抗體分子改造ppt課件(已修改)
2025-05-11 02:28 本頁面
【正文】 第七節(jié) 抗體分子的改造和基因工程 ? 自 1975年 Catton 和 Milstein等研究制造出單克隆抗體（ MAb）技術以來，獲得了迅速的發(fā)展和極為廣泛的應用。但也確實存在不少難以克服的問題，如絕大多數的 Mab是鼠源性的，對人有較強的免疫原性。如果用于人的治療，不出 2周就會產生人對鼠血清的免疫應答，患者體內存在的人抗鼠抗體（ human antimouse antibody, HAMA），不僅降低了療效，嚴重的可引起患者出現血清病。 ? 隨著分子遺傳學、生物化學、特別是分子生物學的發(fā)展，人們開始著手利用 DNA分子重組技術，改造和生產所需要的特異性單鏈抗體、免疫粘連素、超變區(qū)多肽，直到用絲狀噬菌體表面呈現技術構建和篩選抗體基因文庫。 一、雙特異性抗體 ? 免疫球蛋白分子具有重鏈、輕鏈組成的 4條肽鏈結構，它們共同組成 2個抗原結合點。由于 2個結合點的抗原特異性相同，故表現為單一特異性。 ? 雙特異性抗體是將 2個結合點表現為不同的特異性，抗體的一個結合點的特異性表現為靶細胞（如腫瘤細胞）結合，另一結合點可與藥物（如蓖麻毒素、抗癌藥物、細胞毒性細胞）結合。 ? 這種雙特異性的結合，可使作用物直接地、高密度地作用于靶細胞，提高了療效，從而可相對地減少對患者的副作用。 制備雙特異性抗體的方法主要有 3種方法： ? （ 1）雜化雜交瘤技術：將具有某種特異性（如抗瘤細胞）的 Mab細胞株與具有抗第二抗原（如蓖麻毒蛋白）的小鼠脾細胞進行融合，即產生出雜化雜交瘤細胞株的二價瘤體。 ? 它們分泌的是重鏈、輕鏈被雜化的抗體分子，有10種形式： 重鏈、輕鏈都無改變，保持原特異性的配對抗體分子： LHHL， KGGK 重鏈特異性相同的配對抗體分子： LHHK， KHHK KGGL， LGGL 重鏈、輕鏈特異性不同的配對抗體分子： LHGK， LHG
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