抗生素的分類及耐藥機制(已修改)
2025-06-07 12:03 本頁面
【正文】 抗生素的分類 及耐藥機制 東華醫(yī)院急診科 內容 ? 抗生素的相關概念 ? 抗生素的分類 ? 不規(guī)范的給藥方式所導致的后果 菌株耐藥 ? 急診科常見抗生素的合理應用 概念 抗生素 （ antibiotic ） ： 微生物在其代謝過程中產生的能殺滅或抑制其它微生物的產物 。 有天然和人工半合成兩類 。 抗菌藥物－按殺菌活性分類 ? 時間依賴型抗生素 ? 抗菌作用 與藥物在體內大于對病原菌最低抑菌濃度（ MIC）的時間相關，與血藥峰濃度關系并不密切。 ? 時間相關性抗菌藥物： 時間依賴性且抗菌活性持續(xù)時間較長的抗菌藥物 ? 濃度依賴型抗生素 ? 對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，抗生抗菌后效應（ PAE），而與作用時間關系不密切， 即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強。 依據 PK/PD抗菌藥物分類 時間依賴性 與時間有關，但抗菌活性持續(xù)時間較長 對致病菌的殺菌作用 取決于峰濃度 抗菌作用與 同細菌接觸時間密切相關 時間依賴且 PAE或 T1/2較長 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、 兩性霉素 B、甲硝唑 多數 β 內酰胺類、 天然大環(huán)內酯類 糖肽類、阿奇霉素、 利奈唑胺 主要參數 AUC024/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要參數 TMIC和 AUCMIC 主要參數 TMIC, PAE， T1/2 AUC/MIC 濃度依賴性 ? 時間依賴殺菌 ? 濃度依賴殺菌 ? 抗生素后效應 ? 細菌數量 ? 死亡率 ? 癥狀和體征的識別 抗菌藥物在體內的作用主要決定于藥代動力學和 MIC. 時間 濃度 Total Free MIC 藥動學 藥效學 起效 劑量 抗菌藥物在體內起效的過程 ? 溶解 ? 吸收 ? 分布 ? 代謝 ? 排泄 臨床常見頭孢菌素的半衰期 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 頭孢西丁 頭孢甲肟 頭孢孟多 頭孢噻肟 頭孢呋辛 頭孢磺啶 頭孢唑肟 頭孢唑啉 頭孢他啶 頭孢派酮 拉他頭孢 頭孢替坦 頭孢曲松 1克靜脈注射 小時 T189。 Knothe et al., 1984 頭孢曲松是半衰期最長的頭孢菌素： ?6~10小時 ?平均 8小時 時間依賴性抗菌藥物，當藥物濃度達到較高水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用 。 不同濃度的頭孢曲松對肺炎鏈球菌的體外殺菌曲線 β 內酰胺類抗生素 如何優(yōu)化？ ? 濃度依賴性 抗菌后效應：如 ? 氨基糖苷類 合并一日用量單次給藥 ? 喹諾酮類 適當增加用量（但特殊人群或病種除外） ? 時間依賴性抗菌藥物 ? 目標： %T＞ MIC的最大化： 增加每日給藥次數、延長點滴時間或持續(xù)給藥。 ? 時間相關性抗菌藥物 ： 適當增加單次劑量 。 青霉素 400萬 u,bid 青霉素 200萬 u,q6h 頭孢呋辛 , Bid/, qd 頭孢呋辛 , q8h 頭孢孟多 , Bid/ qd 頭孢孟多 , q4/6h 左氧氟沙星 ,Bid 左氧氟沙星 , qd Bid=q12h Tid=q8h 醫(yī)護人員認知不足： ?各種藥物的特性 ?規(guī)范用藥的重要性 如果醫(yī)生完全規(guī)范給藥，實際上有阻力： ?造成護士的工作量增加 ?門急診的病人順應性差 一天一劑使用的藥物 方便，有效，經濟 國內臨床各類抗感染藥物應用比例 抗菌藥物 比例 (%) ?內酰胺類 頭孢菌素類 青霉素類 喹諾酮類 氨基糖甙類 大環(huán)內脂類 其他 不規(guī)范的給藥方式給臨床帶來的危害 臨床不規(guī)范的給藥方式將導致 ? 藥物濃度長時間低于細菌 MIC值 ? 細菌不能徹底清除 ? 可能有助于耐藥細菌的產生 細菌學治愈 : ? 97% 臨床治愈 ? 臨床感染的癥狀與體癥迅速消退 ? 防止耐藥菌的傳播 細菌學清除 規(guī)范的給藥方式意味著 足夠的抗生素治療 規(guī)范的給藥方式 足量抗生素治療的結果 敏感菌 耐藥菌 Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998。17:776–782 TMIC4050%
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