抗抑郁藥r-托莫西汀中間體s-3-氯-1-苯丙醇的生物合成(已修改)
2025-01-26 10:41 本頁面
【正文】 抗抑郁藥 (R)托莫西汀中間體 (S)3氯 1苯丙醇的生物合成 研究背景 論文創(chuàng)新點 實驗結果 主要結論與建議 1 2 3 4 研究背景 生物法制備手性藥物中間體具有反應條件溫和、選擇性好的優(yōu)點。而且使用微生物全細胞作為催化劑還可省去酶純化與輔酶添加費用。 因此，利用生物法進行 (S)3氯 1苯丙醇的制備，具有重要的現(xiàn)實意義。 研究背景 ?目前對于 (S)3氯 1苯丙醇的制備多采用化學法不對稱還原或生物化學方法拆分外消旋醇；對于生物法不對稱還原前手性酮制備手性醇研究較少。 ?當前生物法制備手性醇最佳成果為：植物細胞作為催化劑還原 3氯 1苯丙酮，20 mmol/L底物濃度下，反應 48 h，產率達到 78%， 98% 。 論文創(chuàng)新點 ?篩選出一株催化性能優(yōu)異的酵母，與其它相關研究進行比較，本研究可以在實現(xiàn)同等對映體過量率的情況下，得到更高的時空產率； ?在水 /有機溶劑體系和含離子液體的水 /有機溶劑體系中不對稱還原得到 (S)3氯 1苯丙醇，未見報道； ?研究了單一水相體系和兩相體系不同條件對還原過程中細胞膜流動性、完整性等的影響，初步探索了細胞生物學特性與不對稱還原反應的關系。 實驗結果與討論 菌株的篩選與鑒定 單一水相體系中的不對稱還原 水 /有機溶劑兩相體系中的不對稱還原 菌株的篩選與鑒定 ?菌株的篩選 菌株 產率 (%) . (%) 優(yōu)勢產物 漢遜德巴利酵母 S Sigma面包酵母 S 畢赤酵母 NA NA 酵母 FU5 S 高活性干酵母 S 釀酒高活性干酵母 S 表 1 不對稱還原酵母菌株的篩選 由表 1可知，同等條件下，酵母 FU5菌株對底物 3氯 1苯丙酮具有最佳的還原產率和對映體過量率。因此，選擇其做為后續(xù)實驗菌株。 菌株的篩選與鑒定 ?菌株鑒定 采用 ITS全長序列分析對菌株進行鑒定。 圖 1 酵母基因組電泳圖 圖 2 酵母 ITS序列電泳圖 菌株的篩選與鑒定 ?構建系統(tǒng)進化樹 進化樹的構建以剛果錐蟲（ Trypanosoma congolense） ITS序列作為外類群，以擔子 酵母（ Basidiomycete yeast ） ITS序列作為參照，使用 NJ算法，并對進化樹進行 1000次可信度檢驗。 F U 5 W 3 7 S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e s t r a i n N B R C 2 1 1 4 S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e M 0 1 6 1 4 S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e s t r a i n i s o l a t e Z Y 9 S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e C H Y 1 0 1 1 S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e s t r a i n D X 2 0 0 6 P B a s i d i o m y c e t e y e a s t s p . D X 2 0 0 6 Q B a s i d i o m y c e t e y e a s t s p . T r y p a n o s o m a c o n g o l e n s e6299860 . 1 圖 3 基于 ITS 序列和 NeighborJoining 算法構建的系統(tǒng)發(fā)育樹 單一水相體系中的不對稱還原 表 2 有氧無氧條件對不對稱還原的影響 圖 4 底物濃度對不對稱還原的影響 0 5 10 15 20 250 .02
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