【正文】 第1章 藥物與藥學專業(yè)知識一、藥物與藥物命名（一）藥物來源與分類藥物主要包括化學合成藥物、來源于天然產(chǎn)物的藥物和生物技術(shù)藥物。（二）藥物的結(jié)構(gòu)與命名藥物的名稱包括藥物的通用名、化學名和商品名。通用名也稱為國際非專利藥品名稱（INN）。二、藥物劑型與制劑（一）藥物劑型與輔料制劑與劑型的概念劑型：適合于疾病的診斷、治療或預防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型，如片劑、膠囊劑、注射劑等。制劑：將原料藥物按照某種劑型制成一定規(guī)格并具有一定質(zhì)量標準的具體品種，簡稱制劑。制劑名=藥物通用名+劑型名,如維生素C片、阿莫西林膠囊、魚肝油膠丸等。劑型的分類分類方式 具體劑型形態(tài)學液體劑型、氣體劑型、固體劑型、半固體劑型給藥途徑胃腸道給藥劑型：散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑。非經(jīng)胃腸道給藥劑型：注射、皮膚、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直腸、陰道和尿道。分散系統(tǒng)真溶液、乳劑、混懸液、氣體分散、固體分散、微粒制法不常用，如浸出、無菌作用時間速釋、普通和緩控釋藥用輔料藥用輔料的作用：賦型、使制備過程順利進行、提高藥物穩(wěn)定性、提高藥物療效、降低藥物毒副作用、調(diào)節(jié)藥物作用、增加病人用藥的順應性。藥用輔料的分類分類方式具體輔料來源天然物質(zhì)、半合成物質(zhì)和全合成物質(zhì)作用用途60余種，如溶劑、助溶劑、崩解劑、潤滑劑等給藥途徑口服用、注射用、黏膜用、經(jīng)皮或局部給藥用、經(jīng)鼻或口腔吸入給藥用和眼部給藥用等（二）藥物穩(wěn)定性及藥品有效期藥物制劑穩(wěn)定性變化穩(wěn)定性變化具體變化方式化學水解、氧化、還原、光解、異構(gòu)化、聚合、脫羧物理顆粒結(jié)塊、結(jié)晶生長，乳劑的分層、破裂，膠體制劑的老化，片劑崩解度、溶出速度的改變生物藥物的酶敗分解變質(zhì)影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素影響因素具體內(nèi)容處方因素pH、廣義酸堿催化、溶劑、離子強度、表面活性劑、基質(zhì)或賦形劑外界因素溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料藥物制劑穩(wěn)定化方法：控制溫度、調(diào)節(jié)pH、改變?nèi)軇⒖刂扑旨皾穸?、遮光、?qū)逐氧氣、加入抗氧劑或金屬離子絡(luò)合劑、改進劑型或生產(chǎn)工藝、制備穩(wěn)定的衍生物、加入干燥劑及改善包裝。藥品有效期：對于藥物降解，常用降解10%所需的時間，稱為十分之一衰期。（三）藥物制劑配伍變化和相互作用配伍變化的類型配伍變化具體變化方式物理溶解度改變；吸濕、潮解、液化與結(jié)塊；粒徑或分散狀態(tài)的改變化學渾濁或沉淀；變色；產(chǎn)氣；爆炸；產(chǎn)生有毒物質(zhì)；分解破壞、療效下降藥理協(xié)同作用；拮抗作用；增加毒副作用注射液的配伍變化注射劑配伍變化的主要原因：溶劑組成改變、PH值改變、緩沖劑、離子作用、直接反應、鹽析作用、配合量、混合的順序、反應時間、氧與二氧化碳的影響、光敏感性、成分的純度。 （四）藥品的包裝與貯存藥品包裝的分類分類方式具體包裝形式使用方式I、Ⅱ、Ⅲ三類形狀容器、片材、袋、塞、蓋材料金屬、玻璃、塑料、橡膠及上述成分的組合三、藥學專業(yè)知識藥物化學專業(yè)知識：主要研究化學藥物的化學結(jié)構(gòu)特征、與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性狀況，藥物進入體內(nèi)后的生物效應、毒副作用及藥物進入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化等化學生物學內(nèi)容。藥劑學專業(yè)知識：主要研究基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應用等5個方面的內(nèi)容。藥理學專業(yè)知識：主要研究藥物的作用、作用機制及藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律。藥物分析學專業(yè)知識：主要研究化學藥物的結(jié)構(gòu)確認、質(zhì)量研究與穩(wěn)定性評價，藥品的質(zhì)量控制方法研究與標準制定，體內(nèi)藥物的檢測方法研究與濃度監(jiān)測及數(shù)據(jù)評價。第2章藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用一、藥物理化性質(zhì)與藥物活性（一）藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響藥物的吸收、分布、排泄過程是在水相和脂相間經(jīng)多次分配實現(xiàn)的，因此要求藥物既具有脂溶性又有水溶性。生物藥劑學分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類：分類體內(nèi)吸收決定因素代表藥第Ⅰ類高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物胃排空速率普萘洛爾、依那普利、地爾硫（艸卓）第Ⅱ類低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物溶解速率雙氯芬酸、卡馬西平、吡羅昔康第Ⅲ類高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物滲透效率雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾第Ⅳ類低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物難吸收特非那定、酮洛芬、呋塞米水溶解性——水溶性；滲透性——脂溶性；哪個因素低它就是限速的因素，體內(nèi)吸收就取決于該因素。（二）藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄弱酸性藥物胃液中（pH低）呈非解離型，易吸收水楊酸、巴比妥弱堿性藥物胃液中（pH低）呈解離型，難吸收奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮腸液中（pH高）呈非解離型，易吸收極弱堿性酸性中解離少，易吸收咖啡因和茶堿①強堿性②完全離子化胃腸中多離子化，吸收差①胍乙啶②季銨、磺酸二、藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性（一）藥物結(jié)構(gòu)與官能團藥物的主要結(jié)構(gòu)骨架與藥效團藥物=母核+藥效團（一類藥物母核可能不同，但是均含有相同的藥效團或者在體內(nèi)代謝后能生成藥效團）例如他汀類藥物。藥物的典型官能團對生物活性的影響官能團對生物活性影響舉例烴基改變?nèi)芙舛?、解離度、分配系數(shù)，位阻↑，穩(wěn)定性↑環(huán)戊巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解離鹵素影響電荷分布、脂溶性及作用時間安定作用：氟奮乃靜＞奮乃靜羥基增強與受體結(jié)合力，水溶性↑，改變活性①脂肪鏈上：活性和毒性下降②芳環(huán)上：酸性、活性和毒性增強③?；?酯化/成醚：活性降低巰基形成氫鍵能力比羥基低，但脂溶性高，更易吸收解毒藥：與重金屬形成不溶性硫醇鹽醚和硫醚醚類在脂水交界處定向排布，易通過生物膜不同點：硫醚類可氧化成亞砜或砜，極性↑磺酸、羧酸和酯磺酸基——水溶性解離度↑，不易吸收，僅有磺酸基一般無活性羧酸——水溶性解離度較磺酸小羧酸成酯：脂溶性↑，易吸收酯類前藥：增加吸收，減少刺激酰胺增強與受體的結(jié)合能力因為：構(gòu)成受體或酶的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)構(gòu)中含有大量的酰胺鍵胺類N上未共用電子：堿性、氫鍵接受體（與多種受體結(jié)合①活性：伯胺＞仲胺＞叔胺②季銨：作用強，水溶性大，難透過生物膜，無中樞作用（二）藥物化學結(jié)構(gòu)與生物活性藥物化學結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)運體的影響許多組織的生物膜存在特殊的轉(zhuǎn)運蛋白，系統(tǒng)介導藥物跨膜轉(zhuǎn)運，稱為轉(zhuǎn)運體。許多藥物已被證明是轉(zhuǎn)運體的底物或抑制劑?？赏ㄟ^結(jié)構(gòu)修飾增加轉(zhuǎn)運體對藥物的轉(zhuǎn)運，從而增加藥物的吸收。例：阿昔洛韋+L纈氨酸——伐昔洛韋（小腸上皮細胞轉(zhuǎn)運體PEPT1底物），增加其吸收——進入體內(nèi)后水解為三磷酸阿昔洛韋發(fā)揮藥效。藥物化學結(jié)構(gòu)對藥物不良反應的影響（1）對細胞色素P450的作用細胞色素P450是主要的藥物代謝酶，有很多亞型，但CYP3A4最多，約占總量的50%。類型作用代表藥可逆性抑制劑可逆性地抑制細胞色素P450酮康唑不可逆性抑