藥物的雜質(zhì)檢查2(已修改)
2025-01-06 07:46 本頁面
【正文】 藥物的雜質(zhì)檢查 (二） Impurity test of drugs 第一節(jié) 概 述 一 、 藥物純度及其要求 二 、 雜質(zhì)的來源與種類 三 、 雜質(zhì)的限量 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法 氯化物檢查 （ ChP2023二部 附錄 ⅧA ） 原理 : 利用藥物中的微量氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng) ， 生成 氯化銀交替微粒而顯白色渾濁 ， 與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀 渾濁程度比較 ， 判斷供試品中氯化物是否符合限量規(guī)定 。 取各藥品項(xiàng)下 規(guī)定量 的供試品 ， 加水溶解使成25ml， 再加 稀硝酸 10ml；置 50ml納氏比色管中 ，加水使成約 40ml， 搖勻 ， 即得 供試溶液 。 另取各藥品項(xiàng)下 規(guī)定量 的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液 ， 置 50ml納氏比色管中 ， 加稀硝酸 10ml， 加水使成 40ml，搖勻 ， 即得 對照溶液 。 于供試溶液與對照溶液中 ，分別加入硝酸銀試液 ， 用水稀釋至 50ml，搖勻 ， 在 暗處放置 5分鐘 ， 同置 黑色 背景上 ， 從比色管 上方向下 觀察 ， 比較 ， 即得 。 操作方法 氯化物 取本品 ， 依法檢查（ 附錄 Ⅷ A） ， 與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液 ， 不得更濃 （ %） 。 《中國藥典》葡萄糖中氯化物的檢查 特別注意： 帶色供試品中氯化物檢查 內(nèi)消色法 取供試品溶液兩份 ， 于其中一份中先加入硝酸銀試液 ， 如顯渾濁 ， 可反復(fù)濾過 （ 濾紙事先用含有硝酸的水洗凈其上的氯化物 ） ， 至濾液澄清 ， 即得 無氯化物雜質(zhì)又具有相同顏色的澄清溶液 ， 再加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液與水適量 ， 作為對照溶液；另一份中加入硝酸銀試液 50ml， 作為供試溶液 ， 再依法檢查 。 不同溶解性質(zhì)的供試品 ? 溶于水的有機(jī)藥物 ， 可直接依法檢查； ? 不溶于水的有機(jī)藥物 ， 多數(shù)采用加水振搖 ， 使所含氯化物溶解 ， 濾除不溶物或加熱溶解供試品 ， 放冷后析出沉淀 ， 濾過 ， 取濾液依法檢查； ? 溶于稀乙醇或丙酮中的有機(jī)藥物 ， 可加稀乙醇或丙酮溶解后依法檢查 。 硫酸鹽檢查法 （ ChP2023二部 附錄 Ⅷ B） 硫酸鋇白色渾濁納氏比色管比濁 鐵鹽檢查法 （ ChP2023二部 附錄 Ⅷ G） 紅色可溶性硫氰酸鐵配離子納氏比色管比色 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法 重金屬檢查法 Limit Test for Heavy Metals ChP2023二部 附錄 Ⅷ H 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法 定義：在實(shí)驗(yàn)條件下能與 S2作用顯色的金屬雜質(zhì) ， 如銀 、 鉛 、 汞 、 銅 、 鎘 、 鉍 、 銻 、錫等 。 與體內(nèi)酶蛋白上的 SH和 S=S鍵牢固結(jié)合 ,從而使蛋白質(zhì)變性失活 。 鉛 :損害神經(jīng)系統(tǒng) ， 造血系統(tǒng) ， 血管和消化系統(tǒng)； 汞 :損害腎臟 ， 造成腎功能衰竭 。 重金屬以鉛為代表 。 （ 第一法 ） 1） 原理 硫代乙酰胺在 弱酸性 （ 沖液 ） 條件下水解 ， 產(chǎn)生硫化氫 ， 與微量重金屬離子生成黃色到棕黑色的硫化物均勻 混懸液 。 CH3CSNH2+H2O CH3CONH2+H2S H2S+Pb2+ PbS?+2H+ 2） 操作方法 取各藥品項(xiàng)下 規(guī)定量 的供試品 ， 加 醋酸鹽緩沖液 ()2ml與水適量使成25ml， 加硫代乙酰胺試液 2ml， 放置 2分鐘后 ， 與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 一定量 按同法制成的對照液比較 （ 置白紙上 ， 自上向下透視 ） ， 以判斷供試品中重金屬離子是否超過限量 。 第一法適用于溶于水 、 稀酸和乙醇的藥物 ，為最常用方法 。 3） 討論 （ 1） 適宜目視比色范圍為每 25ml溶液中含 10?g 20?g的 Pb， 相當(dāng)于每 1ml含 10?gPb的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1ml2ml。 （ 2） 溶液的 pH值在 ， 硫化鉛沉淀較完全 。 用醋酸鹽緩沖液 （ ） 控制溶液 pH值 。 （ 3） 供試品如有色： 在對照溶液管中滴加少量稀焦糖溶液或其它無干擾的有色溶液 ； 取兩倍量供試品 ， 分成兩等份 ， 在一份中加硫代乙酰胺試液 ， 用濾膜濾除金屬硫化物沉淀后 ， 加入標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液作為對照溶液 ， 再與另 1份供試溶液比較 。 （ 4） 鐵鹽存在 微量高鐵鹽： 加 抗壞血酸或鹽酸羥胺 供試品中若有微量高鐵離子存在 ， 在弱酸性溶液中將氧化硫化氫而析出硫 ，產(chǎn)生渾濁 ， 影響比色 。 可先加抗壞血酸 ?， 使高鐵離子還原為亞鐵離子 ， 再按常規(guī)步驟檢查 。 ?重金屬與有機(jī)藥物結(jié)合怎么辦 ？ ?重金屬不溶于酸水怎么辦 ？ ?重金屬量很低怎么辦 ？ 重金屬檢查法 硫代乙酰胺法 （ 第二法 ） 適用于含芳環(huán) 、 雜環(huán)及難溶于水 、 稀酸及乙醇的有機(jī)藥物 。 1） 操作方法： 精密稱取規(guī)定量供試品置 坩堝 中 ， 在電爐上緩緩熾灼至完全炭化 ， 放冷 ， 加 硫酸 ， 使恰濕潤 ， 用低溫加熱至硫酸除盡 ， 加 硝酸， 蒸干 ， 至 氧化氮蒸氣除盡 后 ， 放冷 ， 在 500600℃ （ 馬福爐 ） 熾灼使完全灰化 ， 放冷 ， 加鹽酸2ml， 置水浴上蒸干后加水 15ml， 微熱溶解 ， 轉(zhuǎn)移入納氏比色管 ， 滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性 ， 再加醋酸鹽緩沖液 （ ） 2ml， 依第一法檢查 。 2）討論 （ 1） 熾灼溫度：溫度太低 ， 灰化不完全；溫度太高 ， 重金屬損失越多 ， 如鉛在 700℃ 經(jīng) 6小時(shí)熾灼 ， 回收率僅為 32%。 應(yīng)控制在 500~600℃ 熾灼使完全灰化 。 （ 2） 熾灼殘?jiān)酉跛峒訜崽幚砗?， 必須蒸干除盡氧化氮 ， 否則亞硝酸可使硫化氫氧化析出硫 。 （ 3） 為了消除鹽酸或其他試劑中可能夾雜重金屬的影響 ， 對照溶液應(yīng)取同樣 、 同量試劑在坩堝中蒸干后 ， 依法檢查 。 (空白試驗(yàn) ) （ 4） 含鈉鹽或含氟的有機(jī)藥物在熾灼時(shí)能腐蝕瓷坩堝 ， 應(yīng)改用鉑坩堝 。 （ 第三法 ） 適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物 。 操作方法： 取規(guī)定量的供試品 ， 加氫氧化鈉試液 5ml和水 20ml使溶解后
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