【正文】 腫瘤基礎(chǔ)知識培訓(xùn) 腫瘤基礎(chǔ)知識 一、 腫瘤流行病學(xué) 二、 腫瘤的發(fā)生和發(fā)展 三、 腫瘤學(xué)重要概念 四、 腫瘤的診斷 五、 腫瘤的治療 六、 腫瘤治療評估 七、 腫瘤的預(yù)防 一、腫瘤流行病學(xué) 腫瘤流行病學(xué) 研究惡性腫瘤在人群中發(fā)生、發(fā)展和分布的規(guī)律，以及探討惡性腫瘤在人群中流行的原因和條件，從而制定預(yù)防、控制和消滅惡性腫瘤的對策和措施的科學(xué)。 腫瘤流行病學(xué) ? 常用的指標(biāo) – 發(fā)病率 (incidence rate)：指一年中發(fā)生 新病例 數(shù)，常以 10萬分率 /年 – 患病率 (Prevalence rate)：時(shí)點(diǎn)，時(shí)期中發(fā)生的 新 ， 老病例 數(shù) – 死亡率 (Mortality rate)：指一年中 死亡病例 數(shù)，常以 10萬分率 /年 ? 流行病學(xué)研究方法 – 描述性研究：死因回顧調(diào)查，全世界腫瘤流行情況 – 分析性研究：生態(tài)學(xué)研究，病例 對照調(diào)查，隊(duì)列調(diào)查 – 實(shí)驗(yàn)和干預(yù)性研究 – 理論研究 腫瘤種類 肺癌 大腸癌 乳腺癌 胃癌 前列腺癌 膀胱癌 淋巴瘤 白血病 發(fā)達(dá)國家 (排名 ) (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (12) 發(fā)展中國家 發(fā)病數(shù) (?1000) 男 百分比 女 – ?Data from World Health Organization, 1990 常見腫瘤類型 癌癥－全球主要死亡原因 ? WHO報(bào)道： 2022年全球死亡總數(shù) 5800萬，而全球癌癥死亡人數(shù)達(dá)760萬，占所有死亡人數(shù)的 13％ ? 導(dǎo)致癌癥死亡的主要癌癥種類為： – 肺 130萬 /年 – 胃 100萬 /年 – 肝 66萬 /年 – 結(jié)直腸 65萬 /年 – 乳房 50萬 /年 腫瘤流行病調(diào)查 － 中國 Incidence – The number of new cases of a specific disease (per year) Mortality – The number of deaths of a specific disease (per year) 中國常見癌瘤分布 ? 乳腺癌 —— 散發(fā)分布 ? 鼻咽 —— 廣東、廣西、湖南、福建、江西 ? 食管癌 —— 河南、河北、山西 ? 胃癌 —— 西北及沿海各省（甘肅、青海、寧夏、江蘇、浙江等） ? 肝癌 —— 東南沿海（上海、廣西、福建、江蘇、廣東） ? 肺癌 —— 京、滬、津、遼寧、吉林、河北等 ? 宮頸癌 —— 山西、內(nèi)蒙、陜西、湖北、江西等 ? 大腸癌 —— 浙江和長江下游 腫瘤流行病學(xué)：人群分布 ? 年齡 ? 性別：男＞女 ,但乳腺癌、膽囊癌、甲癌卻相反 ? 職業(yè)：掃煙囪工人 → 陰囊癌 苯胺染料工人 → 膀胱癌 ? 種族：鼻咽癌 —— 廣東人 皮膚癌 —— 白種人 口腔癌 —— 印度人 胃癌 —— 日本人 我國癌癥死亡譜（一）（ 19901992） 順序 部位 粗死亡率 (1/10萬 ) 占惡瘤 % 1 胃癌 2 肝癌 3 肺癌 4 食管癌 5 結(jié)直腸肛管癌 6 白血病 7 宮頸癌 8 鼻咽癌 9 女性乳癌 10 膀胱癌 我國癌癥死亡譜（二）（ 19901992） 城市 農(nóng)村 順序 部位 順序 部位 1 肺癌 1 胃癌 2 肝癌 2 肝癌 3 胃癌 3 食管癌 4 食管癌 4 肺癌 5 結(jié)直腸肛管癌 5 結(jié)直腸肛管癌 6 白血病 6 白血病 7 女性乳癌 7 宮頸癌 8 鼻咽癌 8 鼻咽癌 9 宮頸癌 9 女性乳癌 10 膀胱癌 10 膀胱癌 我國癌癥死亡率變化（ 19841994） 城市 鄉(xiāng)村 1984 1994 增加 我國癌癥死亡率（ 1994） 城市 /10萬 占死亡 % 第一位 鄉(xiāng)村 /10萬 占死亡 % 第二位 全國每死亡 5個(gè)人中就有 1人死于癌癥 二、腫瘤的發(fā)生和發(fā)展 腫瘤的演變 正常細(xì)胞 變異細(xì)胞 突變細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞 如：化學(xué)致癌物，放射物，激素 保護(hù)因素 誘發(fā)因素 腫瘤發(fā)生 外界因素，內(nèi)部因素 遺傳 因素 腫瘤發(fā)生因素 腫瘤發(fā)生因素 ? 外界因素 1. 化學(xué)致癌因素 2. 物理致癌因素 3. 生物性致癌因素 ? 內(nèi)部因素 1. 遺傳因素 2. 內(nèi)分泌因素 3. 機(jī)體的免疫狀態(tài) 4. 社會(huì)心理因素 致癌因素及其主要相關(guān)癌癥 ? 嚼食檳榔 :口腔癌 ? 吸煙 :肺癌 ? 芳香族化合物 :膀胱癌 ? 亞硝基胺 :胃癌 ? 黃曲毒素 :肝癌 ? 曰光照射 :皮膚癌 ? 放射性碘 :甲狀腺癌 ? 放射線照射 :白血病 ? 石綿 :間皮瘤、肺癌 ? 低纖飲食 :大腸癌 ? EB病毒 :鼻咽癌、淋巴瘤 ? B型肝炎病毒 :肝癌 ? 人類乳頭狀瘤病毒 :子宮頸癌 ? 埃及血吸蟲 :膀胱鱗狀細(xì)胞癌 ? 雌激素：乳癌、子宮內(nèi)膜癌 腫瘤發(fā)生機(jī)制 ? 是一種基因病，它是指細(xì)胞在致瘤因素作用下，基因發(fā)生了改變，失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生。 ? 細(xì)胞核基因的異?？赡苁且l(fā)癌癥的基本原因 .致癌基因的活化或抑癌基因的缺乏均會(huì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生 – 可引發(fā)癌癥的異?；蚍Q為致癌基因 – 可抑制癌癥發(fā)生的基因稱為抑癌基因 什么是細(xì)胞？ ? 細(xì)胞膜 ? 細(xì)胞核 ? 細(xì)胞質(zhì) 什么是基因？ ? 什么是 DNA呢？ – Deoxyribo Nucleic Acid的縮寫 ? 基因存在于哪里？ – 基因以排列的形式存在于細(xì)胞中的一種名叫染色體的物質(zhì)中。 – 染色體則存在于細(xì)胞的中心或者細(xì)胞核中。 染色體突變，如缺 失 如： 染色體 3 在一些腫瘤中 染色體組結(jié)構(gòu) 顯示有變化 遺傳物質(zhì)中基 因的隨機(jī)突變 正常細(xì)胞 致癌物質(zhì) 開始 腫瘤細(xì)胞 腫瘤發(fā)生機(jī)制 基因突變 一萬億個(gè)細(xì)胞 細(xì)胞數(shù) (對數(shù) ) 一個(gè)細(xì)胞 1cm 3 腫塊 一公斤腫瘤 臨床不易察覺的腫塊 臨床可診斷的最小腫塊 臨床容易檢測到的腫塊 致命的細(xì)胞數(shù)量 時(shí) 間 腫瘤生長速度 (Gompertzian 曲線 )對數(shù)速度 1012 1010 108 106 104 102 100 腫瘤的生長 三、腫瘤的重要概念 1. 腫瘤定義 ? 腫瘤：正在發(fā)育或成熟的正常細(xì)胞，在某些不良因素的長期作用下，某部的細(xì)胞群出現(xiàn)的過度增生或異常分化而生成的新生物，在局部形成腫塊。 ? 良性腫瘤 :機(jī)體內(nèi)某些組織的細(xì)胞發(fā)生異常增殖 ?良性腫瘤：組織來源十瘤 如：甲狀腺瘤 ?惡性腫瘤：上皮發(fā)生的惡性腫瘤 —— 癌 , 組織來源 + 癌 如：鱗狀上皮發(fā)生叫鱗狀上皮癌 腺上皮發(fā)生叫腺癌 胎盤組織的絨毛滋養(yǎng)葉細(xì)胞發(fā)生的叫絨毛膜上皮癌 間胚葉發(fā)生的惡性腫瘤 —— 肉瘤 , 組織來源 + 肉瘤 如：纖維組織發(fā)生叫纖維肉瘤 骨 —— 骨肉瘤 淋巴組織 —— 淋巴肉瘤 其它：腎母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、白血病、 黑色素瘤（惡性黑色素瘤） 2. 腫瘤的命名 腫瘤的分類：依組織學(xué)及生物學(xué)特性 ? 良性腫瘤 ? 惡性腫瘤 ? 交界性腫瘤：組織學(xué)形態(tài)及生物學(xué)行為，介于良、惡性之間，呈過渡狀態(tài)或中間狀態(tài)。 良、惡性腫瘤的區(qū)別 ? 大量的異常細(xì)胞（但分化良好） ? 非癌、緩慢生長、包膜完好、不發(fā)生擴(kuò)散的腫瘤 ? 良性腫瘤不侵潤周圍組織，因此可以相對容易地利用外科手術(shù)摘除 ? 由結(jié)構(gòu)性異常細(xì)胞組成 ? 生長迅速，可侵潤周圍組織并發(fā)生轉(zhuǎn)移 ? 惡性腫瘤侵潤周圍組織，因此較難利用外科手術(shù)摘除 腫瘤的分類：依組成細(xì)胞來源 ? 上皮腫瘤 : 源自上皮組織的腫瘤 ? 間葉腫瘤 : 源自結(jié)締組織 .肌肉組織 .神經(jīng)組織 .血管內(nèi)皮及其類似組織 .類淋巴組織 .造血細(xì)胞等組織的腫瘤 ? 混合腫瘤 : 超過一種以上的腫瘤細(xì)胞形態(tài) ,源自于一個(gè)胚層 ? 畸胎瘤 : 超過一種以上的腫瘤細(xì)胞形態(tài) ,源自于二或三個(gè)胚層 3. 3 惡性腫瘤的分類：根據(jù)分化程度 ? 高分化癌 – 與正常組織相似，成熟度高，惡性度低 – 轉(zhuǎn)移少，發(fā)展慢，預(yù)后良好 ? 低分化癌 – 與正常組織相差很大，成熟度差，惡性度高 – 轉(zhuǎn)移多，發(fā)展快，預(yù)后差 – 對放療、化療較敏感，治療時(shí)腫塊較快的縮小或消失，但總的預(yù)后并不佳 ? 未分化癌 – 更差 4. 腫瘤的結(jié)構(gòu) 1． 腫瘤的實(shí)質(zhì) 即瘤細(xì)胞，是腫瘤的主要成分。決定腫瘤的性質(zhì)和特征。根據(jù)實(shí)質(zhì)來判斷腫瘤的組織來源及辨別腫瘤的良、惡性 分化程度：指瘤細(xì)胞的成熟程度，相似程度。 與其起源組織有不同程度的相似 ? 保留部分其起源組織的功能 ? 分化越高，形態(tài)功能和組織排列越接近正常組織 2． 腫瘤的間質(zhì) 由結(jié)締組織和血管等構(gòu)成。無特異性，起著營養(yǎng)和支持腫瘤實(shí)質(zhì)的作用。腫瘤通過間質(zhì)與機(jī)體發(fā)生聯(lián)系。 5. 腫瘤的生長形態(tài) ? 外突型 :圓頂型、蕈型、息肉型、花椰菜型、疣型、火山口型等 ? 平面型凹陷型 :內(nèi)縮型、肚臍型、潰瘍型等 ? 混合型 ? 單從腫瘤的生長形態(tài)并不足以準(zhǔn)確判定其為良性或惡性腫瘤 膨脹性生長 浸潤性生長 外生性生長 6. 腫瘤的生長方式 7. 腫瘤的擴(kuò)散 1．直接蔓延 瘤細(xì)胞沿組織間隙、血管、淋巴管或神經(jīng)束衣侵入并破壞鄰近器官，并繼續(xù)生長。 2．轉(zhuǎn)移 瘤細(xì)胞從原發(fā)部位浸入淋巴管、血管和體腔，到達(dá)到他處并繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤性質(zhì)相同的新腫瘤的過程。 轉(zhuǎn)移途徑 1. 血道轉(zhuǎn)移：是肉瘤常見的轉(zhuǎn)移途徑，肝癌、肺癌和絨癌也易經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。血道轉(zhuǎn)移最常見侵及的是肺，其次是肝。 2. 淋巴道轉(zhuǎn)移：是癌常見的轉(zhuǎn)移途徑。癌細(xì)胞侵入淋巴管后，隨淋巴液引流到鄰近淋巴結(jié)形成轉(zhuǎn)移癌，再經(jīng)輸出淋巴管到過另一組淋巴結(jié)形成轉(zhuǎn)移癌。 3. 種植性轉(zhuǎn)移：體腔內(nèi)臟器官惡性腫瘤的細(xì)胞侵入漿膜時(shí)，瘤細(xì)胞脫落像播種一樣，散落在器官表面形成多個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤。 舉例 結(jié)腸壁可見癌結(jié)節(jié)，其癌細(xì)胞已轉(zhuǎn)移到腸系膜淋巴結(jié) 右肺各葉可見多處灰白色、球形腫瘤結(jié)節(jié)，境界清楚，彌散分布 肺表面及切面見多個(gè)黃豆大小的癌結(jié)節(jié)腸壁、腸系膜等可見廣泛分布的癌結(jié)節(jié) 腸壁、腸系膜等可見廣泛分布的癌結(jié)節(jié) 8. 惡性腫瘤對機(jī)體的影響 ? 壓迫正常組織血管，同時(shí)形成自身的血供，從而導(dǎo)致腫瘤床的組織缺血和壞死 ? 消耗正常組織的營養(yǎng)物質(zhì)，最終導(dǎo)致器官衰竭 ? 釋放異常的酶類和毒素?fù)p傷正常人體組織和癌組織 ? ?? 四、腫瘤的診斷 腫瘤的診斷 1. 詢問病史 2. 體格檢查 3. 常規(guī)檢查 4. 影像學(xué) /內(nèi)鏡檢查 5. 免疫學(xué)檢查 6. 病理檢查 7. 診斷性手術(shù) 8. 腫瘤的病況評估 1. 詢問病史 腫瘤的臨床表現(xiàn) 患者的性別、年齡 病程 腫瘤家族史 腫瘤的臨床表現(xiàn) 局部表現(xiàn) 全身表現(xiàn) 腫瘤伴隨綜合征 十大警號 局部表現(xiàn) ① 腫塊 ② 腫瘤引起的阻塞癥狀 ③ 腫瘤引起的壓迫癥狀 ④ 腫瘤破壞所在器官的癥狀 ⑤ 疼痛 ⑥ 病理性分泌物 ⑦ 潰瘍 ① 腫塊