【正文】 科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新資金專項(xiàng)秦艽規(guī)范化炮制技術(shù)研究項(xiàng)目試驗(yàn)研究實(shí)施方案一、項(xiàng)目研究內(nèi)容 2二、項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度 5三、項(xiàng)目技術(shù)規(guī)程 5四、項(xiàng)目實(shí)施（工藝）記錄 19五、項(xiàng)目實(shí)施（檢驗(yàn)）記錄 21***2007年12月科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新資金專項(xiàng)秦艽規(guī)范化炮制技術(shù)研究項(xiàng)目試驗(yàn)研究實(shí)施方案一、項(xiàng)目研究內(nèi)容1．秦艽飲片規(guī)范化炮制技術(shù)研究（1）秦艽飲片規(guī)范化炮制環(huán)境構(gòu)建技術(shù)研究。按照《藥品（飲片）生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》的要求，完善秦艽飲片規(guī)范化炮制硬件設(shè)施設(shè)備，健全產(chǎn)品質(zhì)量管理制度體系，對秦艽規(guī)范化炮制、質(zhì)量檢測車間、設(shè)備、空氣、水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測和安全性評價(jià)，針對性地采取環(huán)境保護(hù)措施，使各項(xiàng)環(huán)境指標(biāo)符合《藥品（飲片）生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》和《中藥飲片GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》。（2）秦艽飲片規(guī)范化浸潤技術(shù)研究?！櫼蛩赜绊懺囼?yàn)。采用臥式滾動(dòng)噴霧潤藥機(jī)完成秦艽藥材浸潤。試驗(yàn)因素為浸潤水量、浸潤時(shí)間，每個(gè)因素3個(gè)水平。、浸潤時(shí)間分別選取30分鐘、40分鐘、50分鐘3個(gè)水平。共構(gòu)成（29=）18個(gè)試驗(yàn)組合，分別測定浸潤后每1個(gè)試驗(yàn)組合的秦艽飲片性狀和藥理成分含量，探討不同浸潤水量、浸潤時(shí)間對秦艽飲片性狀和藥理成分含量的影響。每個(gè)試驗(yàn)組合重復(fù)3次，獲取54組產(chǎn)品性狀和藥理成分含量數(shù)據(jù)。（3）秦艽飲片規(guī)范化烘干技術(shù)研究。——在浸潤因素影響試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行烘干因素影響試驗(yàn)。采用立式翻轉(zhuǎn)自控烘干機(jī)完成秦艽飲片烘干。試驗(yàn)因素為烘干溫度、烘干時(shí)間，每個(gè)因素3個(gè)水平。其中烘干溫度分別選取50度、60度、70度3個(gè)水平，烘干時(shí)間分別選取20分鐘、30分鐘、40分鐘3個(gè)水平。共構(gòu)成（299=）162個(gè)試驗(yàn)組合，分別測定烘干后每1個(gè)試驗(yàn)組合的秦艽飲片性狀和藥理成分含量，探討不同烘干溫度、烘干時(shí)間對秦艽飲片性狀和藥理成分含量的影響。每個(gè)試驗(yàn)組合重復(fù)3次，獲取486組產(chǎn)品性狀和藥理成分含量數(shù)據(jù)。（4）秦艽飲片規(guī)范化包裝貯運(yùn)技術(shù)研究?！诮櫼蛩赜绊懺囼?yàn)和烘干因素影響試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行包裝貯運(yùn)因素影響試驗(yàn)。采用中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)包裝材料，運(yùn)用普通包裝機(jī)、真空包裝機(jī)完成秦艽飲片包裝。試驗(yàn)因素為包裝方式、貯運(yùn)時(shí)間、貯運(yùn)溫度，包裝方式因素設(shè)真空包裝、非真空包裝2個(gè)水平，貯運(yùn)溫度因素設(shè)常溫庫、陰涼庫2個(gè)水平，貯運(yùn)時(shí)間因素設(shè)3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月3個(gè)水平。共構(gòu)成（28112=）1944個(gè)試驗(yàn)組合，分別測定到期后每1個(gè)試驗(yàn)組合的秦艽飲片性狀和藥理成分含量，探討不同包裝方式、貯運(yùn)時(shí)間、貯運(yùn)溫度對秦艽飲片性狀和藥理成分含量的影響。每個(gè)試驗(yàn)組合重復(fù)3次，獲取5832組產(chǎn)品性狀和藥理成分含量數(shù)據(jù)。（5）秦艽飲片規(guī)范化炮制技術(shù)集成研究?！ń?烘干+包裝貯運(yùn)）因素影響組合試驗(yàn)。在進(jìn)行“烘干因素影響試驗(yàn)”時(shí)，以“浸潤因素影響試驗(yàn)”各試驗(yàn)組合、各重復(fù)浸潤的中間產(chǎn)品為參試材料，按照二階級完成試驗(yàn)組合；在進(jìn)行“包裝貯運(yùn)因素影響試驗(yàn)”時(shí)，以“烘干因素影響試驗(yàn)”各試驗(yàn)組合、各重復(fù)烘干的中間產(chǎn)品為參試材料，按照三階級完成2124個(gè)試驗(yàn)組合，分別測定每組合試驗(yàn)后秦艽飲片性狀和藥理成分含量，每個(gè)試驗(yàn)組合重復(fù)3次，獲取6372組產(chǎn)品性狀和藥理成分含量數(shù)據(jù)。運(yùn)用正交旋轉(zhuǎn)回歸統(tǒng)計(jì)分析，探討不同環(huán)境因素，不同浸潤水量、浸潤時(shí)間，不同烘干溫度、烘干時(shí)間，不同包裝方式、貯運(yùn)時(shí)間、貯運(yùn)溫度對秦艽飲片性狀和藥理成分含量的影響。篩選、組裝配套和驗(yàn)證秦艽飲片炮制最佳工藝方案，開發(fā)秦艽飲片規(guī)范化炮制技術(shù)體系。項(xiàng)目試驗(yàn)組合與測定樣本數(shù)炮制工藝流程環(huán)節(jié)浸潤環(huán)節(jié)含量測定樣本個(gè)數(shù)烘干環(huán)節(jié)含量測定樣本個(gè)數(shù)包裝貯運(yùn)環(huán)節(jié)含量測定樣本個(gè)數(shù)合計(jì)炮制工藝條件因素水量時(shí)間溫度時(shí)間包裝方式貯藏溫度貯藏時(shí)間炮制工藝因素水平30分鐘150度20分鐘1真空包裝陰涼庫3個(gè)月136個(gè)月1312個(gè)月13常溫庫……35非真空包裝…………6830分鐘1………………121440分鐘1………………121460度……3………………363870度……3………………363840分鐘1…………9………………10811850分鐘1…………9………………108118……3…………27………………324354……3…………27………………324354單次試驗(yàn)組合數(shù)9819721062單次試驗(yàn)測樣本數(shù)98197210623次重復(fù)組合數(shù)27243291631863次重復(fù)樣本數(shù)2724329163186（注：符號“……”意為“同上”，省略了試驗(yàn)組合的一一標(biāo)示）。2．制定和驗(yàn)證《寧夏秦艽飲片規(guī)范化炮制操作規(guī)程（SOP）》（1）標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)（2）生產(chǎn)工藝（3）操作規(guī)程（含領(lǐng)料、凈選、浸潤、切制、烘干、篩選、包裝、入庫規(guī)程）（4）生產(chǎn)設(shè)備（5）勞動(dòng)定員（6）物料平衡（7）技術(shù)安全（8）包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（9）原藥材、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)①原藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（含標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)、性狀、鑒別、浸 出 物、含量測定）②中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（含標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)、性狀、鑒別、浸 出 物、含量測定）③成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（含標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)、性狀、鑒別、浸 出 物、含量測定）3．制定《寧夏秦艽飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（1）藥品名稱（2）藥材來源（3）炮制工藝（4）產(chǎn)品性狀（5）產(chǎn)品鑒別（6）產(chǎn)品檢查（7）浸出物（8）含量測定（9）性味與歸經(jīng)（10）功能與主治（11）用法與用量（12）包裝與規(guī)格（13）貯藏條件（14）有效期二、項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度1．2007年12月～2008年3月，完成秦艽規(guī)范化炮制環(huán)境構(gòu)建技術(shù)研究。按照《藥品（飲片）生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》的要求，健全管理制度體系，對監(jiān)測車間、設(shè)備、空氣、水質(zhì)并進(jìn)行安全性評價(jià)，針對性地采取環(huán)境保護(hù)措施，使各項(xiàng)環(huán)境指標(biāo)符合《藥品（飲片）生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》和《中藥飲片GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》。2．2008年4月～9月，完成秦艽飲片規(guī)范化炮制技術(shù)研究第1輪（第1個(gè)重復(fù)）試驗(yàn)。按照“浸潤因素影響試驗(yàn)”→“烘干因素影響試驗(yàn)”→“包裝貯運(yùn)因素影響試驗(yàn)”的順序組合1062個(gè)試驗(yàn)，測定每個(gè)試驗(yàn)后秦艽飲片性狀和藥理成分含量，獲取1062組產(chǎn)品性狀和藥理成分含量數(shù)據(jù)。3．2008年10月～2009年3月，完成秦艽飲片規(guī)范化炮制技術(shù)研究第2輪（第2個(gè)重復(fù)）試驗(yàn)。按照“浸潤因素影響試驗(yàn)”→“烘干因素影響試驗(yàn)”→“包裝貯運(yùn)因素影響試驗(yàn)”的順序組合1062個(gè)試驗(yàn)，測定每個(gè)試驗(yàn)后秦艽飲片性狀和藥理成分含量，獲取1062組產(chǎn)品性狀和藥理成分含量數(shù)據(jù)。制定《寧夏秦艽飲片規(guī)范化炮制操作規(guī)程（SOP）》、《寧夏秦艽飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》。4．2009年4月～9月，完成秦艽飲片規(guī)范化炮制技術(shù)研究第3輪（第3個(gè)重復(fù)）試驗(yàn)。按照“浸潤因素影響試驗(yàn)”→“烘干因素影響