【正文】 內(nèi) 分 泌,主講(zhǔjiǎng) 田映紅,第一頁，共一百二十九頁。,第一節(jié) 概 述,第二頁，共一百二十九頁。,Endocrine Endocrine glands/cells → Hormone + Receptor → Target cells → effects,機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。 機(jī)體許多(xǔduō)器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。,第三頁，共一百二十九頁。,第四頁，共一百二十九頁。,外分泌腺： 有導(dǎo)管通到器官(q236。guān)腔面或身體表面，分泌物經(jīng)導(dǎo)管排出。,內(nèi)分泌腺： 無導(dǎo)管，分泌物經(jīng)血液和淋巴(l237。n bā)輸送,Difference of exocrine and endocrine glands,第五頁，共一百二十九頁。,hormone ：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞 所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)。 Funtional pathways: Telecrine ： Paracrine ： Autocrine ： Neurocrine ： 激素作用的特定部位稱為靶器官(q236。guān)、靶組織、靶細(xì)胞,經(jīng)血液運(yùn)輸(y249。nshū)至遠(yuǎn)距離靶組織,經(jīng)組織液擴(kuò)散至鄰近(l237。n j236。n)細(xì)胞,經(jīng)局部擴(kuò)散返回作用于本身,神經(jīng)細(xì)胞，沿軸突運(yùn)送至末梢,messenger molecules,第六頁，共一百二十九頁。,第七頁，共一百二十九頁。,Types of hormone Hydrophilic hormones Polypeptide hormone amp。 protein hormone,腎上腺素、去甲(q249。 jiǎ)腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素,包括：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體(chu237。tǐ)激素、 腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。 特點(diǎn)：分子量大，水溶性強(qiáng)，與膜受體結(jié)合,Amine hormone,酪氨酸 含碘酪氨酸 色氨酸,第八頁，共一百二十九頁。,Steroid hormone,由腎上腺皮質(zhì)(p237。zh236。)和性腺分泌的激素。 膽固醇是前體，脂溶性強(qiáng)，邊合成邊分泌,Lipophilic hormone,膽鈣化(g224。ihu224。)醇（VD3）、 25羥VD 1，25二羥VD3,Sterol hormone,第九頁，共一百二十九頁。,Fatty acid derived hormone 前列腺素，血栓素，白細(xì)胞三烯。 來自膜磷脂中的二十碳脂肪酸，所有細(xì)胞(x236。bāo)均可生成,皮質(zhì)醇,維生素D3,第十頁，共一百二十九頁。,第十一頁，共一百二十九頁。,Function of hormone,Homeostasis：水電平衡、體溫(tǐwēn) Metabolism：物質(zhì)、能量 Growth: 體格生長，神經(jīng)發(fā)育 Reproduction：性發(fā)育 Stress,第十二頁，共一百二十九頁。,General characteristics of hormone,高效性,信使(x236。nshǐ)性,如：CRH—ACTH—糖皮質(zhì)激素—糖原(t225。nɡ yu225。n) 0.1181。g 1181。g 40181。g 5.6mg,生物(shēngw249。)節(jié)律性,特異性,相關(guān)性,第十三頁，共一百二十九頁。,第十四頁，共一百二十九頁。,相關(guān)性 協(xié)同作用(zu242。y242。ng)：生長激素→[生長↑]←胰島素 拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素 允許作用： 競爭作用：,某激素(本身不發(fā)揮此作用)為另外(l236。nɡ w224。i)激 素發(fā)揮作用提供了必需的條件。 皮質(zhì)醇——去甲腎上腺素——縮血管,化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的激素(jī s249。)競爭同一受體的 結(jié)合位點(diǎn)。,如：孕酮↑ →醛固酮受體→醛固酮↓,第十五頁，共一百二十九頁。,第十六頁，共一百二十九頁。,第十七頁，共一百二十九頁。,Mechanism of hormones act on targets,激素對靶細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)效應(yīng)的環(huán)節(jié)： 受體識別： 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)： 細(xì)胞反應(yīng)(fǎny236。ng)： 效應(yīng)終止：,第十八頁，共一百二十九頁。,Receptor,分:胞漿受體與核受體。 當(dāng)類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后，與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物，然后(r225。nh242。u)進(jìn)入核內(nèi)→生物效應(yīng)。,細(xì)胞(x236。bāo)內(nèi)受體：親脂性激素,細(xì)胞膜受體：親水性激素(jī s249。),第十九頁，共一百二十九頁。,Regulation of receptors 指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響 當(dāng)一激素與受體結(jié)合后，可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量增加(zēngjiā)→upregulation。 如糖皮質(zhì)激素→ β受體上調(diào)→與兒茶酚胺的親和力↑ 當(dāng)一激素與受體結(jié)合后，可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量減少→downregulation。 如異丙腎上腺素→ β受體下調(diào),第二十頁，共一百二十九頁。,含氮激素的作用(zu242。y242。ng)機(jī)制 —第二信使學(xué)說 G蛋白偶聯(lián)受體,酶偶聯(lián)受體途徑(tj236。ng),ACcAMPPKA途徑(tj236。ng),PLCIP3/DGCaM/PKC途徑,GCcGMPPKG途徑,第二十一頁，共一百二十九頁。,G蛋白(d224。nb225。i)亞單位,第二十二頁，共一百二十九頁。,ACcAMPPKA途徑(tj236。ng),A,A,第二十三頁，共一百二十九頁。,PLCIP3/DGCaM/PKC途徑(tj236。ng),第二十四頁，共一百二十九頁。,GCcGMPPKG途徑(tj236。ng)：ANP, NO,激素(jī s249。)（第一信使）,結(jié)合(ji233。h233。)G蛋白偶聯(lián)受體,激活G蛋白,GTP,cGMP（第二信使）,細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng),激活cGMP依賴PKG,激素（第一信使）,激活鳥苷酸環(huán)化酶(GC),GTP,cGMP,細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng),激活cGMP依賴PKG,結(jié)合并激活 GC,第二十五頁，共一百二十九頁。,酶偶聯(lián)受體途徑(tj236。ng),生長因子、胰島素,膜受體與酶是同一 蛋白分子，本身具有(j249。yǒu)酶 活性，又稱受體酪氨酸 激酶。,細(xì)胞因子受體： 生長激素(shēnɡ ch225。nɡ jī s249。)，催乳素，促紅細(xì)胞生成素的受體,第二十六頁，共一百二十九頁。,類固醇激素的作用機(jī)制(jīzh236。) — 基因表達(dá)學(xué)說,激素進(jìn)入(j236。nr249。)細(xì)胞,與胞漿受體結(jié)合(ji233。h233。),HR復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi),與核內(nèi)受體結(jié)合,調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程,細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng),HR復(fù)合物,甲狀腺激素、性腺激素直接與核受體結(jié)合,第二十七頁，共一百二十九頁。,細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用(zu242。y242。ng)途徑,第二十八頁，共一百二十九頁。,激素對細(xì)胞的作用效應(yīng)(xi224。oy236。ng)可適時(shí)終止,激素相應(yīng)的滅活酶：負(fù)反饋 激素與受體分離 PDE活性提高：水解(shuǐjiě)cAMP 激素內(nèi)化：靶細(xì)胞內(nèi)吞 激素被降解：肝，腎 蛋白磷酸酶：去磷酸化 細(xì)胞環(huán)境的改變：胞外酶,第二十九頁，共一百二十九頁。,下丘腦腺垂體靶腺軸 外周效應(yīng)或代謝物反饋調(diào)節(jié)(ti225。oji233。) 神經(jīng)調(diào)節(jié),Regulation of secretion,第三十頁，共一百二十九頁。,第三十一頁，共一百二十九頁。,下丘腦腺垂體靶腺軸,下丘腦 激素(jī s249。)：,腺垂體 激素(jī s249。)：,靶器官(q236。guān)：,靶器官 激素：,TRH+ GIH,TSH,甲狀腺,T4/T3,CRH+ ADH,ACTH,腎上腺 皮質(zhì),皮質(zhì)醇,GnRH+,FSH/ LH,卵巢/ 睪丸,雌二醇/ 睪酮,GHRH+ GIH,GH,肝/腎,IGF,TRH+ PRF+ PRIF,PRL,乳腺,第三十二頁，共一百二十九頁。,第二節(jié) 下丘腦與垂體(chu237。tǐ)的內(nèi)分泌,第三十三頁，共一百二十九頁。,下丘腦,N垂體(chu237。tǐ),下丘腦垂體(chu237。tǐ)束,下丘腦,腺垂體,垂體(chu237。tǐ)門脈,一、下丘腦的內(nèi)分泌 (一)下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系：,第三十四頁，共一百二十九頁。,(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽 由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞(x236。bā