【正文】 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 第 6章 第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的組成 傳出神經(jīng)系統(tǒng)按解剖學(xué)分類 中樞 神 經(jīng) 神經(jīng)元 效 應(yīng) 器 交感 NS 副交感 NS NA 骨骼肌 Ach 運(yùn)動(dòng) NS ? 神經(jīng)細(xì)胞間傳遞信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)叫神經(jīng)遞質(zhì) . ? 傳出神經(jīng)的神經(jīng)遞質(zhì) : ?乙酰膽堿 ( Acetycholine, ACh) : ?所有交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維 ?支配腎上腺髓質(zhì)的節(jié)前纖維 ?副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 ?支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)節(jié)后纖維 ?所有運(yùn)動(dòng)神經(jīng) ?謂之膽堿能神經(jīng) 傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類 ?去甲腎上腺素 (Norepinephrine, NE): ?大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 ?支配腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞的交感神經(jīng)節(jié)后纖維 ?謂之去甲腎上腺素能神經(jīng) Ach Ach Ach Ach NE Ach EPI/NE Ach Ach 軀體神經(jīng) 交感神經(jīng) 交感神經(jīng) 交感神經(jīng) 副交感神經(jīng) 節(jié)后纖維 , 去甲腎上腺素能 節(jié)后纖維，膽堿能神經(jīng) 腎上腺髓質(zhì) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維 汗腺 心肌 平滑肌 腺體 骨骼肌 節(jié)前纖維 ,膽堿能神經(jīng) 神經(jīng)節(jié) 神經(jīng)節(jié) 神經(jīng)節(jié) 心肌 平滑肌 腺體 視頻”傳出神經(jīng)分類” 第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的 遞質(zhì)與受體 ? 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用點(diǎn) 遞質(zhì) (transmitter) 受體 (receptor) 化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō) 1921 Loewi 蛙心實(shí)驗(yàn)：迷走 N興奮 ， 釋放一種物質(zhì) ， 此物質(zhì)使蛙心抑制 此后 Dale 證明此物質(zhì)是乙酰膽堿 1946 Von Euler 交感 N節(jié)后纖維的遞質(zhì)是去甲腎上腺素 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 二、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu) 突觸前膜 突觸間隙（ 151000nm） 突觸后膜 突觸模式圖 樹(shù)突 囊泡 軸突 膨體 三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 視頻”遞質(zhì)的代謝” 去甲腎上腺素 (Noradrenaline, NA)的合成 乙酰膽堿 (Acetylcholine, Ach) 的合成 傳出神經(jīng)系統(tǒng) 遞質(zhì)的釋放 動(dòng)作電位引 起去極化 Ca 離子流入 突觸前膜 囊泡外吐， 量子釋放 電化學(xué)偶連 突觸后電位產(chǎn)生 遞質(zhì)的釋放共同特征 胞裂外排 （ exocytosis） 其他機(jī)制：藥物置換 Ca2+ 遞質(zhì)作用的消除 酶的滅活 NA的失活： 攝取 1—— 釋放后立即被攝入神經(jīng)末梢； 7590%,通過(guò)胺泵 攝取 2— 被非神經(jīng)組織攝取， 被 COMT和 MAO代謝； 乙酰膽堿的失活：膽堿酯酶水解 再攝取 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 命名 : 受體 ?遞質(zhì) /藥物 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 膽堿受體 腎上腺素受體 膽堿受體 毒蕈堿型 (M)副交感節(jié)后纖維 (阿托品 ) 煙堿型受體 (N) N1神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜 N2骨骼肌細(xì)胞膜 M1神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和腺體細(xì)胞 (哌侖西平 ) M2心臟 M3平滑肌和腺體 M4， M5 腺體分泌 GI 平滑肌收縮 平滑肌與腺體 M3 HR 傳導(dǎo)性 收縮性 心肌 M2 神經(jīng)節(jié)，胃 M1 功能 組織 受體 胃酸分泌 毒蕈堿型膽堿受體的分布與功能 煙堿型膽堿受體的分布與功能 受體亞型 分布 功能 N1 自主神經(jīng)神經(jīng)節(jié) 神經(jīng)節(jié)興奮 腎上腺髓質(zhì)興奮 N2 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢 運(yùn)動(dòng)終板興奮，骨骼肌收縮 腎上腺素受體 ?受體 ?1突觸后膜 (哌唑嗪 ) ?2突觸前膜 ?受體 ?1心臟 ?2支氣管平滑肌 多巴胺受體 能選擇性地與 DA 結(jié)合的受體。 分為： D1 受體 －位于腎、腸系膜、心腦血管平滑肌、心肌處的多巴胺受體。 D2 受體 －位于交感神經(jīng)節(jié)及突觸前膜的多巴胺受體。 傳出神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng) 的分子機(jī)制 1. G蛋白偶聯(lián)受體 膽堿能神經(jīng)受體 ?M受體： M1～ 5, M1,3,5 :G蛋白偶連 DG/IP3 ?, 興奮 M2,4 : G蛋白偶連 抑制 AC/cAMP ?, K+ ? ，抑制作用 腎上腺素能受體 ?受體 α1A, α1B, α1D: DG/IP3?, 興奮 α2A, α2B, α2c : 抑制 AC/cAMP?, Ca2+?, 抑制 N膽堿受體： 既是受體 ,又是離子通道 N受體 (N1, N2)： Ca2+?, Na+?, K+?, 離子通道開(kāi)放，興奮 ? DA1 (orD1) : G蛋白偶連 AC/cAMP?, 興奮 ? DA2 (or D2) : G蛋白偶連 AC/cAMP?， Ca2+?, K+ ?(外流 ) , 抑制 第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生物效應(yīng) ? 多數(shù)器官受兩大類傳出神經(jīng)的 雙重支配 ? NE能神經(jīng)興奮： 適應(yīng)機(jī)體 “應(yīng)激” 心臟、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管、血壓支氣管和胃腸道平滑肌、瞳孔、血糖 ? 膽堿能神經(jīng)興奮： 節(jié)前：神經(jīng)節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌增加 節(jié)后：與 NE能神經(jīng) 興奮作用相反 戰(zhàn)斗或逃跑 休息與消化 器官 交感神經(jīng) . 副交感神經(jīng) . 心臟 ?心率和收縮力 ?心率和收縮力 血管 大部分收縮 (擴(kuò)張骨骼肌血管 ) no effect 氣道平滑肌 擴(kuò)張 收縮 胃腸道 ? 運(yùn)動(dòng)性 ? 運(yùn)動(dòng)性 雄性器官 射精 勃起 眼 (pupil) 擴(kuò)張 收縮 唾液腺 分泌（？） 分泌 肝臟 糖原分解 no effect α 2與 β 2受體 負(fù)反饋 正反饋 β 2 突觸前膜受體 α2受體激活引起負(fù)反饋（ NA釋放減少） β2受體激活則為正反饋（ NA釋放增加） 受體共存 受體共同存在 于某些器官， 但還是有主次 之 分 第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用與分類 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用方式 （一）直接作用于受體 激動(dòng)藥（ agonist) 阻斷藥（ blocker) (二 ) 影響遞質(zhì) ： 釋放： 麻黃堿 、 間羥胺 ↑ NE釋放 、 氨甲酰膽堿 ↑ ACh釋放 1. 影響遞質(zhì)釋放 ： 釋放 :可樂(lè)定 、 碳酸鋰 ―↓NE 釋放 + 2. 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 、 貯存 ： 利血平 、 可卡因 、 去甲丙米嗪 ： 膽堿酯酶抑制劑 膽堿受體激動(dòng)藥 第 7章 分類 ? M,N膽堿受體激動(dòng)藥 ： 乙酰膽堿 ? M膽堿受體激動(dòng)藥： 毛果蕓香堿 ? N膽堿受體激動(dòng)藥： 煙堿 膽堿酯類： 乙酰膽堿、卡巴膽堿、 貝膽堿，醋甲膽堿 生物堿類： 毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、 震顫素 第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥 M膽堿受體激動(dòng)藥 ?毛果蕓香堿 （匹魯卡品， pilocarpine) 南美灌木 毛果蕓香屬毛果蕓香葉 Isolated in 1875 化學(xué)結(jié)構(gòu)： 叔胺 (較易跨 BBB) 藥理作用 作用機(jī)制：選擇性激動(dòng) M受體，產(chǎn)生 M樣作用。以眼和腺體最明顯 對(duì)心血管的影響小。 (1)縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌上的 M受體，使