凝血系統(tǒng)的個(gè)體化用藥探討(已修改)
2025-06-07 03:38 本頁面
【正文】 凝血系統(tǒng)的個(gè)體化用藥 藥品在體內(nèi)的過程 藥品 代謝轉(zhuǎn)化 （首過效應(yīng)） 經(jīng)過胃腸道 結(jié)合反應(yīng)，失活 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽 少量原型藥 腎臟 排泄 肝臟 藥物 作用 靶點(diǎn) 標(biāo)準(zhǔn)化的制藥工業(yè) —— VS —— 個(gè)體化的臨床體質(zhì) Warfarin Clopidogrel 凝血途徑 華法林的作用機(jī)理 維生素 k環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物 VKORC1 幾個(gè)關(guān)鍵凝血因子的激活需要維生素 K依賴的蛋白羧化酶激活 華法林的問題 —— ? 治療窗窄，有效治療濃度 177。 μg/mL ? 個(gè)體化差異大 ? 藥物起效和失效緩慢 ? 需要頻繁調(diào)整藥物劑量 凝血酶原時(shí)間（ PT）和國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（ INR） ? 醫(yī)生主觀上不愿使用華法林治療 ? 患者依從性不好 ? 藥物相互作用 治療效果 出血風(fēng)險(xiǎn) 應(yīng)對方案 ? 國際標(biāo)準(zhǔn)化比值 (INR) ? INR = (patient PT/mean normal PT)ISI ? INR ~ ? 需要頻繁檢測 INR并調(diào)整劑量大大阻礙了華法林臨床使用的易用性。 ? Anticoagulation Clinics（抗凝門診） —— 抗凝管理模式 ? Coagucheck S 174。 —— INR監(jiān)測儀 確定華法林劑量需要數(shù)周時(shí)間， 而不良事件高發(fā)期在 3060天！ ? 基因檢測指導(dǎo)個(gè)體化用藥 —— 2022年月 16日，美國 FDA批準(zhǔn)更新抗凝藥物華法林（ Coumadin）的產(chǎn)品說明書，要求在警示信息中標(biāo)明人的遺傳差異可能影響其對該藥物的反應(yīng)。 藥物的代謝和藥效受基因變異的影響較大。 CYP2C9:與野生型 CYP2C9代謝酶相比，該酶的基因多態(tài)性已經(jīng)被認(rèn)為與小劑量華法林引起較高的出血并發(fā)癥的發(fā)生率相 [1]。 VKORC1:華法林的作用靶點(diǎn)， VKORC1的基因多態(tài)性已顯示出對華法林的治療效果有很大影響 [2,3]。
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