阿卡寧衍生物合成產(chǎn)物中乙酰膽堿酯酶抑制劑的篩選-阿卡寧衍(已修改)
2025-04-19 04:05 本頁面
【正文】 阿卡寧衍生物合成產(chǎn)物中乙酰膽堿酯酶抑制劑的篩選左娜娜 馬志玲*(中山大學(xué)化學(xué)學(xué)院分析化學(xué)研究所，廣州，510275)摘要 本文以合成得到的乙酰膽堿酯酶抑制劑混合物為研究對(duì)象，通過紫外分光光度法檢測(cè)出混合物是否具有活性，進(jìn)一步通過高效薄層色譜法（HPTLC）確定活性物質(zhì)的個(gè)數(shù)以及位置，接著通過液相－質(zhì)譜（LCMS）聯(lián)用等方法對(duì)活性物質(zhì)定性分析。混合物體系，通過本實(shí)驗(yàn)的方法，不經(jīng)分離提純即可測(cè)定各種化合物是否具有抑制能力以及抑制活力的大小，包括各種副產(chǎn)物，因而可以獲得合成體系中有關(guān)抑制劑的最大的信息量。關(guān)鍵詞 乙酰膽堿酯酶 抑制劑 篩選 1 前言阿爾茨海默病（Alzheimer’s，AD）是一種多發(fā)生于老年人中的緩慢進(jìn)行性、智能衰退性疾病，俗稱老年性癡呆病。AD的關(guān)鍵性癥狀主要是由膽堿能功能障礙所引起的，治療AD病的主要途徑是尋找新的中樞擬膽堿藥，乙酰膽堿酯酶抑制劑就是其中的一類治療藥物。 傳統(tǒng)的藥物篩選方法是定向合成再定向篩選，即首先通過化學(xué)預(yù)試尋找到藥物先導(dǎo)物，接下來設(shè)計(jì)合成路線，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行分離純化，最后檢驗(yàn)活性。傳統(tǒng)篩選方法有兩個(gè)主要缺陷，一是傳統(tǒng)活檢只能應(yīng)用于純品，該方法只適用于易分離體系，對(duì)難分離混合物體系暫時(shí)沒有解決辦法；二是傳統(tǒng)定向合成只關(guān)注主合成產(chǎn)物，無視副產(chǎn)物也可能會(huì)有活性等信息。而在本方法中，合成產(chǎn)物不需經(jīng)過分離和純化，可以直接篩選出活性物質(zhì)并對(duì)其定性。本文以合成得到的乙酰膽堿酯酶抑制劑混合物為研究對(duì)象，通過紫外分光光度法檢測(cè)出混合物是否具有活性，進(jìn)一步通過高效薄層色譜法（HPTLC）確定活性物質(zhì)的個(gè)數(shù)以及位置，接著通過高效液相色譜法（HPLC）以及液相－質(zhì)譜（LCMS）聯(lián)用等方法對(duì)活性物質(zhì)定性分析。這種篩選方法，克服了傳統(tǒng)篩選方法的弊端，講求整體性，對(duì)任意的合成體系，可以判斷出產(chǎn)物是否具有活性、活性物質(zhì)的位置以及活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，這對(duì)藥物篩選有重要的指導(dǎo)意義。*基金項(xiàng)目：中山大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院第五屆創(chuàng)新化學(xué)實(shí)驗(yàn)與研究基金項(xiàng)目資助第一作者 左娜娜，女，中山大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院應(yīng)用化學(xué)專業(yè)2001級(jí)指導(dǎo)老師 馬志玲，中山大學(xué)化學(xué)院，副教授， Email：cesmzl@2實(shí)驗(yàn)部分反應(yīng)步驟如下：在兩個(gè)50ml圓底燒瓶中，分別加入50mg原料和5ml甲醇，攪拌溶解；分別加入2氨基吡啶和2氨基代苯駢噻唑50mg；室溫狀態(tài)下攪拌72h；用薄層色譜法監(jiān)測(cè)反應(yīng)的進(jìn)行程度，必要時(shí)加入催化劑硼酸（催化量）；反應(yīng)結(jié)束后，用氮?dú)獍讶軇┐?
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