【正文】 第一篇：制藥工程1名詞解釋： 輔助生產(chǎn)過程是指各藝過程的一種示意準(zhǔn)化。藥品GMP證書藥物制劑工程學(xué)種輔助生產(chǎn)活動(dòng)所構(gòu)圖。從工藝流程示有效期為5年，新辦（DPE）：是一門以藥成的過程。意圖到物料流程圖，企業(yè)有效期為1年。劑學(xué)、工程學(xué)及相關(guān)1中間站就是物料工藝流程就由定性轉(zhuǎn)有效期滿前3個(gè)月再科學(xué)理論和技術(shù)來綜的中轉(zhuǎn)站，對(duì)于固體為定量。提出申請(qǐng)，重新檢查、合研究制劑生產(chǎn)實(shí)踐制劑的生產(chǎn)是必不可2氣流組織：為了換證。國家藥品監(jiān)的應(yīng)用科學(xué)。少的一個(gè)環(huán)節(jié)，能起特定目的而在室內(nèi)造督局規(guī)定《藥品生產(chǎn)硬件：廠房、設(shè)施、到調(diào)節(jié)各生產(chǎn)工序?qū)Τ梢欢ǖ目諝饬鲃?dòng)狀企業(yè)許可證》有效期設(shè)備、環(huán)境等軟物料需求的平衡作態(tài)與分布，通常叫氣為5年。件：管理制度、操作用。流組織。國體分散技術(shù)：將規(guī)程（SOP）、生產(chǎn)記1批的概念：在規(guī)2預(yù)期型驗(yàn)證，又難溶性藥物以分子、錄等 定限度內(nèi)具有同一性稱前驗(yàn)證 系指一項(xiàng)微晶或膠態(tài)、無定型液體藥劑系指藥物質(zhì)和質(zhì)量，并在同一設(shè)計(jì)、一個(gè)工藝、一分散于水溶性材料中分散在適宜的分散介連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)個(gè)系統(tǒng)，一臺(tái)設(shè)備、以提高藥物的溶解質(zhì)劑。中的液體形態(tài)制中藥制劑是指將中 國的中藥制成用于防病、治病目的并適合于患者應(yīng)用的制劑。4統(tǒng)理論體系表述藥物、中藥是指中醫(yī)藥傳性能、功效和使用規(guī)律，按其理論指導(dǎo)應(yīng)用的藥物。5浸出制劑系指利用 適當(dāng)?shù)慕鋈軇┖头椒?，從藥材中浸出有效成分所制成的制劑，因采取浸出法制備而得名。生產(chǎn)計(jì)劃就是從社 會(huì)需要和生產(chǎn)可能出發(fā)，在充分發(fā)掘和利用內(nèi)部生產(chǎn)潛力的基礎(chǔ)上，正確地確定生產(chǎn)量的指標(biāo)。生產(chǎn)計(jì)劃的內(nèi)容： 1業(yè)在計(jì)劃期內(nèi)規(guī)定生品種指標(biāo)：是指企產(chǎn)的藥品品種及各種規(guī)格。是指企業(yè)在計(jì)劃期內(nèi)質(zhì)量指標(biāo)：所生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量要求。是指企業(yè)在計(jì)劃期內(nèi)產(chǎn)量指標(biāo)：產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品數(shù)量。標(biāo)：是指用貨幣表示產(chǎn)值指的產(chǎn)品產(chǎn)量指標(biāo)。8的生產(chǎn)技術(shù)和合理的、勞動(dòng)定額是在一定勞動(dòng)組織條件下，為生產(chǎn)一定的產(chǎn)品或完成一定的工作所規(guī)定的必要?jiǎng)趧?dòng)量的標(biāo)準(zhǔn)。表現(xiàn)形式：工時(shí)定額 勞動(dòng)定額有兩種和產(chǎn)量定額。9成某件產(chǎn)品或某道工、工時(shí)定額是指為完序所必須消耗的工時(shí)。在單位時(shí)間內(nèi)應(yīng)當(dāng)完產(chǎn)量定額是指成的產(chǎn)品數(shù)量。10指直接對(duì)勞動(dòng)對(duì)象進(jìn)、基本生產(chǎn)過程是行加工，把勞動(dòng)對(duì)象變?yōu)樗幤返倪^程。出來的一定數(shù)量的藥品為一批。1變動(dòng)費(fèi)用（變動(dòng) 成本）的用。變動(dòng)：指隨產(chǎn)品產(chǎn)量固定費(fèi)用（固而增減的費(fèi)定成本）產(chǎn)量變動(dòng)而增減的費(fèi)：指不隨產(chǎn)品用。14為達(dá)到質(zhì)量要求所采、質(zhì)量控制（QC）：取的作業(yè)技術(shù)和活動(dòng) 15為提供某實(shí)體能滿足、質(zhì)量保證（QA）：質(zhì)量要求的適當(dāng)信賴程度，在質(zhì)量體系內(nèi)所實(shí)施的并按需要進(jìn)行證實(shí)的全部有策劃的和系統(tǒng)的活動(dòng)。16 特性因素圖：在質(zhì)量、因果關(guān)系圖又稱控制中，為了找到影響產(chǎn)品質(zhì)量的原因，常把結(jié)果作為特性，把原因作為因素。17 點(diǎn)圖，這是觀察分析、相關(guān)圖：又稱散兩種因素關(guān)系的圖。把兩種有關(guān)的的數(shù)據(jù)用點(diǎn)子描在坐標(biāo)紙上，即成相關(guān)圖。18 分布圖：將所收集數(shù)、直方圖又稱質(zhì)量據(jù)的分布狀態(tài)以直觀的方塊圖形展示，以便控制質(zhì)量。直方圖常據(jù)，用來整理質(zhì)量數(shù)預(yù)測、判斷質(zhì)量合格找質(zhì)量波動(dòng)規(guī)律，與具。否和合格率的工1物流的控制：就 是對(duì)輸入過程中的有形資源與輸出的制劑產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)運(yùn)行與質(zhì)量物料包括原料、輔料等方面的控制。和包裝材料等。20是用方框和圓框（或、工藝流程框圖：橢圓框）分別表示單元過程及物料，以箭頭表示物料和載能介質(zhì)流向，并輔以文字說明表示制劑生產(chǎn)工一種設(shè)施、一種材料在正式投入實(shí)施或使用前按照事前設(shè)定好驗(yàn)證方案進(jìn)行的審查和評(píng)估。2同步型驗(yàn)證按事先批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案，某項(xiàng)工藝在生產(chǎn)執(zhí)行過程的同時(shí)收集數(shù)據(jù)，以證明該項(xiàng)工藝運(yùn)行能始終達(dá)到設(shè)計(jì)要求的活動(dòng)。24稱回顧性驗(yàn)證、追溯型驗(yàn)證，又產(chǎn)中積累的數(shù)據(jù)來分 以生析和審閱，證明實(shí)際生產(chǎn)工藝是否具有適應(yīng)性的活動(dòng)。25工藝、一個(gè)系統(tǒng)，一、再驗(yàn)證 系指一項(xiàng)臺(tái)設(shè)備、一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，皆在證實(shí)已驗(yàn)證的狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。2預(yù)確認(rèn)：通常指 對(duì)工程設(shè)計(jì)的審查確認(rèn)，設(shè)備供應(yīng)廠商、工程也包括對(duì)原材料、施工單位的選定。27是指對(duì)所安裝的設(shè)備、安裝確認(rèn)：主要 規(guī)格和外觀質(zhì)量、安裝場所、安裝過程和安裝后進(jìn)行的各項(xiàng)檢查及相關(guān)技術(shù)資料的匯編。2挑戰(zhàn)性試驗(yàn)：是 指在設(shè)計(jì)極限條件下進(jìn)行的一系列試驗(yàn)。2靜態(tài)試驗(yàn)：潔凈 室凈化系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，在室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行的測試。動(dòng)態(tài)試驗(yàn)：潔凈 室內(nèi)處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行的測試。簡答：1程、政策法規(guī)是制劑工作用：強(qiáng)化制劑工程學(xué)研究的依據(jù)。合法化、規(guī)范化、標(biāo)度，使其產(chǎn)生速效作用，或?qū)⑺幬锓稚⒂谙烆惖入y溶性材料中以延緩藥物吸收的技術(shù)。泊洛沙姆無臭無 味，安全無毒，是應(yīng)用廣泛的藥劑輔料，是目前唯一的可在靜脈乳劑中使用的乳化劑；在其他液體藥劑中作為增稠劑、分散劑、助懸劑。5位：、輔料在藥劑學(xué)的地輔料與藥劑學(xué)的關(guān)系密不可分輔料是制劑的組成成分輔料不同，劑型不同，療效不同輔料增加藥物穩(wěn)定性4輔料改變藥物理化性質(zhì)物釋放速度及釋放部輔料控制藥位輔料增加制劑的可接受性是新劑型、新制劑開輔料發(fā)，提高制劑質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。6 根據(jù)劑型特點(diǎn)、質(zhì)量、輔料的選擇：一、要求、臨床應(yīng)用來選擇輔料。二、根據(jù)主藥及輔料的性質(zhì)選擇1性質(zhì)、主要及輔料的物理輔料的化學(xué)性質(zhì)選擇根據(jù)主要及3位特性與輔料選擇、根據(jù)藥物在吸收部根據(jù)生產(chǎn)工藝選擇4根據(jù)價(jià)格選擇據(jù)輔料在處方中的配根比選擇。7配伍變化的機(jī)理：劑吸潮或軟化②固體、物理變化①固體制制劑溶出度下降③溶解度改變?；佥o料的酸堿性導(dǎo)化學(xué)變致藥物水解氧化②輔料與藥物直接發(fā)生反應(yīng)③藥物降低輔料的作用④輔料之間的相互作用。提取的目的：提出有效成分，并除去大量無效物，縮小用藥劑量，便于成型加工，貯運(yùn)和服用，也提高制劑的有效成分、穩(wěn)定性和安全性。影響浸出因素：浸出溶劑藥材的粉碎粒度浸出溫度濃度差操作壓力藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)新技術(shù)的應(yīng)用。浸出方法：煎煮法浸漬法滲析試算平衡，確定生產(chǎn)計(jì)劃指標(biāo)。17生產(chǎn)作業(yè)計(jì)劃工作，包括編制作業(yè)計(jì)劃和組織作業(yè)計(jì)劃。1生產(chǎn)準(zhǔn)備包括：人員、物料、設(shè)施及設(shè)備、場地、文件。1生產(chǎn)過程包括幾方面；生產(chǎn)準(zhǔn)備過程、基本生產(chǎn)過程、生產(chǎn)結(jié)束清場與清洗和生產(chǎn)服務(wù)過程。生產(chǎn)結(jié)束清場與沖與吊沖、片重差異超限、崩解延緩、溶出超限、片劑含量不均勻、花斑與印斑、疊片、爆沖2批號(hào)的確定原則：①無菌藥品。大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所產(chǎn)生的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。凍—硅玻璃，玻璃中含堿土金屬離子、硼或鋁、鋅?；瘜W(xué)穩(wěn)定性好，可用于盛裝堿性溶液與注射液。Ⅱ類：表面經(jīng)水與SO2 處理過的鈉—鈣玻璃。用來盛裝酸性和中性注射液。Ⅲ類：表面未經(jīng)處理的鈉—鈣玻璃，不能用作包裝注射液的容器。Ⅳ類：普通的鈉—鈣玻璃，只能用來包裝口服的漉法蒸氣蒸餾法回流法水界流體萃取法超臨離子交換與大孔樹脂吸附。1浸漬法宜適于帶粘性的、無組織結(jié)構(gòu)的、新鮮及易于膨脹的藥材的浸取，尤其適用于有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。但操作時(shí)間長，溶劑用量大，且往往浸出效率差而不易完全浸出。故不適用于貴重藥材和有效成分含量低的藥材浸取。1水蒸氣蒸餾法適 用于具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，難溶或不溶于水的化學(xué)成分的提取和分離，如揮發(fā)油的提取。13括湯劑、酊劑、流浸常用的浸出制劑包膏和浸膏劑等。制備方法有煎煮法、浸漬法和滲漉法。膏劑每1ml相當(dāng)于原流浸有藥材每藥材1g2—?jiǎng)t相當(dāng)于原有1g；而浸膏劑5g。14量的措施：提高中藥注射劑質(zhì)①除去鞣質(zhì)等②調(diào)節(jié)澄明度藥液冷藏法④是用增溶劑pH值③熱處理刺激性問題①有效成分本身②含有較多鞣質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)劑量與療效15存在的問題：、中藥片劑制備中藥效解決吸濕問提高題解時(shí)限和溶出度問題解決硬度、崩制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是衡量質(zhì)量的客觀標(biāo)尺。1生產(chǎn)計(jì)劃指標(biāo)的確定包括：究，摸清企業(yè)生產(chǎn)的調(diào)查研外部條件企業(yè)內(nèi)部各種生產(chǎn)條件的分清洗，清場清洗的目的是為例防止藥品混淆、差錯(cuò)和交叉污染。1序加工本批產(chǎn)品轉(zhuǎn)交清場一般先把本工至倉庫或下道工序。2料存放于指定位置并、清理剩余物料、殘貼上標(biāo)記，清處多余包裝材料和文件、記錄。助區(qū)域墻壁、地面、對(duì)生產(chǎn)區(qū)和輔頂棚及露出設(shè)施表面吸除浮塵、再行濕拭或清洗，清清掃廢料，洗設(shè)備和器具。滅菌制劑生產(chǎn)場地、對(duì)設(shè)備和器具經(jīng)徹底清潔、清洗后，還須殺菌消毒，經(jīng)檢查合格后撤換生產(chǎn)標(biāo)志牌，掛上滅菌”“已清潔”寫清場和設(shè)備清洗記標(biāo)志牌?；?“已、填錄。21中間站必須有專人中間站注意問題：負(fù)責(zé)驗(yàn)收、保管原、輔料、中間體及半成品。車間存放的原輔料不宜超過兩天的使用量。收到的中間體、半成中間站對(duì)品應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放，標(biāo)注明顯標(biāo)志，并對(duì)收到的中間體、半成品做好記錄。品，應(yīng)放置規(guī)定區(qū)域，待包裝產(chǎn)貼上待檢驗(yàn)標(biāo)志，寫明品名、生產(chǎn)日期、數(shù)量；待規(guī)格、批號(hào)、檢驗(yàn)合格后，方可發(fā)放包裝工序。序在領(lǐng)取原、輔料、各工半成品時(shí)，領(lǐng)料人應(yīng)在名。領(lǐng)6料、中間站還應(yīng)對(duì)記錄登記簽車間內(nèi)各種周轉(zhuǎn)容器及盛具的管理。間站的空氣潔凈度要中求與其所在的區(qū)域的潔凈度相一致。2片劑生產(chǎn)中的問 題：松片、裂片、粘干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。②非無菌藥品。固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。23劃分為固定費(fèi)用和變、將產(chǎn)品費(fèi)用成本 動(dòng)費(fèi)用，有利于加強(qiáng)成本費(fèi)用的管理，尋求降低成本費(fèi)用的途徑。固定費(fèi)用的節(jié)約主要從降低其絕對(duì)額和提高產(chǎn)品產(chǎn)量著手，而變動(dòng)費(fèi)用的節(jié)約應(yīng)從降低單位消耗來努力。24思路：、提高生產(chǎn)效益的用①原材料、輔料、降低經(jīng)營費(fèi)包裝材料②節(jié)約能源③提高生產(chǎn)力水平，提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模發(fā)高附加值產(chǎn)品開提高產(chǎn)品質(zhì)量25作用：、藥物制劑包裝的制劑的質(zhì)量起保證作包裝對(duì)藥物用劑起到標(biāo)示作用包裝對(duì)藥物制包裝后便于使用和攜帶