發(fā)育生物學第五周簡(已修改)
2025-01-25 14:52 本頁面
【正文】 胚胎發(fā)育 與程序性細胞死亡 湘雅醫(yī)學院組胚教研室 張彬 第 八 章 一、 程序性細胞死亡 PCD（ programmed cell death） 又稱 細胞凋亡 (apoptosis) （ 在體內(nèi)外因素誘導下，由 基因嚴格調(diào)控 而發(fā)生的 自主性 細胞 有序死亡 。） 概念 一個固有的遺傳程序即生物鐘，在一個受控制的時間和空間內(nèi)激活，從而導致細胞死亡。 細胞凋亡與程序性細胞死亡 意義大致相同，二者可交互使用。 比較說來程序性細胞死亡側(cè)重于 發(fā)育學功能上描述；強調(diào)死亡發(fā)生的時間；適用于胚胎細胞 。 細胞凋亡偏重于 病理形態(tài)描述；強調(diào)細胞死亡的方式；適用于所有細胞。 ?蝌蚪尾的消失 ?脊椎動物的神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育 ?發(fā)育過程中手和足的成形過程 簡史 1885年， Flemming第一個描述有關(guān)細胞凋亡的 特征；（染色質(zhì)濃縮形成半月形） 1914年， Graper用這種死亡現(xiàn)象解釋胚胎發(fā)育 中器官收縮等現(xiàn)象 1951年， Glucksmann發(fā)現(xiàn)在胚胎發(fā)育中存在這 種死亡，并詳細描述； 60年代， Lockshin和 Williams首次提出 ‘‘ 程序性細胞死亡 ’’ 這一概念 1986年 ， Robert Horvitz等發(fā)現(xiàn)線蟲中 ced3 （ caspase） ， ced4 （ Apaf1） 是促凋亡基因 。 1980年， Wyllie等發(fā)現(xiàn)細胞凋亡與內(nèi)源性核酸 內(nèi)切酶激活有關(guān)。 ? DNA ladder”是細胞凋亡發(fā)生的標志； 1965年， John Kerr提出 ? 固縮性壞死 ? 概念； 1972年， Kerr， Wyllie， Currie提出 ? 細胞凋 亡 ? （ apoptosis） 的概念； 二 、 PCD/細胞凋亡的形態(tài)變化 (1)細胞皺縮變圓，微絨毛、復合體消失； 出芽 (budding) 膜空泡化（ blebbing) (2)胞質(zhì)濃縮、細胞器結(jié)構(gòu)保留 (3)核濃縮； 染色質(zhì)凝聚 (4) 凋亡小體形成 胞膜皺縮內(nèi)陷，分割包裹胞質(zhì) (內(nèi)含 DNA物質(zhì)及細胞器 )，形成的膜包顆粒即凋亡小體（ apoptosis body） (5) 吞噬 三、 PCD/細胞凋亡的生理和生化變化 ? 磷脂酰絲氨酸外翻： annexin V ? 基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成： 與細胞骨架降解有關(guān)的酶 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、組織蛋白酶 D、 組織型纖維蛋白酶原激活劑等 與細胞和凋亡小體形態(tài)維持有關(guān)的蛋白質(zhì) 簇因子、 r谷丙轉(zhuǎn)氨酶等 ? Ca2+、 Mg2+依賴性的核酸內(nèi)切酶活化： 降解 DNA，形成 180200bp或其倍數(shù)的 DNA片段 PCD/細胞凋亡與壞死的區(qū)別 ★ 細胞壞死 (necrosis) 指由于某些外界毒性刺激 （ 如局部缺血 、 高熱 、 物理和化學損傷或生物的侵襲等 ） ， 直接作用于細胞導致的細
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