【標準規(guī)范】fda清洗驗證檢查指南(word檔)(已修改)
2025-05-09 07:05 本頁面
【正文】 FDA 清洗驗證檢查指南， 2021/10/1 xiuding 1/7 FDA 清洗驗證檢查指南 I． 引言 自 FDA 各種文件（包括化學原料藥檢查指南、生物技術檢查指南）首次提出這個問題之后，清洗過程的驗證已經(jīng)引發(fā)了很多討論。 FDA 的文件明確指出要求對清洗過程進行驗證。 本指南討論了各種可接受（或不可接受）的驗證方法，從而使 FDA 的檢查具有一致性。但必須清楚地認識到：與其他工藝驗證一樣，清洗驗證方法也不止一種。所有過程驗證的檢查標準是：檢查其科學數(shù)據(jù)能否證明系統(tǒng)穩(wěn)定一致地達到預期目的，系統(tǒng)結果穩(wěn)定地符合預先制定的標準。 本指南僅適用于設備化學殘留物的清洗驗證。 II． 背景 對于 FDA 而言，使用設備前進行清洗不是什么新要求。 1963 年 GMP 法（ ）規(guī)定“設備應處于清潔、有序的狀態(tài)”。 1978 年的 cGMP 中規(guī)定了設備清洗的章節(jié)（ ）。要求清洗設備的主要目的還是防止污染或混料。由于設備清洗維護不當或防塵管理不當， FDA 檢查官曾十分注意檢查衛(wèi)生狀況。過去 FDA 總是更注意檢查青霉素類與非青霉素類藥物之間的交叉污染、藥品與甾類物質或激素之間的交叉污染問題。在過去二十年間，因實際或潛在的青霉素交叉污染問題已從市場上撤回了大量的藥品。 另一個事件使 FDA 對交叉污染問題日益重視，即 1988 年從市場上撤回了消膽胺成品制劑，原因是規(guī)程不當。生產(chǎn)該制劑的原料藥受到了農業(yè)殺蟲劑生產(chǎn)中少量中間體和降解物質的污染。造成交叉污染的主要原因使用了回收溶媒。而回收溶媒受到了污染，原因是對溶媒桶的重復使用缺少監(jiān)控。貯存殺蟲劑產(chǎn)生的回收溶媒桶又重復地用于貯存該藥品生產(chǎn)中的回收溶媒。而工廠沒有對這些溶媒桶進行有效的監(jiān)控，沒有對其中的溶媒進行有效的檢驗，也沒有對桶的清洗規(guī)程進行驗證。 被殺蟲劑污染的部份化學原料藥運到了另一地點的第二家工廠生產(chǎn)制劑，使該工廠的流化床干燥器中物料袋受到了殺蟲劑的污染，料造成各批產(chǎn)品受 到污染，而該工廠根本就沒有生產(chǎn)殺蟲劑。 FDA 清洗驗證檢查指南， 2021/10/1 xiuding 2/7 1992 年， FDA 對一家海外原料藥生產(chǎn)廠發(fā)出了進口警告，該工廠使用同一設備生產(chǎn)強力甾類物質和非甾類物質。該工廠是多品種原料藥生產(chǎn)廠。 FDA 認為交叉污染的可能性很大，對公眾的健康造成了嚴重威脅。該工廠僅在 FDA 檢查時開始清洗驗證工作， FDA 在檢查時認為該清洗驗證不當。理由之一是：工廠僅尋找沒有前一種物質存在的證據(jù)。但是用 TLC 法檢驗洗滌水之后，找到了設備中還殘留了前一產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的副反應物質和降解物質的證據(jù)。 III． 清洗驗證的要求通則 FD
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