抗氧化應(yīng)激治療與糖尿病并發(fā)癥的防治(已修改)
2025-01-18 04:34 本頁面
【正文】 1 抗氧化應(yīng)激治療 與糖尿病并發(fā)癥的防治 本文由醫(yī)學百事通高端醫(yī)生網(wǎng)提供 在線咨詢醫(yī)生 網(wǎng)址： 2 主要內(nèi)容 ? 糖尿病：流行病學與治療目標 ? 高血糖誘導的反應(yīng)性氧化產(chǎn)物（ ROS) ? 氧化應(yīng)激與糖尿病并發(fā)癥 ? ?硫辛酸， 氧化應(yīng)激的強效抑制劑 ? ?硫辛酸的臨床評價： SYDNEY TRIAL 3 受累 組織或器官 發(fā)生的變化 并發(fā)癥 眼睛 視網(wǎng)膜的神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)和小血管受損 視力下降，白內(nèi)障，最終可能失明 腎臟 腎臟的血管變厚，血液不能正常濾過 ；蛋白漏入尿中 腎臟功能減退；腎衰竭 皮膚 皮膚的血供變差，感覺喪失，導致重復受傷 潰瘍、深部的感染（糖尿病潰瘍）；愈合差 糖尿病導致的器官并發(fā)癥 4 受累 組織或器官 發(fā)生的變化 并發(fā)癥 血管 大、小血管壁受損 ,以致血管不能正常輸送氧氣 ,并可能發(fā)生滲漏 .動脈粥樣硬化斑塊形成并阻塞大中型動脈 循環(huán)不良導致傷口愈合差，心臟病、卒中、手足壞疽、陽痿及感染 神經(jīng) 葡萄糖代謝異常及血液供應(yīng)不足導致神經(jīng)病變 一側(cè)或兩側(cè)下肢突然或逐漸無力；手足感覺減退或疼痛；神經(jīng)的慢性損害 自主神經(jīng) 調(diào)控血壓及消化過程的神經(jīng)受損 血壓波動；吞咽困難及消化道功能改變，伴有腹瀉 糖尿病導致的器官并發(fā)癥 5 如果 …… “ 如果糖尿病沒有血管并發(fā)癥，糖尿病將不再是一個重大的公共健康難題 …… ” —— 第 64屆 ADA大會 Banting獎得主 Brownlee博士 6 糖尿病的治療目標 ? 控制血糖 – 飲食調(diào)整和身體鍛煉 – 血糖的藥物控制 ? 胰島素替代治療 ? 口服降血糖藥物：促泌劑、增敏劑、糖苷酶抑制劑等 ? 控制血糖的主要目的是預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生 ? 并發(fā)癥的治療 7 診斷 治療技術(shù)的發(fā)展 IGR (IGF/IGT) 代謝綜合征 血糖控制 并發(fā)癥治療和預(yù)防 ? 血糖水平的診斷切割點在逐漸向低處移動 ? 臨床分型在向著病因?qū)W分型方向邁進 ? 并發(fā)癥的治療和預(yù)防越來越受到重視 * Ref: Abstracts, New Insights into Diabetes2022 Congress 8 主要內(nèi)容 ? 糖尿?。毫餍胁W與治療目標 ? 高血糖誘導的反應(yīng)性氧化產(chǎn)物（ ROS) ? 氧化應(yīng)激與糖尿病并發(fā)癥 ? ?硫辛酸， 氧化應(yīng)激的強效抑制劑 ? ?硫辛酸的臨床評價： SYDNEY TRIAL 9 回顧：自由基的生成 最常見的自由基形成過程 : + e + e + e + e O2 ? ? O2. ? ? H2O2 ? ? OH? ? ? H2O Superoxide Hydrogen Hydroxyl Radical Peroxide Radical 超氧化物自由基 過氧化氫自由基 羥自由基 2H+ H,H2O H 10 反應(yīng)性氧自由基 (ROS, Reactive Oxygen Species) ? 由氧誘發(fā)的自由基稱為反應(yīng)性氧自由基 – 如超氧陰離子（ O2）、羥自由基（ OH）等非脂性自由基。 – 氧自由基與多聚不飽和脂肪酸作用后生成的中間代謝產(chǎn)物如烷自由基（ L）、烷氧基（ LO）、烷過氧基（ LOO）等屬于脂性自由基 ? 反應(yīng)性氧自由基的性質(zhì)極為活潑，易于失去電子（氧化）或奪取電子（還原），特別是其氧化作用強，具有強烈的引發(fā)脂質(zhì)過氧化、葡萄糖氧化等作用 11 高血糖誘導的反應(yīng)性氧化產(chǎn)物（ ROS)來源 ? 共同機制 — 線粒體超氧化物生成過多 Ref: Brownlee M. Nature. 2022, 13。 414(6865): 81320 12 細胞代謝過程中，線粒體將葡萄糖和氧轉(zhuǎn)換為能量。氧自由基也作為通常的副產(chǎn)品形成。 高反應(yīng)性氧自由基可與其他分子綁縛在一起，損傷細胞蛋白和細胞膜。線粒體內(nèi)的 DNA分子本身也非常易感 線粒體內(nèi) DNA損害 細胞核內(nèi) DNA損害 細胞膜損害 細胞膜 染色體 線粒體 能量 氧自由基（超氧化物）與未配對電子（黑點） 超氧化歧化酶防御 氫過氧化物 過氧化氫酶 機體抗氧化防御通過壓制大多數(shù)但不是所有的自由基來限制損害。例如，超氧化歧化酶幫助將氧自由基超氧化物轉(zhuǎn)換為氫過氧化物（也有害），氫過氧化物接著在過氧化氫酶幫助下被轉(zhuǎn)換為氧分子和水分子 ROS的損害及機體的生理防御 13 ROS的危害 細胞膜磷脂 蛋白質(zhì)合成 DNA 合成 14 ROS過多，氧化應(yīng)激引起鏈式氧化反應(yīng) 超氧陰離子（ O2) 羥自由基（ OH）
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1