左娜娜創(chuàng)新答辯ppt-阿卡寧衍生物合成產(chǎn)物中乙酰膽堿酯酶(已修改)
2025-01-08 22:57 本頁面
【正文】 阿卡寧衍生物合成產(chǎn)物中乙酰膽堿酯酶抑制劑的篩選 ?答辯人 ：左娜娜 ?導(dǎo) 師 ：馬志玲 副教授 目錄 ?選題意義 ?研究方法 ?結(jié)果與討論 ?實驗創(chuàng)新點 Ⅰ 選題意義 ? 成功篩選出乙酰膽堿酯酶抑制劑 ?克服傳統(tǒng)的有機定向合成的局限性 乙酰膽堿酯酶抑制劑 ? 阿爾茨海默?。?Alzheimer’s， AD）是一種多發(fā)生于老年人中的緩慢進行性、智能衰退性疾病，俗稱老年性癡呆病。 ? AD的關(guān)鍵性癥狀主要是由膽堿能功能障礙所引起的，治療 AD病的主要途徑是尋找新的中樞擬膽堿藥，乙酰膽堿酯酶抑制劑就是其中的一類治療藥物。 乙酰膽堿在乙酰膽堿酯酶存在的條件下 發(fā)生的水解反應(yīng)如下： 1. Acetylthiocholine + H2O → acetate + 2. thiocholine 3. + DTNB → 4. 2nitrobenzoate5mercaptothiocholine 5. + 5thio2nitrobenzoate（ TNB）（ yellow） BACK 傳統(tǒng)有機合成方法 前導(dǎo)物 合成 分離提純 測定生物活性 化學(xué)預(yù)試 傳統(tǒng)方法的局限性： 1)只適合易分離體系； 2)只注重主要合成產(chǎn)物的信息 Ⅱ 實驗內(nèi)容 原料： β,β二甲基丙烯酰阿卡寧 乙酰膽堿酯酶抑制劑 IC50的測定 薄層色譜 TLC 液質(zhì)聯(lián)用 LCMS 測定混合物是否具有抑制活力 分離篩選具有抑制活力物質(zhì) 定性確定物質(zhì) 合成 Ⅲ 結(jié)果與討論 ⒈研究體系以及合成路線 （ 1）以 2氨基吡啶為例，說明可能的合成途徑 N N H2O HO H OO OOO HO H OO OOO HO H OO HO HO H OO OONHNNH NNH NO OOOHOH NNO OHOHOH NNOOHNN推測：可能有不止六個加成產(chǎn)物 …… 其余從略 （ 2） 2氨基苯并噻唑與原料的可能合成路徑 O HO H OO OOO HO H OO OOSNHSNHO HO H OO OOO HO H OO HSH NSN H2 O OOO HO H NSO OHOHOH NSOOO NS3 9 9推測：可能有六個加成產(chǎn)物 ⒉ IC50的測定結(jié)果 0 5 10 15 200 .0 0 1 50 .0 0 2 00 .0 0 2 50 .0 0 3 00 .0 0 3 5OD432抑 制 劑 用量 /μ g0 5 10 15 200 .0 0 1 00 .0 0 1 50 .0 0 2 00 .0 0 2 50 .0 0 3 00 .0 0 3 5OD432抑 制 劑 用量 /μ g圖一 2氨基吡啶合成的抑制劑 混合物的 IC50測定 圖二 2氨基苯并噻唑合成的抑制劑混合物的 IC50測定 結(jié)論： 從上面兩圖可知，兩個抑制劑混合物體系都有抑制活力。 ⒊薄層色譜法測定抑制活力 圖三 混合物經(jīng) TLC的分離結(jié)
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