【正文】 CCD 藥品認(rèn)證管理中心 質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查 孫京林 藥品認(rèn)證管理中心 ?質(zhì)量風(fēng)險管理 ?質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查 藥品認(rèn)證管理中心 ? 產(chǎn)品 （ 藥品 ） 的質(zhì)量維護(hù)貫穿整個 生命周期 ? 與藥品質(zhì)量相關(guān)的屬性始終與 臨床試驗(yàn)所用樣品相一致 產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量 藥品認(rèn)證管理中心 4 藥品生命周期中的風(fēng)險管理 研究 臨床前 臨床 上市 質(zhì)量 ICH Q9 安全 有效 生產(chǎn)和銷售 GLP GCP GMP GDP/GSP 生命周期中止 藥品認(rèn)證管理中心 質(zhì)量風(fēng)險管理 (QRM) 定義： ?在整個產(chǎn)品生命周期 中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。 ?與質(zhì)量體系相結(jié)合，是一項(xiàng)指導(dǎo)科學(xué)性和實(shí)踐性決策用以維護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量的過程。 藥品認(rèn)證管理中心 藥品 GMP（ 2023年修訂） 第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理 ? 質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 ? 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。 質(zhì)量風(fēng)險管理 (QRM) 藥品認(rèn)證管理中心 危害 定義： 對健康造成的損害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導(dǎo)致的危害。 藥品認(rèn)證管理中心 風(fēng)險 定義： ?風(fēng)險是危害 發(fā)生的可能性 及危害的 嚴(yán)重性 的集合體 。 ?可能性：危害的可能性 /頻率 。 ? 嚴(yán)重性：危害的后果的嚴(yán)重程度 。 藥品認(rèn)證管理中心 可能性 嚴(yán)重性 階段 1: 風(fēng)險要素 藥品認(rèn)證管理中心 階段 2: 風(fēng)險及可測性的相關(guān)性 High risk Low detectability Low risk High detectability 風(fēng)險 = 可能性 X 嚴(yán)重性 R=P X S 低可測性 高風(fēng)險 高可測性 低風(fēng)險 藥品認(rèn)證管理中心 可能性、嚴(yán)重性、可測性 (PSD) P 危害發(fā)生的概率 高 危害很可能發(fā)生 中 危害可能發(fā)生 低 危害不太可能發(fā)生 極小 危害發(fā)生的可能性極小 S 危害影響的嚴(yán)重程度 嚴(yán)重 后果嚴(yán)重 ?非常重大的 GMP違規(guī) ?可能對患者造成危害 中等 后果嚴(yán)重程度中等 ?嚴(yán)重 GMP違規(guī) ?可能對患者造成不良影響 較小 非嚴(yán)重后果 ?輕微 GMP違規(guī) ?對患者無不良影響 D 可測性 檢測控制等級 高 通過控制很可能檢測出危害或其影響。 中 通過控制可能檢測出危害或其影響。 低 通過控制不太可能檢測出危害或其影響。 無 無適當(dāng)?shù)臋z測控制手段 質(zhì)量風(fēng)險管理程序 啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序 風(fēng)險評估 風(fēng)險控制 質(zhì)量風(fēng)險管理程序的輸出 /結(jié)果 風(fēng)險回顧 風(fēng)險管理工具 風(fēng)險確認(rèn) 風(fēng)險分析 風(fēng)險評價 Evaluation 風(fēng)險降低 風(fēng)險接受 風(fēng)險事件 不可接受 風(fēng)險溝通 藥品認(rèn)證管理中心 風(fēng)險評估 定義 進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管理過程中，對用于支持風(fēng)險決策的信息進(jìn)行組織的過程：包含危害的確認(rèn)、以及這些危害相關(guān)風(fēng)險的分析和評估。 藥品認(rèn)證管理中心 風(fēng)險評估 風(fēng)險確認(rèn) 風(fēng)險分析 風(fēng)險評價 預(yù)估已確認(rèn)危害的風(fēng)險 系統(tǒng)的利用信息確認(rèn)潛在的危害來源 用定量或定性的方法，比較估計的風(fēng)險與已知的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)，以確定風(fēng)險的級別。 風(fēng)險評估 藥品認(rèn)證管理中心 風(fēng)險控制 風(fēng)險降低 風(fēng)險接受 為降低危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性所采取的措施 接受風(fēng)險的決定 風(fēng)險控制：執(zhí)行風(fēng)險管理決定的措施 風(fēng)險控制 藥品認(rèn)證管理中心 風(fēng)險溝通 質(zhì)量風(fēng)險管理程序 決策者與其他相關(guān)方在風(fēng)險和風(fēng)險管理方面信息的共享。相關(guān)各方可在風(fēng)險管理程序的任意階段進(jìn)行交流。 風(fēng)險溝通 藥品認(rèn)證管理中心 風(fēng)險回顧 風(fēng)險事件 回顧并監(jiān)控風(fēng)險管理程序的輸出 /結(jié)果?？偨Y(jié)關(guān)于風(fēng)險的新的認(rèn)知及經(jīng)驗(yàn)。 風(fēng)險回顧 藥品認(rèn)證管理中心 風(fēng)險回顧 風(fēng)險事件 質(zhì)量風(fēng)險管理程序 應(yīng)對風(fēng)險管理程序的輸出 /結(jié)果進(jìn)行回顧，總結(jié)新的認(rèn)知和經(jīng)驗(yàn)。 對產(chǎn)品過程控制及變更控制等的審核 對偏差等調(diào)查得出的根本原因；召回等 計劃內(nèi) 計劃外 風(fēng)險回顧 藥品認(rèn)證管理中心 ? 基本的風(fēng)險管理促進(jìn)方法（流程圖、 檢查表、 過程映射、因果圖、 魚骨圖） ? 故障模式與影響分析 (FMEA) ? 故障模式、影響及嚴(yán)重性分析 (FMECA) ? 故障樹分析 (FTA) ? 危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn) (HACCP) ? 危害可操作性分析 (HAZOP) ? 初步危害分析 (PHA) ? 風(fēng)險分級和過濾 ? 其他統(tǒng)計支持工具 風(fēng)險管理工具 風(fēng)險管理工具 藥品認(rèn)證管理中心 20 質(zhì)量風(fēng)險管理工具：流程圖 ?用圖表現(xiàn)一個過程 ?在選擇步驟斷開 流程圖 活動 開始 判斷 結(jié)果 活動 活動 No Yes 藥品認(rèn)證管理中心 21 質(zhì)量風(fēng)險管理工具：檢查表 ? 呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式 ? 可能完成一個簡單的列表 檢查表 失控工藝調(diào)查 常見問題 □是 □否 是否使用了不同測量精度的儀器或方法？ □是 □否 是否不同的方法由不同人使用？ □是 □否 是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度 □是 □否 是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損 □是 □否 是否在此時對工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過培訓(xùn)的人員？ □是 □否 工藝輸入是否有變更？ □是 □否 是否人員疲勞影響工藝？ 藥品認(rèn)證管理中心 22 質(zhì)量風(fēng)險管理工具：過程圖 配料 終混 沸螣 床干燥器 包衣 壓片