抗生素生產(chǎn)工藝系列(已修改)
2025-05-25 21:05 本頁(yè)面
【正文】 1 抗生素工業(yè)生產(chǎn) 2 菌種優(yōu)化 抗生素發(fā)酵及 提取精制 工業(yè)生產(chǎn)方法 及總的工藝 抗生素生產(chǎn)菌 的菌種 菌種來(lái)源 內(nèi) 容 速 覽 3 抗生素的工業(yè)生產(chǎn)方法 及工藝介紹 第一節(jié) 4 教學(xué)目的 ： 了解 抗生素工業(yè)生產(chǎn)方法及工業(yè)產(chǎn)生的特點(diǎn) 。了解抗生素工業(yè)生產(chǎn)與一般制藥工業(yè)比較存在問(wèn)題 。掌握 抗生素生產(chǎn)工藝過(guò)程 。 教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)： 生物合成法生產(chǎn)抗生素的工藝過(guò)程。 5 工業(yè)生產(chǎn)方法 生物合成法 全化學(xué)合成法 半化學(xué)合成法 一、抗生素的工業(yè)生產(chǎn)方法 6 生物合 成 法 生物合成法（ 即微生物發(fā)酵法 ）：是利用特定的微生物，在一定的條件下（ 培養(yǎng)基、溫度、 pH、通氣、攪拌 等）使之生長(zhǎng)繁殖，并在代謝過(guò)程中產(chǎn)生抗生素。然后選用適當(dāng)化學(xué)手段將抗生素從發(fā)酵液中提取、精制，最后獲得符合藥典規(guī)定的各種抗生素成品。 7 8 生物合成法 ① 傳統(tǒng)方法； ② “工程菌”制造法； ③ 細(xì)胞融合技術(shù)法 。 9 ① 傳統(tǒng)方法 傳統(tǒng)方法目前存在很多不足，因此，人們采用 基因工程和細(xì)胞融合技術(shù) ，對(duì)抗生素產(chǎn)生菌進(jìn)行了改造和重新設(shè)計(jì)，不僅可以制造出許多高效低毒的新型抗生素，還可改革工藝，使抗生素產(chǎn)量成倍地增長(zhǎng)。 大多數(shù)抗生素是由放線菌產(chǎn)生的。菌種通過(guò)從土壤中分離、篩選獲得，一般采用 深層通風(fēng)攪拌發(fā)酵罐生產(chǎn)。 10 ② “ 工程菌”制造法 我國(guó)新構(gòu)建的生產(chǎn) 丁胺卡那霉素 的“工程菌”，就是把?；富蚩寺〉娇敲顾禺a(chǎn)生菌中獲得的。新的“工程菌” 生產(chǎn)的新抗生素毒副作用小，對(duì)耐卡那霉素、慶大霉素致病菌臨床療效顯著。 第一次由“工程菌”制造的全新抗生素 — 麥迪紫紅素 A，是美國(guó)報(bào)道的。他們將產(chǎn)放線紫紅素的部分基因插入產(chǎn)麥迪霉素的放線菌中，構(gòu)建的“工程菌”產(chǎn)生了全新的抗生素。 11 ③ 細(xì)胞融合技術(shù)法 目前 DNA重組技術(shù)已廣泛用于紅霉素、鏈霉素等 20多種抗生素的育種工作，可以預(yù)見不久將來(lái)會(huì)有更多的新型抗生素問(wèn)世。 對(duì)抗生素產(chǎn)生菌采用細(xì)胞融合技術(shù)的成果更為突出。橄欖色無(wú)孢小單孢菌細(xì)胞融合株抗生素產(chǎn)率比原菌株提高 140倍。 返回 12 全 化學(xué) 合成 法 （即化學(xué)合成法）： 某些抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確且較簡(jiǎn)單時(shí)，可采用全化學(xué)的方法進(jìn)行合成制取抗生素。 如：氯霉素、磷霉素等。 13 氯霉素分子結(jié)構(gòu)圖 14 氯霉素的合成 R e s o l u t i o n C H 2 O HO 2 NHH OH N H 2D ( ) t h r e oC H 3 O H C H 2 O HO 2 NHH OH N H C O C H C l 2C l 2 C H C O O C H 315 合成路徑 O 2 N C O C H 3為起始原料 溴代 —— 成鹽 —— 水解成胺 —— 酯化 —— 羥醛縮合 —— 選擇性還原 （ 177。
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