膠囊劑的輔料選擇及處方優(yōu)化(已修改)
2025-05-12 07:24 本頁面
【正文】 膠囊劑的輔料選擇及處方優(yōu)化 涂家生， Ph. D. 中國藥科大學藥劑學教授 ?悠久的使用歷史： 1730年由維也納藥劑師 de Pauli 發(fā)明 ，用于治療痛風藥掩蓋異味 。 1834年藥劑師 Dublanc及其學生 Moth232。s申請第一個專利 。 1837年 Moth232。s 改善了膠囊的性能 。 1846年法國人 Lehuby 提出膠囊作為藥物的外衣 ，設計了兩部分組成的膠囊 ， 采用蘸膠法制備膠囊殼 。 ?1931年 Parke, Davis amp。 Arthur Colton設計了膠囊殼的生產(chǎn)設備 ， 至今仍在使用 ， 只是很小的變化 。 膠囊劑的歷史 膠囊的分類 ? 由物性和外觀：分為硬膠囊和軟膠囊。前者可以填充固體、半固體和液體；后者主要填充液體或半固體。 ? 按藥物釋放特性可分為速釋型、腸溶型和緩釋制劑。 優(yōu)良的藥動學特點：生物利用度高 ， 設計簡單； 可以用于多單元釋藥系統(tǒng)：復方 、 調(diào)制釋放制劑； 高的生產(chǎn)效率 。 單機每小時可以填充 200,000 膠囊 。 制劑更穩(wěn)定； 工藝更簡單 。 一、硬膠囊：市場正在擴大 與片劑比：硬膠囊具有一定的特色 ? 生產(chǎn)較簡單，可以直接填充膠囊； ? 輔料較少，可以減少輔料 藥物相互作用； ? 臨床研究便于制備雙盲膠囊，有助于臨床研究，故一類新藥往往選擇膠囊； ? 動物試驗現(xiàn)在也有專門的 PC膠囊。 硬膠囊的填充物的處方要求 ? 流動性好：易于混合均勻，高度活性的藥物尤其重要； ? 穩(wěn)定：在放置過程中，內(nèi)容物不應發(fā)生降解和物理性質變化； ? 高效能：溶出好或在特點部位釋放，溶解度大； ? 安全性高：無毒性成分或不產(chǎn)生毒性成分的； ? 經(jīng)濟：價格便宜 硬膠囊的填充過程 稱量 、 混合：達到足夠的體積和流動性； 如流動性不足 ， 可以制顆粒； 填充：有時需要預壓： 20N30N壓力 ,而片劑的壓力一般為 3 x 104N， 因此 ， 膠囊內(nèi)容物的崩解性較好； 包裝：無特殊要求 膠囊劑的常用輔料 ? 稀釋劑：改善內(nèi)容物的物理特性和增加體積，往往具有一定的可壓性。常用的有：甘露醇、微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉 1500、玉米淀粉等。 ? 潤滑劑：防止粉末與金屬材料的黏附。常用有硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、滑石粉等。 ? 助流劑：改善內(nèi)容物的流動性。常用有微粉硅膠和滑石粉。 ? 崩解劑：保證內(nèi)容物的崩解。常見有交聯(lián)纖維素、玉米淀粉、交聯(lián)聚維酮、預膠化淀粉 1500、甘氨?；? 淀粉鈉、海藻酸。 ? 潤濕劑：增加藥物與溶出介質的潤濕性，保證制劑的效能。常見有聚山梨酯 80、十二烷基硫酸鈉等； 甘露醇 ? 甘露醇又稱 D甘露糖醇，分子量 ，是一種人們熟悉的六元醇，與山梨醇為同分異構體。它是一種不易吸濕、無臭、白色或無色的結晶粉末。甘露醇具有令人愉快的甜味，其甜度約為蔗糖的 ，它具有多元糖醇的通性，同時具有甜度適宜、熱量低、無毒副作用等特點，在人體生理代謝中，它與其他功能糖醇一樣，與胰島素無關，不提高血糖值，且不致齲齒。 ? 作為輔料：甘露醇可以用于注射用凍干保護劑（需要除熱原，如 Pearlitol PF）、片劑填充劑（既可以作為制粒用，如 Pearlitol C系列，也可以直接壓片用往往采用噴霧干燥或熔融法制備） ，在硬膠囊劑中作為填充劑（一般采用噴霧干燥或熔融法制備的甘露醇），流動性好，尤其適用與易于吸濕的物料。 甘露醇的性質 ? 物理性質：松密度：粉末 、顆粒 ；輕敲密度：粉末 、顆粒 ；真密度：。不易吸濕。流動性好 ? 化學性質：穩(wěn)定 無 Millard反應 微晶纖維素 ? 微晶纖維素（ MCC）是能自由流動的結晶粉末（非纖維狀的微粒子）。不溶于水、稀釋的酸和多數(shù)的有機溶劑，微溶于 20%的堿溶液。在藥用輔料方面用途廣泛，可直接用于干粉壓片，廣泛用作藥物賦形劑、流動性助劑、填充物、崩解劑、抗粘劑、吸附劑、膠囊稀釋劑等。 ? 流動性能良好，粒徑越大流動性越佳，水分越低流動性越高。 微晶纖維素的性質 ? 物理性質：休止角 3549o，松密度： ；輕敲密度： ；真密度： 。 ? 水分因規(guī)格不同會有所不同； ? 化學性質：較穩(wěn)定 乳糖 ? 一般作為片劑和膠囊的填充劑，也可作凍干保護劑。近年來，作為 ODT主要輔料和某些吸入劑輔料。 ? 有三種形式： α無水化物 ,α單水化物（也稱 α乳糖）， β無水化物（也稱 β乳糖）。 BP乳糖為 α單水化物， NF指無水化物兩種形式。商品乳糖主要是 α單水化物。噴霧干燥乳糖含有部分非晶體物質。 β乳糖較 α式稍甜和易溶 ,且只有無水型。 ? 吸濕性：室溫時單水乳糖略微受空氣濕度的影響。而無水乳糖在相對濕度 70%時可變?yōu)閱嗡樘?。無水乳糖含水約1%， %%的吸附水，而單水乳糖約含 5%結晶水，%的吸附水，在 80℃ 下干燥只能除去吸附水。 乳糖的性質 ? 物理性質：松密度： ；輕敲密度： ；真密度：。 ? 化學性質：潮濕條件 (80％和 80％以上的相對濕度 )下易染霉菌。隨貯藏時間延長，乳糖顏色可能變?yōu)樽厣?，濕熱加速這種變化。乳糖與伯胺化合物可發(fā)生 Maillard縮合反應，生成棕色產(chǎn)物。無定型乳糖比晶體乳糖更易發(fā)生這種反應。噴霧干燥乳糖含 10％無定型物，也有變色傾向。這種“棕色反應”受堿催化，因此處方中的堿性潤滑劑
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