凍干工藝培訓(xùn)教材東富龍-第八章、藥品冷凍干燥工藝的放大(已修改)
2025-01-27 01:29 本頁面
【正文】 第八章 藥品冷凍干燥工藝的放大第八章 藥品冷凍干燥工藝的放大在生產(chǎn)凍干制劑的新產(chǎn)品之前,為了以合適的凍干條件獲得良好的凍干制品,一般要進(jìn)行試驗(yàn)制作。在試驗(yàn)機(jī)上對凍結(jié)溫度、凍結(jié)時間、冷卻速度、第一階段干燥期的擱板溫度控制程序、箱體壓力控制值、第一階段干燥時間、第二階段干燥期的擱板升溫速度、板層加熱溫度、箱體壓力、第二階段干燥時間進(jìn)行試驗(yàn)，同時也對凍干制品的品質(zhì)、溶解性、穩(wěn)定性、凍干時間的優(yōu)化等進(jìn)行試驗(yàn)研究。在將試驗(yàn)機(jī)上試驗(yàn)得到的凍干條件放大到生產(chǎn)裝置上的時候，能否直接地將試驗(yàn)制造的凍干程序往生產(chǎn)裝置移行。幾乎所有的放大實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果都表明，在同樣的擱板溫度控制程序下，生產(chǎn)裝置的凍干時間要延長。因此，在往生產(chǎn)裝置放大時，如何對試驗(yàn)時的凍干條件、凍干程序進(jìn)行修正，已成為凍干制劑的技術(shù)人員非常關(guān)心的課題之一。第一節(jié) 中間試驗(yàn)放大的問題點(diǎn)將試驗(yàn)機(jī)上試驗(yàn)得到的干燥程序放大到生產(chǎn)裝置時，有各種各樣的問題，在試驗(yàn)機(jī)與生產(chǎn)裝置之間本身就存在著內(nèi)在的差異及性能上的差異。一、裝置基本性能的差異基本性能主要是：擱板溫度性能（板層冷卻速度、最低溫度、升溫速度、最高溫度、板層控制溫度）、冷凝器性能（捕水量、最低溫度、冷卻系統(tǒng)、冷凝器溫度的控制）、真空性能（抽氣速度、極限真空、漏率）、真空控制方式（節(jié)流控制、摻氣控制）。二、試驗(yàn)機(jī)與生產(chǎn)裝置傳熱上的差異藥瓶制劑升華熱量的供給，是通過下擱板面往藥瓶底面的傳熱以及從箱體壁面和上擱板面的輻射傳熱進(jìn)行的。無疑前者是處于支配地位，但后者也是熱源。例如SUS制的箱體內(nèi)將藥瓶叉排配置在擱板上，在板層溫度5oC干燥的情況下，與輻射熱量不易傳到中心部藥瓶，相比外周部藥瓶的干燥速度將增大30%程度。關(guān)于板層的傳熱均勻性問題，正在探求增加擱板內(nèi)的導(dǎo)熱流體的流量流速，改善流路，提高擱板、托盤、藥瓶底面的平面性等對策。另一方面，從箱體壁面的輻射傳熱量與以下諸因素相關(guān)：、箱體壁的輻射率、箱體壁面、藥瓶之間的輻射角系數(shù)因此，試驗(yàn)機(jī)與生產(chǎn)裝置的傳熱差異表現(xiàn)在以下方面：特別是，試驗(yàn)機(jī)傳到板層上藥瓶的輻射熱量與生產(chǎn)裝置有相當(dāng)差異。三、壓力溫度的校正以及溫度傳感器的測點(diǎn)位置在進(jìn)行中試放大時，有必要對各裝置的板層溫度控制的傳感器位置進(jìn)行確認(rèn)。熱傳導(dǎo)型真空計的感度，水蒸氣與空氣有數(shù)10%不同，試驗(yàn)機(jī)大部分裝有皮拉尼真空計，而新設(shè)置的生產(chǎn)裝置，幾乎都裝有電容式絕對壓力真空計。另外，在凍結(jié)和干燥過程中，試驗(yàn)機(jī)與生產(chǎn)裝置在時間上也產(chǎn)生差異。（1）生產(chǎn)裝置，擱板升溫時間比試驗(yàn)機(jī)要慢，產(chǎn)生加熱延遲。（2）生產(chǎn)裝置的溶液調(diào)制及冷卻時間要比試驗(yàn)機(jī)長得多，最后放到板層上的藥瓶品溫比最初放進(jìn)去的要高，會產(chǎn)生凍結(jié)上的差異。（3）生產(chǎn)裝置藥瓶搬入箱內(nèi)的時間長，在擱板表面產(chǎn)生顯著的結(jié)露（霜），藥瓶底面與擱板表面之間發(fā)生凍結(jié)，使得熱接觸得到改善
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