抗生素的分類及耐藥機(jī)制(已修改)
2025-06-07 12:03 本頁(yè)面
【正文】 抗生素的分類 及耐藥機(jī)制 東華醫(yī)院急診科 內(nèi)容 ? 抗生素的相關(guān)概念 ? 抗生素的分類 ? 不規(guī)范的給藥方式所導(dǎo)致的后果 菌株耐藥 ? 急診科常見抗生素的合理應(yīng)用 概念 抗生素 （ antibiotic ） ： 微生物在其代謝過(guò)程中產(chǎn)生的能殺滅或抑制其它微生物的產(chǎn)物 。 有天然和人工半合成兩類 。 抗菌藥物－按殺菌活性分類 ? 時(shí)間依賴型抗生素 ? 抗菌作用 與藥物在體內(nèi)大于對(duì)病原菌最低抑菌濃度（ MIC）的時(shí)間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。 ? 時(shí)間相關(guān)性抗菌藥物： 時(shí)間依賴性且抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的抗菌藥物 ? 濃度依賴型抗生素 ? 對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，抗生抗菌后效應(yīng)（ PAE），而與作用時(shí)間關(guān)系不密切， 即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強(qiáng)。 依據(jù) PK/PD抗菌藥物分類 時(shí)間依賴性 與時(shí)間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng) 對(duì)致病菌的殺菌作用 取決于峰濃度 抗菌作用與 同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān) 時(shí)間依賴且 PAE或 T1/2較長(zhǎng) 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、 兩性霉素 B、甲硝唑 多數(shù) β 內(nèi)酰胺類、 天然大環(huán)內(nèi)酯類 糖肽類、阿奇霉素、 利奈唑胺 主要參數(shù) AUC024/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要參數(shù) TMIC和 AUCMIC 主要參數(shù) TMIC, PAE， T1/2 AUC/MIC 濃度依賴性 ? 時(shí)間依賴殺菌 ? 濃度依賴殺菌 ? 抗生素后效應(yīng) ? 細(xì)菌數(shù)量 ? 死亡率 ? 癥狀和體征的識(shí)別 抗菌藥物在體內(nèi)的作用主要決定于藥代動(dòng)力學(xué)和 MIC. 時(shí)間 濃度 Total Free MIC 藥動(dòng)學(xué) 藥效學(xué) 起效 劑量 抗菌藥物在體內(nèi)起效的過(guò)程 ? 溶解 ? 吸收 ? 分布 ? 代謝 ? 排泄 臨床常見頭孢菌素的半衰期 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 頭孢西丁 頭孢甲肟 頭孢孟多 頭孢噻肟 頭孢呋辛 頭孢磺啶 頭孢唑肟 頭孢唑啉 頭孢他啶 頭孢派酮 拉他頭孢 頭孢替坦 頭孢曲松 1克靜脈注射 小時(shí) T189。 Knothe et al., 1984 頭孢曲松是半衰期最長(zhǎng)的頭孢菌素： ?6~10小時(shí) ?平均 8小時(shí) 時(shí)間依賴性抗菌藥物，當(dāng)藥物濃度達(dá)到較高水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用 。 不同濃度的頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球菌的體外殺菌曲線 β 內(nèi)酰胺類抗生素 如何優(yōu)化？ ? 濃度依賴性 抗菌后效應(yīng)：如 ? 氨基糖苷類 合并一日用量單次給藥 ? 喹諾酮類 適當(dāng)增加用量（但特殊人群或病種除外） ? 時(shí)間依賴性抗菌藥物 ? 目標(biāo)： %T＞ MIC的最大化： 增加每日給藥次數(shù)、延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間或持續(xù)給藥。 ? 時(shí)間相關(guān)性抗菌藥物 ： 適當(dāng)增加單次劑量 。 青霉素 400萬(wàn) u,bid 青霉素 200萬(wàn) u,q6h 頭孢呋辛 , Bid/, qd 頭孢呋辛 , q8h 頭孢孟多 , Bid/ qd 頭孢孟多 , q4/6h 左氧氟沙星 ,Bid 左氧氟沙星 , qd Bid=q12h Tid=q8h 醫(yī)護(hù)人員認(rèn)知不足： ?各種藥物的特性 ?規(guī)范用藥的重要性 如果醫(yī)生完全規(guī)范給藥，實(shí)際上有阻力： ?造成護(hù)士的工作量增加 ?門急診的病人順應(yīng)性差 一天一劑使用的藥物 方便，有效，經(jīng)濟(jì) 國(guó)內(nèi)臨床各類抗感染藥物應(yīng)用比例 抗菌藥物 比例 (%) ?內(nèi)酰胺類 頭孢菌素類 青霉素類 喹諾酮類 氨基糖甙類 大環(huán)內(nèi)脂類 其他 不規(guī)范的給藥方式給臨床帶來(lái)的危害 臨床不規(guī)范的給藥方式將導(dǎo)致 ? 藥物濃度長(zhǎng)時(shí)間低于細(xì)菌 MIC值 ? 細(xì)菌不能徹底清除 ? 可能有助于耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生 細(xì)菌學(xué)治愈 : ? 97% 臨床治愈 ? 臨床感染的癥狀與體癥迅速消退 ? 防止耐藥菌的傳播 細(xì)菌學(xué)清除 規(guī)范的給藥方式意味著 足夠的抗生素治療 規(guī)范的給藥方式 足量抗生素治療的結(jié)果 敏感菌 耐藥菌 Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998。17:776–782 TMIC4050%
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