【正文】 第一章 緒論第二章 藥效學(xué)藥理學(xué)（pharmacology）：研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律。藥效動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（pharmacodynamics）:研究藥物對機(jī)體的作用及作用原理，不良反應(yīng)的作用及機(jī)制。藥代動(dòng)力學(xué)/藥動(dòng)學(xué)（pharmacokinetics）:研究藥物在體內(nèi)的過程，即機(jī)體對藥物處置的動(dòng)態(tài)變化。包括藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的演變過程和血液濃度隨時(shí)間的變化。藥物（drug）:用于治療、預(yù)防和診斷疾病或計(jì)劃生育，能影響機(jī)體（包括病原體）的生理機(jī)能和生化過程以及細(xì)胞生物學(xué)過程的化學(xué)物質(zhì)。藥物作用（drug action）:藥物與機(jī)體細(xì)胞相互分子之間的初始作用。[動(dòng)因]藥理效應(yīng)（pharmacologic effect）:在藥物作用下，引起機(jī)體原有生理生化功能或形態(tài)的變化。[結(jié)果]按基本類型分：興奮：原有功能的增強(qiáng)；抑制：原有功能的減弱 選擇性：藥物在適當(dāng)劑量時(shí),只對少數(shù)組織器官發(fā)生比較明顯的藥理效應(yīng), 而對其它器官或組織的作用較小或不發(fā)生藥理效應(yīng)。選擇性強(qiáng)——范圍窄,針對性強(qiáng)；選擇性差——范圍廣，針對性差，副作用多。治療作用：藥物產(chǎn)生的符合臨床用藥目的的作用。 按效果分：對因治療：治療病因，治本；對癥治療：改善癥狀，治標(biāo)。補(bǔ)充療法/替代療法: 補(bǔ)充體內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足。不良反應(yīng)（adverse drug reaction/ADR）：藥物引起的不符合藥物治療目的，并給病人帶來痛苦或危害的反應(yīng)。引起的疾病稱藥源性疾病。 副作用（side reaction）藥物在治療劑量引起的與治療目的無關(guān)的作用。 毒性反應(yīng)（toxic reaction）用量過大或用藥時(shí)間過長，藥物在體內(nèi)積蓄過多引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。特殊毒性：致癌、致畸胎、致突變。 后遺效應(yīng)（after reaction）停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時(shí)殘留的藥理效應(yīng)。 變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）藥物引起的免疫反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有性質(zhì)無關(guān)。 停藥反應(yīng)（withdrawal reaction）長期用藥后突然停藥，原有疾病加劇（回躍反應(yīng)）。 繼發(fā)反應(yīng)（secondary reaction）：藥物的治療作用引起的不良后果。如長期應(yīng)用廣譜抗生素造成的二重感染。 KD的概念：表示D與R的親和力，即引起最大效應(yīng)一半時(shí)（50%受體被占領(lǐng)時(shí)）所需藥物的劑量（濃度）。KD 與D和R的親和力成反比；若將KD取負(fù)對數(shù)（logKD）= PD2，則：pD2與藥物和受體的親和力成正比——pD2越大，親和力越大。劑量—效應(yīng)關(guān)系/量效關(guān)系（doseeffect relationship）藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與其劑量的大小在一定范圍內(nèi)呈一定關(guān)系。最小有效量/最小有效濃度(minimal effective dose/concentration)：引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度,即閾劑量或閾濃度。治療量（常用量，therapeutic dose）比最小有效量大比最小中毒量小得多的量； 極量（最大治療量 maximal dose）療效最大的劑量；最小中毒量：出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。量反應(yīng)：效應(yīng)強(qiáng)弱隨劑量增減呈連續(xù)性量的變化；形成足直型曲線。質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)強(qiáng)弱隨劑量增減呈連續(xù)性質(zhì)變。用陽性率或陰性率表示效應(yīng)。形成S型曲線。 半數(shù)有效量（ED50）：量反應(yīng)中能引起50%最大效應(yīng)強(qiáng)度的藥量；質(zhì)反應(yīng)中引起50%實(shí)驗(yàn)對象出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥量。（盡可能小則好）半數(shù)致死量（LD50）：引起50%實(shí)驗(yàn)對象死亡的藥量。（盡可能大則好）治療指數(shù)（therapeutic index/TI）:以藥物L(fēng)D50與ED50的比值來表示藥物的安全性。一般TI值大于3稱藥物安全。最大效應(yīng)（Emax）/效能（efficacy）:藥理效應(yīng)達(dá)到的不再隨劑量或濃度的增加而增強(qiáng)的極限效應(yīng)。效價(jià)強(qiáng)度（potency）：引起等效應(yīng)的相對濃度或劑量。劑量越小，效價(jià)強(qiáng)度越大。親和力:藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合時(shí)發(fā)生效應(yīng)的能力。激動(dòng)藥（agonist）:既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)。嗎啡，Adr，ACh 完全激動(dòng)藥：較強(qiáng)的親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性；特點(diǎn)：結(jié)合的Ra＞＞ Ri，足量使完全轉(zhuǎn)為Ra ，產(chǎn)生Emax；α＝1； 部分激動(dòng)藥：較強(qiáng)的親和力但內(nèi)在活性不強(qiáng)（α1）。特點(diǎn)：只引起較弱的激動(dòng)效應(yīng)，增加濃度也達(dá)不到Emax；拮抗藥（antagonist）：有較強(qiáng)的親和力而無內(nèi)在活性（α=0）的藥物，與受體結(jié)合不激動(dòng)受體，反因占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)藥效應(yīng)。競爭性拮抗藥:可逆性地與激動(dòng)藥競爭相同的受體；增加激動(dòng)藥的濃度可與拮抗藥競爭結(jié)合部位，可使激動(dòng)藥量效曲線平行右移，但斜率和最大效應(yīng)不變。非競爭性拮抗藥:與受體結(jié)合是相對不可逆的；通過增加激動(dòng)藥劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時(shí)的最大效應(yīng)（ Emax ），隨著此類拮抗藥劑量的增加，激動(dòng)藥量效曲線逐漸下移，斜率、最大效應(yīng)降低。第三章 藥動(dòng)學(xué)轉(zhuǎn)運(yùn)速率（R）主要決定于： 藥物的溶解性（脂溶性或水溶性）；膜兩側(cè)藥物濃度，膜面積，膜厚度；藥物的解離性（度）簡單擴(kuò)散（simple diffusion）:又稱被動(dòng)擴(kuò)散、單純擴(kuò)散和脂溶性擴(kuò)散。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)中最常見、最重要的形式，速度決定于膜兩側(cè)的藥物濃度梯度、藥物脂溶性和藥物解離度。pKa 藥物在溶液中解離50%時(shí)，該溶液的pH值；當(dāng)pH值與pKa值的差值以數(shù)學(xué)值增減時(shí)，藥物的解離型與非解離型的濃度比值，卻以指數(shù)值變化酸性環(huán)境中，弱堿性藥物解離多而不易擴(kuò)散；堿性環(huán)境中，弱酸性藥物解離多而不易擴(kuò)散。吸收（absorption）：藥物從給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程。 速度比較：靜注吸入舌下直腸肌注皮下注射口服皮膚、粘膜首關(guān)效應(yīng)/首關(guān)消除（firstpass effect/elimination）：某些藥物首次通過腸壁或經(jīng)肝門靜脈進(jìn)入肝臟時(shí)，被其中的酶所代謝，致使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的一種現(xiàn)象。分布（distribution）：吸收入血的藥物隨血流轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過程。 血液中：藥物與血漿蛋白結(jié)合能限制藥物經(jīng)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)，是藥物體內(nèi)的一種暫時(shí)貯存形式。在血漿蛋白結(jié)合部位上，藥物間或藥物與內(nèi)源性物質(zhì)間能相互競爭。 組織中：腎毛細(xì)血管內(nèi)皮膜孔大，肝靜脈竇缺乏完整的內(nèi)皮—藥物從腎、肝消除—藥物中毒時(shí)肝腎器官首先受累；是藥物對某些細(xì)胞成分具有特殊親和力的結(jié)果，例如脂肪；多是一種貯存現(xiàn)象。生物轉(zhuǎn)化：代謝或藥物轉(zhuǎn)化。藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。最終目的是使藥物排除體外。I相反應(yīng)（phase I reactions）：氧化、還原、水解（多數(shù)丟失活性或產(chǎn)生活性、毒性） Ⅱ相反應(yīng)（phaseⅡreactions）：結(jié)合反應(yīng)，與體內(nèi)水溶性大的物質(zhì)結(jié)合，利排泄。主要部位：肝臟。肝微粒體細(xì)胞色素P450酶系（與一氧化碳結(jié)合后其吸收光譜主峰在450nm處）及非微粒體酶系（膽堿脂酶、單胺氧化酶）催化。酶誘導(dǎo)藥：提高藥酶的活性，增加自身或他藥代謝速率。苯巴比妥、利福平酶抑制藥：抑制藥酶的活性，減慢他藥的代謝速率。西米替丁、環(huán)丙沙星排泄（excretion）：體內(nèi)藥物或其他代謝物排出體外的過程。腎臟排泄：腎小管細(xì)胞的有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體和有機(jī)堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體。分泌機(jī)制相同的兩藥合用，可發(fā)生競爭性抑制，使藥效增強(qiáng)延長。肝腸循環(huán)（hepatoenteral circulation）：隨膽汁分泌的藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)小腸上皮吸收，再由肝門靜脈重新進(jìn)入全身循環(huán)。時(shí)量關(guān)系（timeconcentration relationship）：血漿藥物濃度隨時(shí)間的改變而發(fā)生變化的規(guī)律。時(shí)量曲線下面積（AUC）：反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對量。峰濃度（Cmax） 一次給藥后血漿的最高濃度。 吸收和消除達(dá)平衡 生物利用度（bioavailability/F）：給予一定劑量的藥物后，能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對量及速度。（反應(yīng)吸收速率和程度） D為用藥劑量，A為體循環(huán)中藥物總量 絕對生物利用度（absolute bioavailability）：靜脈注射（iv）與血管外給藥(ev)時(shí)AUC比值。用于評價(jià)同一種藥物的不同給藥途徑吸收情況。 相對生物利用度（relative bioavailability）：某藥“標(biāo)準(zhǔn)制劑”與同種藥物的不同或相同制劑，在相同給 藥途徑下的AUC相除，所得值；評價(jià):同一廠家生產(chǎn)的同一品種的不同批號；同一品種的不同劑型不同藥廠生產(chǎn)的相同劑型之間的吸收情況是否相近或等同； 表觀分布容積（apparent volume of distribution，Vd）：體內(nèi)藥物總量達(dá)到平衡后，按此時(shí)測得的血漿藥物濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的體液總?cè)莘e（體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值）。(單位為L或L/kg）。不是真正的容積空間，是假設(shè)藥物在體內(nèi)所有部位都是按血漿藥物濃度均勻分布的一個(gè)理論容積。意義：推算藥物的分布范圍； 推算藥物排泄速度；Vd越小，排泄越快，體內(nèi)存留時(shí)間短。計(jì)算體內(nèi)藥物總量或欲到達(dá)某一有效血漿藥物濃度時(shí)應(yīng)該用的劑量。一級消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：（1）單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度正相關(guān)（恒比消除——單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度有關(guān)。（2）半衰期恒定（t=，不隨藥物濃度高低改變，與血藥濃度無關(guān)）。 零級動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：（1）單位時(shí)間內(nèi)消除藥量不變（單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度無關(guān)）——恒量消除。 （2）半衰期不恒定（t1/2=） 。隨藥物濃度的變化而改變，劑量大半衰期長；反應(yīng)機(jī)體消除藥物的能力已飽和乙醇、苯妥英鈉、阿司匹林等； 半衰期（halflife,t1/2）：藥物在體內(nèi)分布達(dá)平衡狀態(tài)后血漿藥物濃度降低一半所需的時(shí)間。半衰期的意義：⑴ 反應(yīng)藥物消除快慢的程度，以及機(jī)體消除藥物的能力。⑵ 了解t1/2有助于設(shè)計(jì)最佳給藥間隔、預(yù)計(jì)停藥后藥物從體內(nèi)消除的時(shí)間以及預(yù)計(jì)連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間。 ① 按每隔1個(gè)半衰期用藥一次，則經(jīng)過45個(gè)半衰期后體內(nèi)藥量可達(dá)穩(wěn)態(tài)水平。② 1次用藥后經(jīng)過45個(gè)半衰期，藥物可從體內(nèi)基本消除。房室模型：分析藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過程，系統(tǒng)內(nèi)部按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分為若干房室，劃分主要取決于藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速率。血藥濃度衰減速率與時(shí)間的關(guān)系（Ct曲線）始終成一直線的為一室模型；曲線由幾個(gè)不同斜率的線段組成則為二室或多室模型。 二室模型：由兩房室（中央室、周邊室）組成，時(shí)量曲線初段血藥濃度迅速下降為α相（分布相），分布平衡后較慢衰落進(jìn)入β相（消除相）。穩(wěn)態(tài)濃度 （Css，坪濃度）：按一級動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時(shí)，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。負(fù)荷劑量與維持量方案：如每隔一個(gè)t1/2給藥一次時(shí)，采用首劑加倍劑量的負(fù)荷量可使血藥濃度迅速達(dá)到Css，然后再按 t1/2改用維持量。第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論自主神經(jīng)（autonomic nervous system）包括：交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)及（內(nèi)臟傳入感覺神經(jīng)），以傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可概括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)兩類。 交感神經(jīng)（sympathetic nerve）：促進(jìn)機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急驟變化，心率加快、皮膚與內(nèi)臟血管收縮、支氣管擴(kuò)張、肝糖元分解加速、擴(kuò)瞳。副交感神經(jīng)(parasympathetic nerve)：保護(hù)機(jī)體、修復(fù)休整、促進(jìn)消化、加速排泄、心臟活動(dòng)抑制、消化道功能增強(qiáng)、縮瞳。腎上腺素受體：受體分　布功　能α1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管、虹膜輻射肌皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管收縮，擴(kuò)瞳α2突觸前膜負(fù)反饋抑制NA的釋放β1心臟正性心力作用：興奮性↑、收縮力↑、傳導(dǎo)↑、心率↑、心輸出量↑ β2支氣管、冠狀血管、骨骼肌血管平滑肌舒張平滑肌β3脂肪組織脂肪分解M受體效應(yīng):器官激　動(dòng)拮　抗循環(huán)器官心跳減慢，收縮減弱心跳加快加強(qiáng)呼吸器官支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)粘膜腺分泌（窒息）支氣管平滑肌舒張消化器官促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，消化液分泌（嘔吐、大便失禁）抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，消化液分泌減少，促進(jìn)括約肌收縮（腹氣脹）泌尿器官促進(jìn)排尿：逼尿肌收縮、括約肌舒張（小便失禁）抑制排尿：逼尿肌舒張、括約肌收縮（尿潴留）眼瞳孔收縮，睫狀肌收縮瞳孔擴(kuò)張，睫狀肌松弛皮膚促進(jìn)汗腺分泌汗腺分泌減少植物神經(jīng)的主要功能：器官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)器官心跳加快加強(qiáng)，皮膚及內(nèi)臟血管收縮心跳減慢，收縮減弱呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)粘膜腺分泌消化器官抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)括約肌收縮促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)括約肌舒張泌尿器官抑制排尿：逼尿肌舒張、括約肌收縮促進(jìn)排尿：逼尿肌收縮、括約肌舒張眼瞳孔擴(kuò)張，睫狀肌松弛瞳孔收縮，睫狀肌收縮皮膚豎毛肌收縮、汗腺分泌代謝促進(jìn)糖原分解，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)分泌促進(jìn)胰島素分泌自主神經(jīng)受體：乙酰膽堿受體： M膽堿受體（G蛋白耦聯(lián)）：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器、支配汗腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維。 N膽堿受體（離子通道）： NN受體：神經(jīng)節(jié)N受體（N1受體）以及支配腎上腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維。NM受體：神經(jīng)肌接頭N受體（N2受體）。第六章　膽堿受體激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿（匹魯卡品，pilocarpine）抗膽堿脂酶藥（可逆性）：新斯的明（neostigmine,prostigmine） 毒扁豆堿藥理作用對眼：1 縮瞳：興奮瞳孔括約肌。2 降低眼內(nèi)壓：虹膜拉向中心，根部變薄，前房角間隙變大，易于房水進(jìn)入鞏膜靜脈竇循環(huán)。 3 調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體增厚，屈光度增加，視近物清楚，遠(yuǎn)物模糊對腺體：汗腺、唾液腺分泌增加。1 興