學生細胞生物學課題項目申請書--丹參治療心血管研究(已修改)
2025-06-07 15:10 本頁面
【正文】 xxxxxx 大學 xxxx 學院 學生細胞生物學課題項目申請書 項目名稱： 項目技術負責人： 項目申請單位： 學院： 班級： 姓名： 學號： 1 一、立項的背景和意義 心血管流行病學調(diào)查顯示，盡管近 30 年來心血管病死亡 率除東歐各國外的大多數(shù)國家都有不同程度的下降，但其仍是多數(shù)國家 45歲以上男性第一位的死亡原因，在女性則是僅次于腫瘤的第二位死因，嚴重影響著人類的期望壽命和生存質(zhì)量（資料來源 ：《 世界衛(wèi)生組織衛(wèi)生統(tǒng)計年報 》， 1993 年 日內(nèi)瓦）。我國已進入老齡化社會，是世界上老年人口最多的國家，預計到本世紀中葉，老年人口將達到 4億。同時隨著人們生活水平的不斷提高、膳食不當、生活習慣和外部環(huán)境等多種因素，近年來心血管疾病已成為我國發(fā)病率和死亡率高居第一的疾病 [1]，嚴重影響著人們的生命健康，其發(fā)病及防治受到全社會的極大關注。 二、 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢 近年來，分子生物學和細胞生物學的研究成果促使心血管藥理學內(nèi)容日新月異地更新，對心血管病癥的研究相對成熟，大部分心血管相關基因研究比較清楚，藥物的作用靶點也相對明確 [2].而我國傳統(tǒng)中藥丹參及其復方在治療冠心病、動脈粥樣硬化方面以其療效確切、副作用小、安全、經(jīng)濟等優(yōu)點，成為臨床最常用的治療血瘀癥冠心病中藥。丹參為唇形科多年生草本植物丹參（ Salvia miltiorrhiza）的根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。丹參的化學成分目前已研究得較為系統(tǒng)，主要為共軛醌、酮類化合物，酚酸類物質(zhì)，具有 較廣泛的藥理的作用，其中對循環(huán)系統(tǒng)的影響研究得較多 [34]，大量的藥理學研究表明，丹 2 參具有抗心肌缺血、舒張血管、保護內(nèi)皮損傷、縮小心肌梗塞面積，抗自由基、減少缺血再灌注心肌損傷，保護心肌高能磷酸化合物等廣泛的心血管活性 [5]。藥代動力學研究結(jié)果表明，丹參素和兒茶醛可經(jīng)肌肉和胃腸道吸收入血，隱丹參酮口服吸收較差或吸收后迅速被肝臟轉(zhuǎn)化 , 一部分首先轉(zhuǎn)化為丹參酮 Ⅱ A, 后者進一步被羥化代謝為含羥基代謝物 , 并結(jié)合內(nèi)源物使極性增大而利于排出。分子藥理學的研究表明復方丹參可通過影響基因的表達調(diào)控達到治療作用，如丹參 可抑制血管內(nèi)皮細胞和粒細胞表達 CD11b、 ICAM Eselectin 等粘附分子 [67]，抑制血管平滑肌細胞表面 CD54 等粘附分子表達，降低血小板膜粘附分子 CD4 CD62P、和 P選擇素的表達，丹參酮可以抑制心肌細胞 cjun 基因的表達等 [89]。國際上對其保護心血管作用的研究亦逐漸增多；日本學者研究表明，丹參提取物可抑制血小板聚集 [1011]；臺灣學者近期研究表明丹參提取物對 TNFα 所致主動脈內(nèi)皮細胞粘附分子表達的抑制作用呈劑量依賴關系 [12]。但丹參保護心血管作用的藥理研究仍不夠深入， 尤其是其作用途徑、靶標不甚明晰。王升啟教授領導的研究組對復方丹參方保護心血管作用的分子機理以及四物湯化學成分組合補血作用及其機理研究進行了一定的探索 [13]，并據(jù)此提出 “化學基因組學 ”理論，認為中藥復方是通過化學成分組合影響到信號分子組合，使紊亂的信號分子網(wǎng)絡恢復平衡，從而達到治療中醫(yī)的證和相關疾病的作用和效果 [1415]。本項研究旨在探索中藥丹參保護心血管作用的分子機理，通過化學組學、基因組學及蛋白質(zhì)組學技術發(fā)現(xiàn)其作用的 “組合靶標 ”，在 “化學基因組學 ”研究技術平臺層面上進 3 行成分 靶標相互作用研究，進而驗 證丹參保護心血管作用的靶標以及找到療效確切、安全經(jīng)濟的單體及其組合，為高技術含量的中藥研發(fā)、產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化和國際化提供一些基礎數(shù)據(jù)。 三、項目主要研究開發(fā)內(nèi)容和技術關鍵 基于表達譜的生物信息學藥靶發(fā)現(xiàn) 利用靶標相關基因芯片、蛋白質(zhì)組學和基于表達譜的生物信息學藥靶發(fā)現(xiàn)技術，從血淤證模型中發(fā)現(xiàn)候選靶標。 基于化學基因組學的成分 靶標相互作用研究 采用實時熒光 RTPCR、 WESTERN 印跡等技術，在血瘀證模型（血管內(nèi)皮、平滑肌、心肌及血小板）上觀察有效單體及組合對各作用靶標及其 通路和網(wǎng)絡的調(diào)控作用，初步確定各有效成分作用的靶分子及特異性； 然后采用生物質(zhì)譜及親和色譜等技術，在分子水平上分析有效成分與靶分子的
研究報告相關推薦
鄂ICP備17016276號-1