第一章毒理學(xué)基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用一毒物及(已修改)
2024-10-27 13:17 本頁面
【正文】 第一章 毒理學(xué)基本概念 第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 一 .毒物及其分類 （ Poison） 在一定條件下 ， 以較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能 ， 引起暫時(shí)或永久性的病理改變 ， 甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱為 毒物 （ toxicant poison） 。 凡是少量物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后 ， 能與機(jī)體組織發(fā)生化學(xué)和物理化學(xué)作用 ， 破壞正常生理功能 ，引起機(jī)體暫時(shí)的或永久的病理狀態(tài) ， 我們就稱該物質(zhì)為毒物 。 在人類生活環(huán)境中 ， 存在的這類物質(zhì)稱為環(huán)境有害物質(zhì) 。 農(nóng)用化學(xué)品 工業(yè)化學(xué)品 化工產(chǎn)品 藥物及醫(yī)用化學(xué)品 食品添加劑 日用化學(xué)品 各種環(huán)境污染物 生物霉菌毒素 化學(xué)致癌物 軍事毒物等 毒物發(fā)生效應(yīng)取決于機(jī)體吸收后分布全身 ，最后在靶器官中達(dá)到一定劑量與該器官相互作用后 ， 才出現(xiàn)毒性效應(yīng) 。 常將這一過程劃分為三個(gè)時(shí)相： 接觸相 (exposure phase) 毒物動(dòng)力相 (toxicologytic phase) 毒效相 (toxic effect phase) 毒物 活性物質(zhì)的有效劑量 出現(xiàn) 效應(yīng) 毒物作用的三個(gè)時(shí)相 可吸收的毒物 毒物存在的 劑型和劑量 吸收、分布 代謝、排出 靶器官中與 受體相互作用 二 .毒性 （ toxicity） 及其分級 毒性是一種物質(zhì)對機(jī)體造成損害的能力。物質(zhì)有毒與無毒是相對的，任何一種化合物進(jìn)入機(jī)體，只要達(dá)到一定劑量，均能對健康產(chǎn)生有害作用。影響毒性的因素：劑量是影響化學(xué)毒物毒性的關(guān)鍵因素。除此之外，還要考慮到： ⑴與機(jī)體接觸數(shù)量是決定因素。 ⑵與機(jī)體接觸的方式、途徑。 ⑶接觸時(shí)間、速率和頻率 ⑷物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)。 選擇毒性（ selective toxicity）系指一種化學(xué)毒物只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機(jī)體內(nèi)某一組織器官有毒性，而對其他組織器官不具有毒性作用。 化學(xué)毒物出現(xiàn)選擇毒性的原因可能在于： ⑴物種和細(xì)胞學(xué)差異： ⑵不同生物或組織器官對化學(xué)毒物生物轉(zhuǎn)化過程的差異： ⑶不同組織器官對化學(xué)毒物親和力的差異： ⑷不同組織器官對化學(xué)毒物所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異： 在毒理學(xué)研究中，不同階段的試驗(yàn)可用于觀察化學(xué)物質(zhì)的不同毒作用或毒性終點(diǎn) (end point)。如急性毒性試驗(yàn)以受試物引起的機(jī)體死亡為毒性終點(diǎn)指標(biāo)；亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)以受試物造成的生理、生化、代謝等過程的異常改變?yōu)槎拘越K點(diǎn)指標(biāo)；而遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)則以受試物導(dǎo)致的基因突變、染色體畸變、畸形、腫瘤形成等為毒性終點(diǎn)。因許多毒性終點(diǎn)之間無法類比，故化學(xué)物質(zhì)的毒性分級標(biāo)準(zhǔn)以終點(diǎn)為基礎(chǔ)，如急性毒性根據(jù) LD50分級，致畸物則根據(jù)致畸指數(shù)分級。 三 .毒性作用及其分類 化學(xué)毒物的毒性作用（ toxic effect） 是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒性作用又稱毒效應(yīng)，是化學(xué)毒物對機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又稱不良效應(yīng)或有害效應(yīng)。 毒性作用的特點(diǎn)是，在接觸化學(xué)毒物后，機(jī)體表現(xiàn)出各種功能障礙、應(yīng)激能力下降、維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)能力降低及對于環(huán)境中的其他有害因素敏感性增高等。 化學(xué)物質(zhì)的毒作用 (toxic effect)是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。 毒作用又稱為毒效應(yīng) ，是化學(xué)物質(zhì)對機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為 不良效應(yīng) 、 損傷作用或損害作用。 化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點(diǎn)、發(fā)生的時(shí)間和部位，按不同方法進(jìn)行分類。 （ immediate effect and delayed effect）： 速發(fā)作用指某些化學(xué)毒物與機(jī)體接觸后在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)。 遲發(fā)作用指機(jī)體接觸化學(xué)毒物后，經(jīng)過一定的時(shí)間間隔才表現(xiàn)出來的毒效應(yīng)。 （ local effect and systemic effect）： 局部作用指發(fā)生在化學(xué)毒物與機(jī)體直接接觸部位處的損傷作用。 全身作用 是指化學(xué)毒物吸收入血后，經(jīng)分布過程達(dá)到體內(nèi)其他器官所引起的毒效應(yīng)。多數(shù)引起全身作用的化學(xué)毒物并非引起所有組織器官的損害，其作用點(diǎn)往往只限于一個(gè)或幾個(gè)組織器官，這樣的組織器官稱為 靶器官（ target an）。 （ reversible effect and irreversible effect） 可逆作用 ： 指停止接觸化學(xué)毒物后，造成的損傷可以逐漸恢復(fù)。 不可逆作用 是指停止接觸化學(xué)毒物后，損傷不能恢復(fù)，甚至進(jìn)一步發(fā)展加重?；瘜W(xué)毒物的毒性作用是否可逆主要取決于被損傷組織的再生能力。 4． 過敏性反應(yīng) (hypersensibility): 也稱 變態(tài)反應(yīng) (allergic reaction)。該反應(yīng)與一般的毒性反應(yīng)不同。首先，某些作為半抗原的化學(xué)物質(zhì) (致敏原 )與機(jī)體接觸后，與內(nèi)源性蛋白結(jié)合為抗
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1