免疫生物學(xué)課件五-edu-coursewareshbacc(已修改)
2025-01-08 22:46 本頁面
【正文】 《免疫學(xué)原理》第四章 主要組織相容性復(fù)合體 Major Histopatibility Complex （ MHC） 一、引言 二、 MHC基因 多基因性 － 經(jīng)典的 I類和 II類基因； － 免疫功能相關(guān)基因 多態(tài)性 － HLA具有極為豐富的多態(tài)性； － 連鎖不平衡與單體型 三、 MHC分子 經(jīng)典的 I 類分子和 II 類分子 MHC分子與抗原肽的相互作用 四、 MHC的生物學(xué)功能 作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫 作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫 五、 MHC與臨床醫(yī)學(xué) HLA與器官移植 HLA與疾病關(guān)聯(lián) 一、引言 － 參與適應(yīng)性免疫的三個(gè)基因系 統(tǒng)： BCR (Ig)、 TCR與 MHC 固有免疫和適應(yīng)性免疫的進(jìn)化 重組激活基因（ RAG）插入有頜類脊椎動(dòng)物基因組之后出現(xiàn)適應(yīng)性免疫。 一、引言 － 參與適應(yīng)性免疫的三個(gè)基因系 統(tǒng)： BCR (Ig)、 TCR與 MHC － MHC、組織相容性與移植物排斥 Identification of mouse MHC by construction of congenic strains 遠(yuǎn)交系 Outbred strains 近交系 Inbred strains 同類系 Congenic strains 重組系 Rebinant trains skin skin accepted rejected accepted rejected skin skin H2k KISD H2b KISDL H2 gene plex H2k/b KkIkSbDb 1/2 1/4 1/20 A B A A A Mouse histopatibility antigens and graft survival This chart gives the rejection times for skin grafts between mice differing at the major histopatibility H2 locus (blue). Grafts which differ at multiple minor loci are rejected as quickly as those that differ at H2. HLA (hunan leukocyte antigen): 人類 MHC SLA (swine leukocyte antigen)： 豬 MHC H2 (histopatibility 2): 小鼠 HLA 基因； HLA分子； HLA抗原 二、 MHC基因 多基因性 － 經(jīng)典的 I 類和 II 類基因； － 免疫功能相關(guān)基因 多基因性 : MHC復(fù)合體由多個(gè)位置相鄰的基因座位所 組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。 第 6號染色體短臂 HLA區(qū)主要基因排列圖 HLA 全長 3600 kb, 共有 224個(gè)基因座位，其中 128個(gè)為功能性基因（有產(chǎn)物表達(dá)）， 96個(gè)為假基因。三類基因中表達(dá)者以不同顏色表示，不表達(dá)者皆為灰白色 經(jīng)典的 MHC I 類和 II 類基因 產(chǎn)物具有抗原提呈功能，并顯示極為豐富的 多態(tài)性，直接參與 T細(xì)胞的激活和分化，調(diào)控特 異性免疫應(yīng)答。 免疫功能相關(guān)基因 包括傳統(tǒng)的 III 類基因，以及除經(jīng)典的 I 類和 和 II 類基因之外的多種基因，主要參與調(diào)控固有 免疫應(yīng)答，不顯示或僅顯示有限的多態(tài)性。 人和小鼠 MHC中經(jīng)典的 I 類、 II 類 和血清補(bǔ)體成分編碼基因（ III類基因）及其產(chǎn)物的命名比較 F G H A E C B C2 Bf C4A C4B DRA DRB DQA DQB DPA DPB DRA DRB9 DRB3 DRB2 DRB1 DQA1 DQB1 DQB3 DQA2 DQB2 DOB TAP2 LMP7 TAP1 LMP2 DMB DMA DOA DPAB DPB1 DPA2 DPB2 TAPBP CLASS II MICA MICB IBL LTA TNF LTB B144 HSP70 C2 Bf C4A CY021 C4B CLASS III CLASS I Centromere Germ line genes of HLA system Pseudogenes Classical class I and II genes Immune functionrelated genes 一、經(jīng)典的 HLA 基因 － I類： HLAA、 HLAB、 HLAC HLA Ia － II類： HLADR、 HLADQ、 HLADP 二、免疫功能相關(guān)基因 － 血清補(bǔ)體成分編碼基因： C4B、 C4A、 Bf、 C2 － 抗原加工遞呈相關(guān)基因： LMP、 TAP、 DM、 DO、 tapasin － 非經(jīng)典 I 類基因（ HLA Ib）： HLAE、 HLAG － 炎癥相關(guān)基因： * 腫瘤壞死基因家族： TNF (TNF?)、 LTA (LT?)、 LTB (LT?) * 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族： I?BL， B14 ZNF173 * MIC（ MHC I類相關(guān)基因）家族： MICA、 MICB * 熱休克蛋白家族： HSP70 HLA, a gene plex 二、 MHC基因 多基因性 多態(tài)性 － HLA顯示極為豐富的多態(tài)性； － 連鎖不平衡與單體型 多態(tài)性 (polymorphism) 指一個(gè)基因座位上存在多個(gè) 等位基因 (allele)。 HLA基因系統(tǒng)的多態(tài)性及一些主要基因座位的等位基因數(shù) 截至 2023年 7月，正式命名顯示多態(tài)性的 HLA基因 座位 有 31個(gè)， 共 2320個(gè)等位基因。 圖中所示為常見基因座位的等位基因數(shù)。 HLA基因系統(tǒng)的多態(tài)性及一些主要基因座位的等位基因數(shù) 截至 2023年 7月，正式命名顯示多態(tài)性的 HLA基因座位有 31個(gè)，共 2320個(gè)等位基因。 圖中所示為常見基因座位的等位基因數(shù)。 － MHC 的多態(tài)性是一個(gè)群體概念。是種 群中不同個(gè)體等位基因占有狀態(tài)差異的 表現(xiàn)。 － 個(gè)體間各個(gè) MHC 基因座位等位基因占 有狀態(tài)的差異，是無親緣關(guān)系個(gè)體間移 植物發(fā)生排斥和對疾病具有不同易感性 的主要原因 。 HLADRB1*0901和 DQB1*0701是分別 位于人類
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