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通過細胞內受體介導的信號傳遞(1)(已修改)

2025-01-30 22:03 本頁面
 

【正文】 通過 細胞內受體 介導的信號傳遞 ● 甾類激素介導的信號通路兩步反應階段 : ?初級反應階段:直接活化少數特殊基因轉錄的,發(fā)生迅速; ?次級反應:初級反應產物再活化其它基因產生延遲的放大作用。 ● 一氧化氮 介導的 信號通路 主講人:李兵 囤景鑫 細胞內受體的信號轉導機理 ( A)細胞內受體蛋白作用模型 ( B)幾種胞內受體蛋白超家族成員 脂溶性化學信號 (如類固醇激素、甲狀腺素、前列腺素、維生素 A及其衍生物和維生素 D及其衍生物等 )的受體位于細胞漿或細胞核內。激素進入細胞后,有些可與其胞核內的受體相結合形成激素 受體復合物 ,有些則先與其在胞漿內的受體結合 ,然后以激素 受體復合物的形式進入核內。 這些受體均屬于轉錄因子,并具有鋅指結構作為其 DNA結合區(qū)。在沒有激素作用時,受體與熱休克蛋白 (Heat shock proteins, Hsps,)形成復合物,因此阻止了受體向細胞核的移動及其與 DNA的結合。當激素與受體結合后,受體構象發(fā)生變化,導致熱休克蛋白與其解聚,暴露出受體核內轉移部位及 DNA結合部位,從而激素受體復合物向內轉移,并結合于DNA上特異基因鄰近的激素反應元件 (hormone response element, HRE)上 (見圖 )。 不同的激素-受體復合物結合于不同的激素反應元件( 見表 )。結合于激素反應元件的激素-受體復合物再與位于啟動子區(qū)域的基本錄因子及其它的轉錄調節(jié)分子作用,從而開放或關閉其下游基因。 激素反應元件 (HRE) 激 素 DNA序列(雙股) 糖皮質激素 5′AGAACA TGTTCT3′ 3′TCTTGT ACAAGA5′ 雌激素 5′AGGTCA TGACCT3′ 3′TCCAGT ACTGGA5′ 甲狀腺素 5′AGGTCATGACCT3′ 3′TCCAGTACTGGA5′ * X代表任一核苷酸 胞內受體多為 DNA結合蛋白,存在于細胞質或細胞核中,能調節(jié)基因的轉錄,從而控制相應蛋白質的表達。能與此型受體結合的物質有類固醇激素、甲狀腺素等,這些激素都是脂溶性激素。圖 3顯示激素穿越細胞膜和核膜與核內受體結合,激素 受體復合物結合到 DNA上,調節(jié)相應基因的轉錄,產生相應的激素效應。 圖 3 胞內受體的信息傳導 目前已知通過 DNA結合蛋白之細胞受體調節(jié)的激素有糖皮質激素、鹽皮質激素、雄激素、孕激素、雌激素、甲狀腺素( T3及 T
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