抗抑郁藥r-托莫西汀中間體s-3-氯-1-苯丙醇的生物合成(已修改)
2025-01-26 10:41 本頁(yè)面
【正文】 抗抑郁藥 (R)托莫西汀中間體 (S)3氯 1苯丙醇的生物合成 研究背景 論文創(chuàng)新點(diǎn) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 主要結(jié)論與建議 1 2 3 4 研究背景 生物法制備手性藥物中間體具有反應(yīng)條件溫和、選擇性好的優(yōu)點(diǎn)。而且使用微生物全細(xì)胞作為催化劑還可省去酶純化與輔酶添加費(fèi)用。 因此，利用生物法進(jìn)行 (S)3氯 1苯丙醇的制備，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。 研究背景 ?目前對(duì)于 (S)3氯 1苯丙醇的制備多采用化學(xué)法不對(duì)稱還原或生物化學(xué)方法拆分外消旋醇；對(duì)于生物法不對(duì)稱還原前手性酮制備手性醇研究較少。 ?當(dāng)前生物法制備手性醇最佳成果為：植物細(xì)胞作為催化劑還原 3氯 1苯丙酮，20 mmol/L底物濃度下，反應(yīng) 48 h，產(chǎn)率達(dá)到 78%， 98% 。 論文創(chuàng)新點(diǎn) ?篩選出一株催化性能優(yōu)異的酵母，與其它相關(guān)研究進(jìn)行比較，本研究可以在實(shí)現(xiàn)同等對(duì)映體過(guò)量率的情況下，得到更高的時(shí)空產(chǎn)率； ?在水 /有機(jī)溶劑體系和含離子液體的水 /有機(jī)溶劑體系中不對(duì)稱還原得到 (S)3氯 1苯丙醇，未見(jiàn)報(bào)道； ?研究了單一水相體系和兩相體系不同條件對(duì)還原過(guò)程中細(xì)胞膜流動(dòng)性、完整性等的影響，初步探索了細(xì)胞生物學(xué)特性與不對(duì)稱還原反應(yīng)的關(guān)系。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論 菌株的篩選與鑒定 單一水相體系中的不對(duì)稱還原 水 /有機(jī)溶劑兩相體系中的不對(duì)稱還原 菌株的篩選與鑒定 ?菌株的篩選 菌株 產(chǎn)率 (%) . (%) 優(yōu)勢(shì)產(chǎn)物 漢遜德巴利酵母 S Sigma面包酵母 S 畢赤酵母 NA NA 酵母 FU5 S 高活性干酵母 S 釀酒高活性干酵母 S 表 1 不對(duì)稱還原酵母菌株的篩選 由表 1可知，同等條件下，酵母 FU5菌株對(duì)底物 3氯 1苯丙酮具有最佳的還原產(chǎn)率和對(duì)映體過(guò)量率。因此，選擇其做為后續(xù)實(shí)驗(yàn)菌株。 菌株的篩選與鑒定 ?菌株鑒定 采用 ITS全長(zhǎng)序列分析對(duì)菌株進(jìn)行鑒定。 圖 1 酵母基因組電泳圖 圖 2 酵母 ITS序列電泳圖 菌株的篩選與鑒定 ?構(gòu)建系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù) 進(jìn)化樹(shù)的構(gòu)建以剛果錐蟲（ Trypanosoma congolense） ITS序列作為外類群，以擔(dān)子 酵母（ Basidiomycete yeast ） ITS序列作為參照，使用 NJ算法，并對(duì)進(jìn)化樹(shù)進(jìn)行 1000次可信度檢驗(yàn)。 F U 5 W 3 7 S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e s t r a i n N B R C 2 1 1 4 S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e M 0 1 6 1 4 S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e s t r a i n i s o l a t e Z Y 9 S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e C H Y 1 0 1 1 S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e s t r a i n D X 2 0 0 6 P B a s i d i o m y c e t e y e a s t s p . D X 2 0 0 6 Q B a s i d i o m y c e t e y e a s t s p . T r y p a n o s o m a c o n g o l e n s e6299860 . 1 圖 3 基于 ITS 序列和 NeighborJoining 算法構(gòu)建的系統(tǒng)發(fā)育樹(shù) 單一水相體系中的不對(duì)稱還原 表 2 有氧無(wú)氧條件對(duì)不對(duì)稱還原的影響 圖 4 底物濃度對(duì)不對(duì)稱還原的影響 0 5 10 15 20 250 .02
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