。ng)失衡有關(guān)。,5HT ↓(共同(g242。ngt243。ng)基礎(chǔ)),NA↑——躁狂(情緒高漲,聯(lián)想敏捷,活動(hu243。 d242。ng)增多),NA↓——抑郁(情緒低落,言語減少,精神運動遲緩,常自責,甚至自殺),常用藥物:碳酸鋰 丙咪嗪,焦慮癥 以反復急性發(fā)作為特征的神經(jīng)官能癥,患者自感恐懼、緊張、憂慮,常伴有心悸、出汗震顫等軀體癥狀 常用藥物:苯二氮類,第二頁,共四十三頁。,第一節(jié) 抗精神病藥,又稱為抗精神分裂癥藥(按其化學結(jié)構(gòu)分為吩噻嗪類、丁酰苯類、硫雜蒽類及其他類。本章藥物大多對Ⅰ型治療(zh236。li225。o)效果好,對Ⅱ型則效果較差。,抗精神分裂癥藥作用(zu242。y242。ng)機制:,中腦邊緣系統(tǒng)通路(tōngl249。)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)DA受體,阻斷5HT受體,腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進學說 腦內(nèi)5HT能系統(tǒng)功能的失平衡 GABA神經(jīng)元的退變 NA功能不足 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下等。,病因?qū)W說,第三頁,共四十三頁。,氯丙嗪是這類藥物的典型代表,也是目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物,應(yīng)用始于1952年,帶來了精神分裂癥臨床治療學的重大突破,使數(shù)以萬計的精神分裂癥患者脫離了傳統(tǒng)(chu225。ntǒng)的電休克治療的痛苦。,一、吩噻嗪類,據(jù)結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)的不同分: 二甲胺類 ——氯丙嗪 哌嗪類——奮乃靜、三氟拉嗪、氟奮乃靜 哌啶類——硫利達嗪,第四頁,共四十三頁。,氯丙嗪(chlorpromazine),作用機制: 對多種R均有非特異性阻斷作用,阻斷DAR (D1樣R外周; D2樣R中樞(zhōngshū) ) ,多數(shù)對5HTR 、 αR、MR 。,D2樣R中樞(zhōngshū),①中腦皮質(zhì)通路(tōngl249。) ②中腦邊緣系統(tǒng)通路 ③黑質(zhì)—紋狀體通路:與錐體外系運動功能有關(guān)。 ④結(jié)節(jié)——漏斗通路:與內(nèi)分泌功能有關(guān),與情緒行為有關(guān),第五頁,共四十三頁。,藥理作用 (1)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(x236。tǒng)的作用,抗精神病作用 神經(jīng)安定作用 精神病人口服氯丙嗪后,可出現(xiàn)安定,活動(hu243。 d242。ng)減少,感情淡漠和注意力下降,對周圍事物不感興趣,在安靜環(huán)境下易入睡,與巴比妥類不同,加大劑量也不引起麻醉;能迅速控制病人興奮躁動狀態(tài),大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺和妄想等癥狀,減輕思維障礙、理智恢復,情緒安定,生活自理。,第六頁,共四十三頁。,抗精分作用(zu242。y242。ng) 腦內(nèi)存在5種DA 亞型受體(DDDDD5) D1樣受體(D1—like receptors):DD5亞型 D2樣受體(D2—like receptors):DDD4亞型,主要存在D2樣受體,值得注意的是D4 亞型受體特異性地存在這兩個(liǎnɡ ɡ232。)DA通路,新近報道,尸檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦內(nèi)D4 亞型受體上調(diào)高達600%,表明D4 亞型受體與精神分裂癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。目前僅發(fā)現(xiàn)氯氮平對其具有高親和力,這是十分富有意義的發(fā)現(xiàn)。,第七頁,共四十三頁。,鎮(zhèn)吐作用 氯丙嗪有較強的鎮(zhèn)吐作用,小劑量抑制延腦催吐化學感受區(qū)CTZ引起的嘔吐(阻斷D2受體),大劑量直接(zh237。jiē)抑制嘔吐中樞,但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐(如暈動癥),對頑固性呃逆有效。,對體溫調(diào)節(jié)的作用 直接(zh237。jiē)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫調(diào)節(jié)中樞失靈, 其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化。,加強(jiāqi225。ng)中樞抑制性作用,錐體外系功能影響 阻斷黑質(zhì)—紋狀體D2樣受
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